利多卡因血浓度的气相色谱测定及其静注给药的药代动力学研究

本文报告用气相色谱仪测定利多卡因血浓度的一种新方法和在正常人中利多卡因药代动力学的研究。本测定法以1%XE-60填充的玻璃柱及氢火焰离子化检测器进行。柱温210℃,进样口温度270℃,载气N_2的流速40ml/min。利多卡因和内标毗咯卡因的保留时间分别为1.64min和2.45min。本法准确、灵敏、快速,最低检测浓度为0.05μg/ml。适用于利多卡因药代动力学研究和血药浓度监测。健康志愿者5人,单次静注利多卡因1mg/kg后的药时曲线经计算机以非线性最小二乘法自动拟合,符合二室开放模型。平均药时方程是C_t=1.64e^(-0.1473t)+0.51e^(-0.008t),主要动力学参数为t1/2α=5.4±2.0min,t1/2β=88.9±16.6min,V_c=0.544±0.291L/kg,V_d=1.709±0.411L/kg,CL_B=13.3±2.2ml/kg/min。

喹诺酮类抗菌药的研究进展(综述)

80年代国际上抗菌药物的发展有两个重要特点:一是β-内酰胺类抗生素(包括青霉素类和头孢菌素类)的新产品不断出现,生产和应用的数量大幅度增加,占市场抗生素销售量的70％以上,使抗生素的发展达到了新的高潮。但这类抗生素仍有一些重要问题没有解决,如对G^+菌和厌氧菌作用差,易产生耐药性,多数只能注射,不能口服,而且化学结构的改造工艺较复杂,成本高,售价昂贵。二是一类新型的抗菌药物—第三代喹诺酮类的研究和发展十分引人注目。至今已有五个新产品投入应用。

适应经济建设需要 提高办学质量

我国社会主义市场经济的建立和发展是一场深刻的社会变革,必然对经济和社会生活的各个方面产生深远的影响,高等教育也不例外。市场经济对高校既有正面的影响。

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的：考察依布硒啉（ｅｂｓｅｌｅｎ）对肝损伤的保护作用。方法：以０２％四氯化碳（５ｍｌ·ｋｇ－１）和内毒素（１μｇ·ｋｇ－１）＋Ｄ氨基半乳糖（８００ｍｇ·ｋｇ－１）分别ｉｐＩＣＲ小鼠形成肝损伤，观察病理改变及血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）和总胆汁酸（ＴＢＡ）活性。培养大鼠肝细胞以ＣＣｌ４和ＬＰＳ＋ＤＧａｌＮ诱发损伤。测定了乳酸脱氢酶活性和细胞ＴＢＡＲＳ含量。结果：依伯硒啉可改善ＣＣｌ４和ＬＰＳ＋ＤＧａｌＮ诱发的小鼠肝损伤变化，减小相关损伤指标的改变；并可拮抗培养肝细胞的ＬＤＨ释放和ＴＢＡＲＳ含量上升。结论：依布硒啉能保护肝损伤，可能与抗自由基的脂质过氧化有关。

一种用于评价药物精神依赖性的实验模型

阿片类物质的长期应用不可避免地带来药物的耐受及依赖问题。文献报道很多药物可有效地抑制或解除阿片类物质的戒断综合征，但关于药物精神依赖性报道很少。而临床上，阿片类物质滥用的脱毒治疗仅仅是治疗的开始，要使病人戒毒成功，解决其精神依赖性显得更为重要［１］。...

Ebselen对自由基诱发的皮层神经元和皮层线粒体脂质过氧化损伤的保护作用

观察了ｅｂｓｅｌｅｎ对超氧阴离子Ｏ·－２和羟自由基·ＯＨ诱发的体外培养大鼠皮层神经元乳酸脱氢酶（ｌａｃｔｉｃｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ）释放，和ＴＢＡＲＳ（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄｒｅａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅ）含量升高及制备的皮层线粒体ＴＢＡＲＳ含量升高的影响。结果表明：超氧阴离子和羟自由基引起了培养神经元和线粒体明显的损伤。浓度在５～５０μｍｏｌ·Ｌ－１之间，ｅｂｓｅｌｅｎ能剂量依赖性地抑制ＬＤＨ释放和ＴＢＡＲＳ含量的增加，对线粒体的ＴＢＡＲＳ含量升高也有显著的抑制作用。但浓度为０．２～５０μｍｏｌ·Ｌ－１时，药物无直接清除超氧阴离子和羟自由基的活性。因此，ｅｂｓｅｌｅｎ对氧自由基诱发的神经元脂质过氧化损伤有拮抗作用，这种作用与直接清除自由基无关。

