酒精性肝纤维化核因子κB信号通路与性别的差异

目的探讨酒精性肝纤维化的核因子(NF)-κB信号通路与性别差异的关系。方法将7~8周龄的C57BL/6 N小鼠随机分为:雄性正常组、雄性模型组,雌性正常组和雌性模型组各20只。正常组采用对照液体饲料喂养8周,模型组采用酒精液体饲料喂养8周,联合31.5%乙醇灌胃(每周两次,5 g/kg)建立酒精性肝纤维化模型。8周末处死小鼠,检测各组小鼠血清学谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的活性,雌二醇(E2)和睾酮(T)的水平,天狼星红染色检测各组小鼠纤维化情况,HE染色观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测NF-κB-P65和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性面积率,免疫印迹法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化核因子κB-P65(p-NF-κB-P65)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)的表达水平。结果雄性模型组ALT,AST酶活性和T的水平升高,E2的水平降低,胶原纤维增加,HE染色坏死积分升高,NF-κB-P65和α-SMA的阳性面积率增加,collagenⅠ,TNF-α、p-NF-κB-P65、p-IκBα的表达增加,IκBα的表达降低。结论酒精更容易导致雄性小鼠肝纤维化,这可能与加强IκBα磷酸化释放NF-κB,促使磷酸化NF-κB-p65增多,进一步激活NF-κB信号通路有关。

ADAM8的表达对急性酒精性肝损伤小鼠的影响

目的 探究CRISPR/Cas9技术靶向抑制去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在小鼠急性酒精性肝损伤中的作用及分子机制。方法 18只6~8周龄健康雌性昆明小鼠根据随机数字表法分为正常组、酒精组和质粒组,每组6只。正常组不做处理,质粒组采用水流动力学注射法尾静脉注射利用CRISPR/Cas9技术抑制ADAM8基因的三合一重组质粒ADAM8-sgRNA3(3 g/kg),酒精组尾静脉注射等量生理盐水。酒精组和质粒组采用50%(V/V)分析纯乙醇一次性灌胃(14 mL/kg)诱导急性肝损伤。禁食16 h后进行眼球取血,检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性;苏木素-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色检测肝脏损伤和糖原变化情况;蛋白免疫印迹法检测肝组织中ADAM8、细胞色素CYP450 2E1(CYP2E1)、热休克蛋白70(HSP70)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关因子的表达。结果 与正常组相比,酒精组ALT和AST升高,肝损伤评分增加,糖原含量减少,ADAM8、CYP2E1、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化的p38(p-p38)MAPK以及磷酸化的c-Jun氨基未端激酶(p-c-Jun)的表达升高,而HSP70的表达降低(P<0.05)。与酒精组相比,质粒组ALT和AST降低,肝损伤评分降低(P<0.05),糖原含量增多;ADAM8、CYP2E1、p-ERK1/2、p-p38 MAPK以及p-c-Jun的表达降低,HSP70的表达增加(P<0.05)。结论 利用CRISPR/Cas9技术靶向抑制ADAM8的表达,可以通过MAPK信号通路改善小鼠急性酒精性肝损伤。

解整合素-金属蛋白酶8对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的调控作用

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的影响。方法 选择6~8周龄的KM小鼠30只,随机分为5组:正常对照组(n=6)、模型组(n=6)、ADAM8-sgRNA1组(n=6)、ADAM8-sgRNA2组(n=6)、ADAM8-sgRNA3组(n=6)。正常对照组小鼠不做任何处理,质粒组小鼠分别尾静脉注射3种质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组和质粒组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃50%酒精14 mL/kg诱导小鼠急性肝损伤。检测各组小鼠AST、ALT水平,HE染色观察其病理学变化,PAS染色观察肝组织糖原变化;Western blotting检测ADAM8、TNF-α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、BCL2关联X蛋白(BCL2-associated X protein, Bax)的表达水平。结果 与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组ADAM8的表达水平明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,模型组PCNA的表达水平明显降低(P<0.001),TNF-α、Bax的表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组PCNA表达水平显著升高(P<0.001),TNF-α、Bax表达水平显著下降(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组AST、ALT指标显著升高(P<0.05);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组AST、ALT指标显著下降(P<0.05)。HE染色和PAS染色结果显示:与正常对照组相比,模型组肝损伤明显,坏死积分显著升高(P<0.05),糖原含量显著减少(P<0.001);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组坏死积分明显降低(P<0.05),ADAM8-sgRNA2组糖原含量明显上升(P<0.001)。结论 ADAM8过表达可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖并促进肝细胞的凋亡。

