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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织AGEs表达的影响 被引量:15
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作者 李业琼 叶山东 +1 位作者 翟丽敏 胡闻 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期703-707,共5页
目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大... 目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分组,给予二甲双胍干预治疗(MET组,300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、格列本脲干预(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组)。给药8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿AGEs排泄的情况;免疫组化测肾小球AGEs蛋白表达;Real-time PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、FINS、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05),MET组与GLY组BG、Hb A1c和FINS差异无统计学意义(P>0.05);MET组尿AGEs/尿肌酐(UGCR)、肾组织AGEs蛋白和RAGE mRNA表达明显低于糖尿病模型组(P<0.05),但比NC组高(P<0.05);MET组UGCR、肾组织AGEs和RAGE mRNA表达低于GLY组(P<0.05)。结论 MET可减少AGEs在糖尿病大鼠肾组织的积累,并下调糖尿病大鼠肾组织RAGE mRNA的过度表达,该作用可能与其肾脏保护作用有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 二甲双胍 AGES RAGE 格列本脲
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二甲双胍抑制高糖培养大鼠肾小球系膜细胞内P38MAPK信号通路与氧化应激 被引量:8
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作者 姚新明 孔祥 +6 位作者 赵咏莉 华强 何春玲 余丹 李业琼 戴晓康 叶山东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第6期614-620,共7页
目的:观察高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogenactivated protein kinase,p38MAPK)信号通路与氧化应激的关系及二甲双胍的调控作用。方法:大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)在完全培养基中传代培养,并分... 目的:观察高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogenactivated protein kinase,p38MAPK)信号通路与氧化应激的关系及二甲双胍的调控作用。方法:大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)在完全培养基中传代培养,并分成以下5组:(1)正常对照组(NC组);(2)高浓度葡萄糖培养组(HG组);(3)二甲双胍治疗组(MET组);(4)SB203580治疗组(SB组);(5)N-乙酰半胱氨酸治疗组(NAC)组。流式细胞术检测大鼠肾小球系膜细胞内活性氧(ROS)水平。用比色法和ELISA法分别检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。实时定量PCR法检测肾小球系膜细胞内P22phox mRNA表达。Western blot法检测肾小球系膜细胞内P22phox蛋白和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,高浓度葡萄糖培养组细胞上清液中SOD活性降低,相反细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均上升(P<0.05)。当二甲双胍干预后,细胞上清液中SOD活性上升,同时细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均下降(P<0.05)。相似的结果出现在SB203580或N-乙酰半胱氨酸干预后(P<0.05)。结论:二甲双胍可以减轻高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激和磷酸化p38MAPK蛋白表达,进而起到了保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 氧化应激 p38MAPK 肾小球系膜细胞
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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠TNF-α表达的影响 被引量:4
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作者 李业琼 叶山东 +1 位作者 翟丽敏 胡闻 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第9期1312-1315,共4页