L-肉毒碱盐酸盐的合成

肉毒碱(carnitine,1),化学名为3-羟基4-三甲铵丁酸内盐,药用为其盐酸盐(1·HC1),是有广泛生理活性的一种氨基酸内盐,具有促进消化液分泌,增强消化酶活性和调整胃肠功能等作用。但在自然界存在的为 L-型(L-1),它是人体所必需的营养物质。Fritz 等的研究表明。

过氧化氢诱导牛主动脉内皮细胞损伤和胞内Ca^(2+)升高及钙拮抗剂的抑制作用

为探讨缺氧／缺血过程中自由基损伤与钙超载的关系，观察了过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）诱导培养牛主动脉内皮细胞（ＢＡＥＣ）的损伤和胞内游离钙（［Ｃａ２＋］ｉ）的变化。结果表明，Ｈ２Ｏ２可剂量、时间依赖地诱导ＢＡＥＣ活性下降（ＭＴＴ值下降），脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）生成显著增加，同时伴有［Ｃａ２＋］ｉ迅速显著升高。钙拮抗剂硝苯地平可剂量依赖地抑制Ｈ２Ｏ２引起的［Ｃａ２＋］ｉ升高；同时能显著升高ＢＡＥＣ的ＭＴＴ值，降低ＭＤＡ生成，有效对抗Ｈ２Ｏ２诱导的ＢＡＥＣ损伤。提示，Ｈ２Ｏ２诱导内皮损伤可能与升高［Ｃａ２＋］ｉ有关，Ｃａ２＋超载可能是活性氧致损伤的途径之一。

一种缺氧条件下的神经元培养方法

一种缺氧条件下的神经元培养方法谈冶雄李万亥陶学斌中枢神经系统缺氧可见于外伤、心脑血管与呼吸系统疾病等。中枢神经元对缺氧很敏感，易引起功能障碍和结构损伤。为深入研究中枢神经元在缺氧时的病理生理变化，我们建立了体外原代培养的新生大鼠大脑皮层神经元的缺氧模...

左旋肉毒碱盐酸盐新的合成方法（Ⅱ）

以氯乙酸乙酯为起始原料，经过格氏反应、还原、铵化、水解及拆分等五步反应，合成了左旋肉毒碱盐酸盐。优点是避开有毒的氰化物或氯化汞，且无需离子交换树脂．操作安全、简单。

N-硝基-L-精氨酸对吗啡、二氢埃托啡精神依赖性的逆转作用

目的：利用自行建立的条件性位置偏爱模型，探讨Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸（ＮＯ２Ａｒｇ）对阿片类物质诱导的精神依赖性的影响。方法：通过观察吗啡、二氢埃托啡精神依赖的昆明种小鼠，在皮下注射ＮＯ２Ａｒｇ前后于条件性位置偏爱箱偏爱侧停留的时间，判断小鼠精神依赖情况。结果：４ｍｇ／ｋｇＮＯ２Ａｒｇ使吗啡和二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由给予ＮＯ２Ａｒｇ前的（６．０９±２．０２），（７．９８±０．７２）ｍｉｎ增加到给予后的（９．３１±１．１０），（９．４８±１．２１）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。结论：ＮＯ２Ａｒｇ可逆转吗啡和二氢埃托啡所致的条件性位置偏爱，提示ＮＯ在阿片类药物精神依赖性形成中起重要作用。

人参皂甙Rg_1,Re对β-淀粉样蛋白诱导原代培养海马及皮质神经元损伤的保护作用

目的 :研究人参皂甙 Rg1 ,Re对β-淀粉样蛋白 (β- AP)诱导原代培养海马及皮质神经元损伤的影响。方法 :测定神经元细胞培养上清中的乳酸脱氢酶 ( L DH)释放度来检测细胞的受损程度。 结果 :经终浓度为 0 .4μmol/ L 的 β- AP诱导损伤 12h,神经元细胞培养上清中的 L DH释放度明显升高 ;人参皂甙 Rg1 ,Re在 10 ,2 0 μmol/ L 浓度时均能使 L DH的释放度显著减少。 结论 :两种人参皂甙在一定剂量范围内能对抗 β- AP诱导的神经元损伤 。