甲状腺激素改变对代谢相关脂肪性肝病肝功能影响的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一系列肝病。其发病原因和进展机制目前尚未完全了解,涉及多种因素的复杂交互作用,国际专家小组建议将其更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolism associated fatty liver disease,MAFLD)。甲状腺激素直接调控自噬、脂肪生成、脂肪酸摄取及β氧化、胆固醇合成及转运途径逆转等关键环节,对脂质代谢有益。本文就近年来甲状腺功能减退在NAFLD中的作用机制进行了综述。

基于功能磁共振成像可视化解码中医药促进脑卒中后脑功能的重塑

背景:通过功能磁共振成像可视化技术直观研究大脑重塑和神经再生机制,探讨其揭示中医药促进脑功能重塑和大脑重构的可行性和科学性,提高中医临床治疗方案修订、临床疗效和预后评估的客观性。目的:利用功能磁共振成像可视化技术解码中医药促进脑卒中后大脑重塑可行性和科学性,为探讨评价中医药治疗脑卒中的临床疗效、理论创新、疗效和预后评估提供重要依据。方法:以“功能磁共振成像、磁共振弥散张量成像、局部一致性、低频振幅、中医药、脑功能重塑、神经重塑”及“diffusion tensor imaging,blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging,regional homogeneity,amplitude of low frequency fluctuation,brain remodeling,nerve regeneration,Chinese Medicine”为主题检索词,检索中国期刊全文数据库、PubMed和万方数据库的相关文献,最终纳入63篇文献进行综述。结果与结论:(1)功能磁共振成像具有无创动态特点,通过解剖、影像等多学科联合应用实时动态评估脑卒中后运动、认知及感觉等中医药治疗效果。(2)功能磁共振成像从广义上指血氧水平依赖性功能性磁共振成像、磁化转移成像及扩散张量和化学位移成像,狭义上指氧水平依赖性功能性磁共振成像。通过血氧水平依赖信号观察脑活动时血液动力学变化反映神经元活动,探讨脑能量代谢与活性的关系。(3)目前中医药如何促进脑卒中后大脑重塑和神经功能重建的研究很少,研究多停留在单指标和单靶区,缺乏全脑区的研究,如在中医药在改善脑功能障碍,促进脑功能重建和神经再生的演变全过程等方面,不能准确解读中医药科学的疗效机制,而多种疗法协同通过多靶点、多途径促进脑卒中后脑功能重塑机制目前仍为空白。(4)文章借助于功能磁共振成像可视化技术可以直观研究中医药治疗大脑重塑和神经再生的演变全过程,全景展示了中医药促进脑卒中后脑功能重塑和大脑重构的科学性,对指导和完善临床中医辨证论治、临床治疗方案修订、临床疗效和预后评估给出科学解释、加快和促进中医药基础理论研究和创新。

新医科背景下医学研究生培养模式改革研究

为持续打造高等教育“质量中国”,应对新一轮科技革命和产业变革带来的机遇与挑战,国家大力推进“四新”建设。基于新医科背景,对医学专业研究生培养模式及方案中的不足进行分析总结,并结合当前医学发展所面临的前沿科学问题,在优化研究生培养模式、提升人才培养质量、完善教学模式、激发创新兴趣、增强人文素养等方面进行探索,以期为培养高素质、创新能力强的综合型医学高等专业人才提供新思路。