目的观察不同剂量二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨二甲双胍对糖尿病肾病的保护机制。方法从53只SD大鼠中随机选取8只作为正常对照组(NC组),其余大鼠给予高脂饲料喂养结合链脲佐菌... 目的观察不同剂量二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨二甲双胍对糖尿病肾病的保护机制。方法从53只SD大鼠中随机选取8只作为正常对照组(NC组),其余大鼠给予高脂饲料喂养结合链脲佐菌素(STZ)腹腔小剂量注射,建立T2DM大鼠模型。模型大鼠随机分组,分别为糖尿病模型组(T2DM组);二甲双胍干预治疗组:M1组[150 mg/(kg·d)]、M2组[300 mg/(kg·d)]、M3组[500mg/(kg·d)];格列本脲组[GLY,5 mg/(kg·d)]。干预组给药8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白肌酐比(UACR);采用免疫组化法检测肾小球TNF-α蛋白表达,ELISA法检测血清中TNF-α的水平。结果各剂量二甲双胍及GLY干预组BG、Hb A1c、UACR和BUN明显低于T2DM组,但高于NC组(P<0.05),且M2、M3组低于M1组(P<0.05);GLY组与各剂量二甲双胍组BG、Hb A1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);GLY与M2、M3组UACR、BUN水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量二甲双胍及GLY干预组血清TNF-α表达水平较T2DM组明显降低(P<0.05),但高于NC组(P<0.05),M3组低于M1组(P<0.05);GLY与M2、M3组差异有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍干预组肾脏TNF-α蛋白的含量明显下降,但高于NC组,且各干预组之间差异有统计学意义(P<0.05);GLY与M2、M3组差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍可减轻T2DM大鼠肾组织TNF-α的表达及血清中TNF-α的含量,并呈一定的剂量依赖性,可能与二甲双胍的肾脏保护作用有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 二甲双胍 TNF-Α
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指向结构化教学理念的小学语文阅读教学路径建构 被引量:5
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作者 李业琼 《上海课程教学研究》 2021年第10期31-36,共6页
阅读能力是在阅读过程中,以阅读知识和阅读技能为基础,不断实践、发展和完善的心理及行为过程。以结构化的理念思考小学语文阅读教学,有助于整体规划阅读教学体系,依据阅读教学规律、知识结构以及学生认知结构,确定学习内容,系统地设计... 阅读能力是在阅读过程中,以阅读知识和阅读技能为基础,不断实践、发展和完善的心理及行为过程。以结构化的理念思考小学语文阅读教学,有助于整体规划阅读教学体系,依据阅读教学规律、知识结构以及学生认知结构,确定学习内容,系统地设计核心任务和教学路径,进而使学生掌握语文学科学习的一般方法及规律,提升学生的学科能力。 展开更多
关键词 结构化 阅读教学 教学路径 小学语文
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小学生语文概括能力培养的教学策略 被引量:1
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作者 李业琼 《现代基础教育研究》 2019年第2期197-203,共7页
概括能力培养在语文阅读教学中占有重要的地位。在小学语文中高年级阅读教学中,教师应借助文本,充分挖掘可以培养学生概括能力的训练点。教师应在教学中依据学生的年段特点、文本特点,选用合适的教学策略,让学生在一定的学习经历中探索... 概括能力培养在语文阅读教学中占有重要的地位。在小学语文中高年级阅读教学中,教师应借助文本,充分挖掘可以培养学生概括能力的训练点。教师应在教学中依据学生的年段特点、文本特点,选用合适的教学策略,让学生在一定的学习经历中探索、感受、理解概括的路径,掌握规律,从而提升能力。 展开更多
关键词 概括能力 小学语文 教学策略
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论提高小学生识字教学的有效性
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作者 李业琼 《上海师范大学学报(基础教育版)》 2010年第2期78-82,共5页
无论是传统的语文教学,还是二期课改都将识字教学作为低年级教学的重点。造成学生识字困难的主要原因有汉字自身的结构和读者复杂性,也有小学生心理和认知的特点造成的。基于这些情况,在日常的识字教学中,试图从汉字的字形规律——... 无论是传统的语文教学,还是二期课改都将识字教学作为低年级教学的重点。造成学生识字困难的主要原因有汉字自身的结构和读者复杂性,也有小学生心理和认知的特点造成的。基于这些情况,在日常的识字教学中,试图从汉字的字形规律——象形、会意和形声字的构字特点及低年级学生的认知、心理规律角度出发,进行相应的识字教学策略的研究,通过实践研究,以期提高低年级识字教学的有效性,使学生真正地快乐识字。 展开更多
关键词 识字 规律 有效 识字教学
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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾功能及肾组织SIRT1表达的影响 被引量:8
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作者 余丹 叶山东 +1 位作者 李业琼 胡闻 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期615-619,共5页
目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^(-1)... 目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同时设立正常对照组(NC组)。8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BG)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(GBMT)情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;ELISA检测尿SIRT1蛋白排泄。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿SIRT1/尿肌酐(USIR)和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05);MET组与GLY组BG、Hb A1c和GBMT差异无统计学意义(P>0.05),但UACR明显降低(P<0.05);MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于T2DM组,但低于NC组(P<0.05);MET组肾组织SIRT1表达高于GLY组(P<0.05),尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组(P<0.05)。结论二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾功能损害 二甲双胍 SIRT1 格列本脲 足细胞