N-硝基-L-精氨酸抗阿片类精神依赖作用

目的 研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成中的作用。 方法 采用小鼠腹腔注射吗啡、二氢埃托啡的方法建立小鼠精神依赖的条件性位置偏爱模型 ;采用荧光内过滤法测定小鼠脑内NO的含量 ;小鼠脑内cAMP/cGMP含量采用放射免疫法测定。结果 小鼠吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成过程中脑内NO ,cAMP ,cGMP的含量显著上升 ;腹腔注射NO2 Arg 5mg·kg- 1 可抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖升高小鼠脑内NO ,cAMP ,cGMP含量的作用。结论 NO在易化阿片类药物精神依赖形成中可能有一定作用 ;NO2 Arg抑制吗啡。

肌松药物巴氯芬类似物的合成及其构效关系的研究

为研究解痉肌松药巴氯芬类似物的构效关系,合成了巴氯芬类似物15个,其中8个化合物是首次报道。采用小白鼠热板法及对抗吗啡竖尾反应实验评价目标化合物的镇痛和肌松作用。筛选结果表明:部分化合物有肌松和镇痛作用,其中Ⅰb,Ⅱb,Ⅲa和Ⅲc的镇痛作用较好,Ⅰd,Ⅱb,Ⅲa和Ⅲb的肌松作用较好,但均未超过巴氯芬。根据本研究及前人的研究结果,提出巴氯芬与GABA_B受体结合取决于巴氯芬分子中氨基、羧基和苯环三种基团。

PM防霉防腐剂的研究

作者对PM防霉防腐剂合成路线中的氧化和缩合二步反应进行了改进,与国外文献报道相比,生产周期和成本分別缩减60%和41%,总收率提高31%。化学结构经元素分析,紫外、红外光谱,核磁共振(H-NMR)和质谱测定结果证实。抗菌试验表明PM对大多数霉菌、细菌的抗菌效力优于目前国内外正在推广使用的A26、PC、DP、TBZ、D-244、Knoz、休菌清等防霉防腐剂。PM水溶、毒性低。首次在钟面纸、皮衣上光剂、纺织品、洗发精、酶制剂、工业冷却水和文物等10多个方面应用,防霉防腐效果显著,而且对物品质量无影响。

二乙基二硫代氨基甲酸钠与血浆蛋白的结合

目的：研究二乙基二硫代氨基甲酸钠（Ｓｏｄｉｕｍｄｉｅｔｈｙｌｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ，ＤＴＣ）与狗、大鼠、小鼠、兔和人血浆的蛋白质结合率及ＤＴＣ与后两者血浆蛋白的结合参数。方法：蛋白结合率用平衡透析法测定，ＤＴＣ浓度用柱切换高效液相色谱法测定。结果：ＤＴＣ血浆浓度在２００～４００ｕｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＴＣ与狗、大鼠、小鼠和兔血浆蛋白质结合率分别高达（８７．３１±０．２３）％，（８９．９１±０．１７）％，（９０，１２±０．２４）％和（８９．９６±０．３１）％，而人的血浆蛋白质结合率仅为（６８．６３±０．５５）％。ＤＴＣ与兔和人血浆蛋白结合参数：β分别为８．５４，０．２９ｕｍｏｌ·ｇ－１，ｋｄｐ分别为７２．９１，５．４９ｕｍｏｌ·Ｌ－１，Ｋ分别为１６．８２，１３５．４５Ｌ·ｍｍｏｌ－１。ＤＴＣ与兔、人血浆蛋白结合部位数（Ｎ）分别为０．９９，０．０４２。结论：ＤＴＣ与兔、人血浆蛋白均具单一类型的结合部位，与人血浆蛋白结合率低于其他受试动物的血浆蛋白。

二硫卡钠对原代培养皮层神经元缺氧损伤的保护作用

取体外原代培养１４ｄ左右的大鼠皮层神经元缺氧损伤的，换上无血清除氧培养基并置通９５％Ｎ＋５％ＣＯ２的缺罐中造成神经元缺氧。以研究缺氧对皮层神经元的损伤及二硫卡钠的保护作用。用存活神经元数目及神经元线粒体活性来评价神经元活力。

二甲苯胺噻唑对氯胺酮作用的影响

二甲苯胺噻唑既可增强氯胺酮的催眠和镇痛作用,又可拮抗氯胺酮麻醉时中枢神经兴奋及肌张力增强作用,但对心血管系统的影响有待进一步研究。