基于响应面法的绞磨机辅助拉尾绳装置优化设计

针对绞磨机辅助拉尾绳装置的轻量化问题,结合装置的刚度和强度要求,提出了一种基于响应面法的优化设计方法。通过对绞磨机辅助拉尾绳装置进行参数化建模和静力学分析,将辅助拉尾绳装置的关键结构尺寸作为设计参数,以整体质量最小为目标函数、最大等效应力和最大变形量为约束条件,采用中心复合设计法建立响应面模型,并对响应面的拟合程度和设计参数的灵敏度进行分析。基于响应面模型迭代寻求最优解集,以获得辅助拉尾绳装置的最优设计参数。经优化设计后,辅助拉尾绳装置的质量减小了29%,且工程验证表明,辅助拉尾绳装置整体轻便高效且工作可靠,达到了预期的应用效果,由此验证了所提出的优化设计方法的可行性和有效性。研究结果可为同类型工程装备的结构优化设计与实际应用提供理论支撑和技术指导。

肝细胞核因子FOXA2通过抑制氧化应激减轻小鼠肝纤维化

目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2^(loxP/lox)P雄性小鼠18只,随机分为正常组、对照组和FOXA2^(H-KO)组,每组6只,造模后FOXA2^(H-KO)组基于LoxP-Cre重组系统经尾静脉注射腺相关病毒AAV8-TBG-Cre,对照组注射对照病毒AAV8-TBG;另取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,每组6只,分别为正常组、对照组和FOXA2组,造模后FOXA2组经尾静脉注射病毒AAV8-TBG-FOXA2,对照组小鼠注射AAV8-TBG病毒。通过qPCR检测各组小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA变化,丙二醛(malondialdehyde,MDA)比色法检测肝组织中MDA的含量,Western blotting法检测各组肝脏中3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)蛋白变化。结果与正常组相比,CCl4造模可显著增加肝组织中TGF-β1 mRNA的表达,并导致肝组织中MDA、3-NT水平升高,诱发小鼠体内的OS;敲除肝细胞FOXA2后可促进小鼠纤维化肝组织中TGF-β1、MDA及3-NT水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.01);而上调肝细胞FOXA2表达可明显减少纤维化肝组织中TGF-β1表达(P<0.05),并显著抑制OS相关指标(MDA、3-NT)升高(P<0.01)。结论调控肝细胞FOXA2可影响肝纤维化小鼠体内的OS水平,FOXA2可能通过抑制OS发挥抗纤维化作用。

介入治疗肝硬化门静脉高压症研究进展与挑战

肝硬化是由一种或多种病因引起的,以肝组织弥漫性纤维化、假小叶形成和再生结节为组织学特点进行性慢性肝病,临床以门静脉高压症(portal hy-pertension,PHT)和肝功能减退为特征。肝组织结构改变和纤维化阻碍了门静脉血流正常流动,导致门静脉高压,严重的患者会出现腹水、食管胃静脉曲张(gastroesophageal varices,GOV)和食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EVB)、肝性脑病(hepatic encepHalopathy,HE)、脾功能亢进症、肝肺综合征等并发症。有效降低和控制PHT不仅是防治肝硬化进一步加重的重要策略,也是降低其致死性并发症发生的重要手段。目前,治疗PHT的方法主要包括药物、内镜、外科手术和血管介入治疗。近年来,随着介入材料和技术的快速发展,介入技术已经成为处理门静高压及其并发症最常用的治疗方法之一。

T-cadherin在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤复发转移的关系

目的探讨T-钙黏附蛋白(T-cadherin)在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法收集2010年5月-2011年10月于南京军区福州总医院行手术切除的肝癌患者的新鲜癌组织和癌旁2cm以上肝组织标本,采用免疫组织化学方法观察不同恶性生物学程度以及手术前TNM分期相同,术后1年内出现或未出现复发和(或)转移的HCC患者的癌组织及癌旁组织中T-cadherin基因的表达;采用RT-PCR方法检测T-cadherin基因mRNA的表达情况。结果肝癌组织中T-cadherin的异常表达率高达46.7%(28/60),明显高于癌旁肝组织6.7%(4/60),两组相比差异具有统计学意义(χ2=24.55,P=0.000)。在高分化与中低分化的HCC患者癌组织中T-cadherin的异常表达率分别为30.0%(6/20)和35.0%(7/20),两者比较差异无统计学意义(χ2=0.114,P=0.736)。在出现转移的HCC患者癌组织中T-cadherin的异常表达率[75%(15/20)]明显升高,与未出现转移的HCC患者[32.5%(13/40)]相比,差异具有统计学意义(χ2=9.676,P=0.002)。T-cadherin mRNA检测结果显示癌组织T-cadherin表达缺失(高度异常表达),癌旁组织在多数患者中呈正常表达(T-cadherin阳性)。结论 T-cadherin基因在HCC中异常表达,且与肝细胞癌的复发转移密切相关,有可能作为判断HCC预后的预测指标和药物研究靶点。

