共载吲哚菁绿与苦参碱温敏水凝胶的制备与表征

目的:制备一种可用于肿瘤内注射的温敏水凝胶。本研究设计以吲哚菁绿(ICG)为光敏剂,泊洛沙姆F127和F68为凝胶基质的共载吲哚菁绿与苦参碱(MAT)的温敏水凝胶(MAT-ICG-gel),并对其理化性质进行表征。方法:采用冷溶法,以胶凝温度和胶凝时间为评价指标,通过单因素试验筛选出MAT-ICG-gel的最佳制备工艺,并对其形态、流变学特性、光热转换性能、溶蚀性、释放度及初步稳定性等进行考察。结果:MAT-ICG-gel的最优处方组成:F127∶F68=20∶3.5,MAT∶ICG=10∶1。采用最优处方制备MAT-ICG-gel的胶凝温度为(37.3±0.2)℃,胶凝时间为(181±3.6)s,且在7 d内稳定性良好。MAT-ICG-gel在37℃时黏度发生骤增,并于42℃趋于稳定。在808 nm激光照射下,MAT-ICG-gel具有良好的光热转换性能。与37℃相比,MAT-ICG-gel在42℃下的溶蚀速率和释药速率均更为缓慢。结论:MAT-ICG-gel制备工艺简单可行,具有良好的光热转换性能、生物可降解性以及温度依赖的药物缓释特性,可为苦参碱联合光敏剂新剂型的研发提供新的思路和理论依据。

基于有氧糖酵解调节的纳米药物递送系统用于肿瘤治疗的研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康的难题之一。常用的肿瘤治疗手段均存在一定的局限性,治疗效果不佳,亟待开发新的抗肿瘤策略。在有氧条件下,肿瘤细胞利用糖酵解产生能量的过程称为有氧糖酵解。有氧糖酵解与肿瘤生长、增殖和转移联系密切,为肿瘤治疗提供了新的靶点。纳米药物递送系统因具有可靶向给药、提高疗效和降低毒副作用等优势,被广泛用于靶向肿瘤治疗研究。大量研究表明,越来越多的纳米药物递送系统可通过靶向肿瘤有氧糖酵解过程的信号因子、反应产物等潜在靶点调节有氧糖酵解代谢,进而提升抗肿瘤作用。本文综述了纳米药物递送系统在调节肿瘤有氧糖酵解中的应用,为实现肿瘤的高效靶向治疗提供理论参考。

共载β-榄香烯和纳米氧化石墨烯的可注射型脂质体水凝胶治疗4T1乳腺癌的作用

目的结合808 nm激光照射,探讨共载β-榄香烯(β-elemene,ELE)和甘草次酸修饰纳米氧化石墨烯(glycyrrhetinic acid modified nano graphene oxide,GA/NGO)的可注射型脂质体水凝胶(injectable liposome hydrogels,Lip-gel)用于4T1乳腺癌光热-化协同靶向治疗。方法以4T1乳腺癌细胞为模型,采用MTT、激光共聚焦等技术进行细胞抑制和摄取试验;以4T1雌性BALB/c小鼠为模型,采用红外热成像、活体成像、ELISA等方法评价ELE-GA/NGO-Lip-gel的体内分布和抗肿瘤活性。结果与ELE溶液相比,ELE-GA/NGO-Lip-gel能够显著抑制4T1细胞的增殖(P<0.001),并具有浓度和时间依赖性。经瘤内注射给药后,ELE-GA/NGO-Lip-gel在荷瘤小鼠体内具有良好的光热转换效应,且在肿瘤组织的滞留时间较长。药效学试验中ELE-GA/NGO-Lip-gel组小鼠体质量无明显变化、相对肿瘤体积变化较小,HE和TUNEL病理切片结果显示ELE-GA/NGO-Lip-gel可引起荷瘤小鼠的肿瘤细胞出现大面积凋亡。ELE-GA/NGO-Lip-gel可显著降低荷瘤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6的含量(P<0.001)。结论ELE-GA/NGO-Lip-gel结合近红外光照射后对4T1乳腺癌的体内外抗肿瘤活性增强。

共载吲哚菁绿与榄香烯纳米乳原位凝胶的制备、表征及其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

制备共载吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与榄香烯(elemene,ELE)的纳米乳(nano-emulsion,NE)原位凝胶(ICG-ELE-NE-gel),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。通过水相滴定法和冷溶法制备ICG-ELE-NE-gel,对其形态、粒径、溶蚀、光热转换特性等进行研究;以人乳腺癌MCF-7细胞为模型,并结合808 nm激光照射,进行细胞抑制率实验与细胞摄取实验。ICG-ELE-NE为类球形,大小均匀,平均粒径和Zeta电位分别为(85.61±0.35)nm和(-21.4±0.6)mV,包封率和载药量分别为98.51%±0.39%和10.96%±0.24%。ICG-ELE-NE-gel具有良好的光热转换效应,光热稳定性良好,并具有温度和pH双重响应性的溶蚀特性。与游离ELE相比,ICG-ELE-NE-gel结合近红外光照射后对MCF-7细胞的抑制作用显著增强,且能被MCF-7细胞大量摄取。该研究成功制备了ICG-ELE-NE-gel,该制剂结合808 nm激光照射后,抗肿瘤活性增强。

酶响应性肿瘤靶向纳米制剂的研究进展

酶响应性肿瘤靶向纳米制剂是一类基于肿瘤微环境中的酶反应而改变自身功能和性质的纳米制剂。通过对不同水解酶或氧化还原酶的响应设计,可以改善药物的水溶性、生物利用度和药效等,达到靶向递送药物、提高其在肿瘤部位富集的目的。除此之外,酶响应性纳米制剂在不同治疗方式中均提高了肿瘤治疗效果,且在肿瘤的成像、诊断包括早期诊疗等方面的应用也较为广泛。与单一酶响应的纳米制剂相比,基于酶的双重或多重刺激响应性的纳米制剂利用肿瘤微环境的特异性,在靶向性、可控性和生物安全性等方面有了明显的改善。全文综述了近几年酶响应性肿瘤靶向纳米制剂的研究进展,讨论了当前面临的挑战和局限性,并展望了未来前景。

钙纳米粒在肿瘤免疫治疗应用中的研究进展

肿瘤免疫治疗因其可以利用患者的免疫系统根除肿瘤并防止复发,而成为一种极具潜力的肿瘤治疗方法。纳米粒因其独特的优势,有望成为实现肿瘤免疫治疗的最佳载体。钙离子(calcium ion,Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,在调节体内免疫反应中发挥着重要作用。近些年的研究表明,钙纳米粒如过氧化钙(calcium peroxide,CaO_(2))纳米粒、磷酸钙(calcium phosphate,CaP)纳米粒、氢化钙(calcium hydride,CaH_(2))纳米粒和碳酸钙(calcium carbonate,CaCO_(3))纳米粒等,可以通过多种机制激活抗肿瘤免疫反应。此外,钙纳米粒还可以通过与其他疗法如光热疗法(phototherapy,PTT)、声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)、化学治疗和放射疗法等的联合使用,协同对抗肿瘤,发挥出“免疫+”的抗肿瘤效果。本文总结了近几年钙纳米粒在肿瘤免疫治疗中取得的研究进展,并对其面临的挑战进行了展望。