Sora给内容生产融合创新带来的机遇与挑战

Sora作为AIGC的现象级产品,将给内容生产带来深远影响。Sora自带融合属性,它不仅能给现有的媒介融合添一把猛火,而且还开辟了影像融合、主体融合新路径。这三重融合(尤其是后面的影像融合、主体融合)将极大赋能内容生产:既给内容生产带来前所未有的机遇,也给内容生产带来难以预期的挑战。

川芎嗪对H22肝癌小鼠血管生成及KLF4/VEGF/ADAMTS1通路的影响

目的 研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对H22肝癌小鼠血管生成的影响及其分子机制。方法 40只BALB/c小鼠,皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液建立荷瘤模型后随机分为模型组,低、高剂量组(TMP 25,50 mg/kg),阳性对照组(盐酸多柔比星2 mg/kg),连续给药10 d。ELISA检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、门冬氨酸转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase,AST)水平;计算抑瘤率;苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察肿瘤组织的病理形态学变化;免疫组化染色观察肿瘤组织的微血管生成,以CD34标记肿瘤微血管;Western blot检测肿瘤组织中Kruppel样因子4(Kruppellike factor 4,KLF4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、人金属肽酶含血小板反应蛋白(human A disintegrin and metalloprotease,ADAMTS) 1的表达变化。结果 连续治疗10 d后,与模型组比较,低、高剂量组、阳性对照组小鼠的肿瘤质量和转氨酶ALT、AST水平显著下降(P<0.01),癌巢数量减少,肿瘤细胞出现坏死和空泡样表现,肿瘤组织中KLF4、ADAMTS1蛋白表达显著增高,而VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01)。免疫组化染色结果示模型组小鼠肿瘤组织CD34阳性表达率高,可见大量微血管生成,低、高剂量组小鼠随着TMP剂量的增加,肿瘤血管生成逐渐减少。结论 川芎嗪对H22肝癌小鼠的肿瘤生长具有一定的抑制作用,该作用与其调控KLF4、VEGF、ADAMTS1的蛋白表达,进而抑制肿瘤血管生成有关。

小白菊内酯、含笑内酯、(+)-Ainsliadimer A和大黄素对活化后肝星状细胞增殖能力的影响

目的探讨小白菊内酯、含笑内酯、(+)-Ainsliadimer A和大黄素对活化后肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖能力的影响。方法将大鼠HSC-T6细胞用含酒精的培养基诱导48 h使其活化;然后配置小白菊内酯、含笑内酯、(+)-Ainsliadimer A和大黄素不同浓度梯度含10%血清的DMEM培养基,分别培养活化后的HSC-T6,观察HSC-T6细胞的形态,以MTT法观察细胞增殖能力的变化。结果MTT结果显示,与对照组相比,小白菊内酯、含笑内酯、(+)-Ainsliadimer A和大黄素均可抑制活化后HSC的增殖(P<0.05),且抑制率呈浓度依赖关系。其中,(+)-Ainsliadimer A抑制细胞增殖的能力最强。结论小白菊内酯、含笑内酯、(+)-Ainsliadimer A和大黄素可能通过抑制活化的HSC增殖有效逆转酒精诱导的肝纤维化。