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试论阅读教学中的“对话”
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作者 李业琼 《上海师范大学学报(基础教育版)》 2006年第2期111-115,共5页
阅读教学是学生、教师和文本之间的对话过程。本文从文本与教师在小学阅读教学对话过程中的作用出发,阐述了“教师与文本的对话”、“学生与文本的对话”以及“教师与学生的对话”之间的关系及在阅读教学中起到的作用;点明了这种新的... 阅读教学是学生、教师和文本之间的对话过程。本文从文本与教师在小学阅读教学对话过程中的作用出发,阐述了“教师与文本的对话”、“学生与文本的对话”以及“教师与学生的对话”之间的关系及在阅读教学中起到的作用;点明了这种新的教学理念体现了阅读行为中人与人之间确定的一种平等、双向互动的对话关系。在这场“对话”中关键的是“教师与学生的对话”。 展开更多
关键词 对话 文本 阅读教学
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从作业设计中追求有效教学
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作者 李业琼 《现代教学》 2009年第6期10-10,共1页
逸夫小学在徐汇区“减负增效”的精神指导下反思学校教学工作,学校认为“减负增效”的关键在于增效,在于提高教学有效性。有效教学应该是教学流程管理的有效,我们从其中一点——有效作业设计谈谈学校的一些做法。
关键词 有效教学 作业设计 “减负增效” 追求 教学有效性 教学工作 逸夫小学 流程管理
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建立联系意识,提升阅读能力
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作者 李业琼 《上海课程教学研究》 2020年第7期44-48,共5页
当今语文课堂提倡给予学生必要的学习经历,用“联系”的方式教学,能让学生在学习过程中运用已知推断学习新知,在同一个能力点循序渐进的学习中体验思考路径,掌握思考方法,逐步提高阅读能力。通过实例简析,阐述如何在语文教学中建立单元... 当今语文课堂提倡给予学生必要的学习经历,用“联系”的方式教学,能让学生在学习过程中运用已知推断学习新知,在同一个能力点循序渐进的学习中体验思考路径,掌握思考方法,逐步提高阅读能力。通过实例简析,阐述如何在语文教学中建立单元、文本之间的内在联系,为学生阅读能力提升提供理论与实践参考依据。 展开更多
关键词 联系意识 阅读能力 阅读教学 小学语文
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小学低年级句子教学内容及其策略研究
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作者 李业琼 《上海课程教学研究》 2019年第4期40-46,共7页
关注低年级句子教学,有助于更好地提升学生的语文综合能力。依据课程标准、学科教学基本要求和有关教材,在内容和要求上梳理了各阶段的句子教学点。结合课例,提出低年级句子教学的基本策略,即关注句子的层递性、句子教学的语境性和句子... 关注低年级句子教学,有助于更好地提升学生的语文综合能力。依据课程标准、学科教学基本要求和有关教材,在内容和要求上梳理了各阶段的句子教学点。结合课例,提出低年级句子教学的基本策略,即关注句子的层递性、句子教学的语境性和句子教学的语用性,并作相关分析。 展开更多
关键词 小学语文 句子教学 策略
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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织蛋白激酶C-β表达的影响 被引量:7
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作者 余丹 叶山东 +1 位作者 李业琼 胡闻 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期904-908,共5页
目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β(PKC-β)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。随机分为正常对照组(NC,n=10)及... 目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β(PKC-β)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。随机分为正常对照组(NC,n=10)及模型组(DM组,n=32)。27只大鼠造模成功后再将其随机分成二甲双胍治疗组(MET,n=8)、格列本脲治疗组(GLY,n=9)及糖尿病对照组(T2DM,n=10)。给药8周后,观察各组HbA_1c、FBG、BUN尿白蛋白排泄和基底膜厚度(GBMT)情况;同时检测肾小球PKC-β蛋白表达和肾组织PKC-β_(mRNA)表达情况。结果 8周末,与NC组比较,T2DM组FBG[(4.45±1.07)vs(15.6±1.56)mmol/L]和HbA_1c[(4.13±0.89)%vs(12.41±0.61)%]升高(P<0.05),PKC-β_(IOD)[(22.24±2.39)vs(42.00±4.90)]和PKC-β_(mRNA)[(1.00±0.04)vs(2.16±0.13)]升高(P<0.05);与T2DM组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(42.00±4.90)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(2.16±0.13)vs(1.11±0.02)]降低(P<0.05);与GLY组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(30.73±1.95)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(1.75±0.02)vs(1.11±0.02)]降低(P<0.05)。结论 MET可减轻PKC-β在T2DM大鼠肾组织的高表达,该作用可能是其肾脏保护机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾脏疾病 二甲双胍 PKC-β 格列本脲
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