热休克预处理对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨热休克预处理对对乙酰氨基酚(AAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40℃分别热休克(HS)处理小鼠10min(HS10组)、20min(HS20组)和30min(HS30组),室温恢复8h后,小鼠ip给予AAP 550mg·kg-1诱导急性肝损伤,分别于AAP后0,6,24,42和72h进行相关指标检测。赖氏法检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,HE染色进行病理学分析,免疫组化法检测给予AAP后0 h,小鼠肝热休克蛋白70(HSP70),细胞色素P4501A2(CYP1A2)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,Western印迹法检测给予AAP后0,6,24,42和72h时小鼠PCNA的表达。结果与AAP对照组相比,HS20组小鼠血清中AST和ALT酶活水平显著降低(P<0.05),而HS10组和HS30组小鼠无显著差异。与AAP对照组相比,HS20显著降低了AAP诱导的小鼠肝损伤程度(P<0.05),而HS10和HS30未显著降低肝损伤的程度。HS20显著诱导了小鼠肝HSP70(P<0.01),CYP1A2(P<0.01)和PCNA(P<0.05)的表达,而HS10和HS30显著诱导了小鼠肝HSP70和CYP1A2(P<0.05)的表达,但未明显诱导PCNA的表达。与HS10和HS30相比,HS20更加显著地诱导了HSP70和CYP1A2的表达(P<0.05)。HS20组小鼠在注射AAP后0,6,24,42和72h,小鼠肝PCNA的表达均显著高于AAP对照组(P<0.05)、HS10和HS30组(P<0.05)。结论 40℃热休克预处理20min可以有效降低AAP诱导的小鼠急性肝损伤程度,加速肝损伤后的修复。

实践美学视野下的虚拟美学

虚拟美学作为一种新兴的美学形态,与传统美学最大的不同是它所观照的是一种"虚拟"的现实和现象。从实践美学的角度对虚拟美学进行了分析,着重论述了虚拟美学中的实践问题,虚拟艺术的审美特征,虚拟美学给我们带来的机遇与挑战。

生物化学双语教学模式的思考

本文结合目前生物化学双语教学的现状及本人进行双语教学经验,深入探讨了生物化学双语教学的模式,将会为高校生物化学双语教学工作提供新的思路和方法。

地方高校医学生物化学双语教学模式探索

为了提高地方高校医学生物化学双语教学的效果,本文对河南科技大学医学院进行生物化学双语教学的一些经验进行了归纳总结,从教学目的、教师素质提高、教学方法和考评机制等方面探讨了地方高校医学生物化学双语教学的模式,将为地方高校开展医学生物化学的双语教学提供一些新的思路和方法。

三网融合下广播电视的应对策略

我国已制定三网融合的时间表,三网融合将给广播电视带来哪些影响,我国广播电视该如何应对,又有哪些新问题需要深入思考?本文针对以上问题逐一进行了分析。

“表演”:一个电脑特技需要重视的关键问题

一、电脑特技：作为影视创作的重要手段 随着数字时代的到来．电脑特技在影视创作中的应用越来越广泛．目前已成为各类影视创作不可或缺的得力帮手。如果说在问世之初．电脑特技还只是好莱坞大片为营造视觉奇观花重金打造的独门绝技；那么现在．得益于技术的不断完善、设备的不断更新．电脑特技早已成为影视创作中的家常便饭。

论书法教育与艺术大学生人文素质教育的关系

艺术大学生人文素质教育的内容应是民族的、传统的.书法教育以其独有的艺术形式和自身的文化功能、教育功能和审美功能,在实施人文素质教育的过程中,将发挥着特殊的作用.

“中国学派”能否再创辉煌

一、问题的提出 动画对于我们来说.既是一项舶来的艺术,也是一项年轻的艺术。当动画这一新奇的艺术样式漂洋过海来到我国之后.不仅催生了国人的观影兴趣.而且激发了国人自创动画的梦想,1926年万氏兄弟（即万籁鸣、万古蟾、万超尘、万涤寰兄弟四人）克服重重困难终于创作完成了动画片《大闹画室》．虽然与世界第一部动画相比已晚了20年．而且很大程度上模仿白美国动画．但仍可谓开我国动画创作之先声。

电视情感节目:应当回归情感本位

对于电视情感节目的界定有两种理解。一种从广义上讲，它囊括了所有以情感为观照对象的电视节目，比如情感谈话类节目、情感记录类节目、情感活动类节目、情感栏目剧、情感电视剧……一种从狭义上讲，专指以情感为主要诉求，以栏目化为基本生存方式的电视节目，其中以情感谈话类和情感活动类最为常见。广义的情感节目从电视诞生就有，