骨髓动员与骨髓间充质干细胞移植促进极量肝切除大鼠肝再生作用的对照研究

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植与骨髓动员干细胞对极量肝切除大鼠肝功能恢复及肝再生的促进作用,探讨其在极量肝切除术后辅助治疗中的应用价值。方法建立极量肝切除(约85%)大鼠模型,随机分为4组。肝切除组(对照组,n=15):仅行极量肝切除;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组(n=15):腹腔注射rhG-CSF 150μg/(kg·d),连续5d;BMSCs组(n=15):大鼠尾静脉注射1.5ml BMSCs悬液(含1.5×106个BMSCs);G-CSF+BMSCs组(n=14):大鼠尾静脉注射1.5ml BMSCs悬液(含1.5×106个BMSCs),同时给予rhG-CSF 150μg/(kg·d)腹腔注射,连续5d。采用流式细胞仪检测G-CSF动员后大鼠外周血CD34+细胞比例;分别于术后第3、9天采血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和白蛋白(ALB)等肝功能指标;最后一次采血后处死大鼠取肝组织,常规HE染色观察肝组织病理变化,采用免疫组织化学方法观察肝内Ki-67及BrdU阳性细胞表达情况。结果经流式细胞仪鉴定所分离细胞为BMSCs。rhGCSF骨髓动员后外周血BMSCs明显升高,5d后达高峰。对照组CD34+细胞比例为0.004%,G-CSF组骨髓动员3、5、9d后CD34+细胞比例分别为0.009%、0.016%、0.019%。3个治疗组术后第9天ALB均升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3个治疗组Ki-67阳性细胞数(分别为110±28、104±34、99±22/400倍视野)及BrdU阳性细胞数(分别为18±6、16±6、17±5/400倍视野)均高于对照组(分别为73±27、12±4/400倍视野),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 G-CSF动员自体BMSCs及同种异体大鼠BMSCs移植均有促进极量肝切除大鼠肝再生和肝功能恢复的作用,但二者联合应用未显示出协同作用。

五味子制剂对大鼠他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用

目的:探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法:将55只大鼠随机分成4组,空白对照组10只,FK506单独给药组,FK506+五酯胶囊联合给药组,FK506+双环醇联合给药组,每组各15只。分别以FK506 1mg/kg,五酯胶囊11.25mg/kg,双环醇200mg/kg,每日1次连续灌药21d,给药后第7、14、21天禁食8h后采血检测FK506浓度和肝功能,处死大鼠取肝脏行病理学检查。结果:未加五味子制剂的FK506单药组血药浓度上升缓慢,加用五酯胶囊组和双环醇组均具有提高FK506血药浓度的作用。五酯胶囊组他克莫司血药浓度上升比较快,与对照组相比给药7d差异即出现统计学意义(F=11.043,P=0.002),14d(F=98.167,P=0.000)和21d(F=57.457,P=0.000),差异更加显著。但双环醇组与五酯胶囊组相比各时间点差异均无统计学意义。双环醇保肝作用明显,与对照组相比,给药7d后ALT显著降低,差异具有统计学意义(F=12.83,P=0.001),给药14d(F=11.58,P=0.002)和21d(F=22.27,P=0.000)差异更加显著。五酯胶囊组降低ALT的作用弱起效慢,7、14、21d与对照组相比均无统计学意义。双环醇组能使白蛋白(ALB)保持在较高水平,各时间点与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。FK506对肝细胞的损伤发生在用药早期,在组织学表现为肝细胞水肿、变性和炎症细胞浸润。结论:五酯胶囊和大剂量双环醇均具有提高大鼠他克莫司血药浓度的作用,并且起效较快;FK506对肝细胞损伤发生在用药早期,双环醇具有预防FK506所致肝损伤的作用。

试论酒精性肝病的病因病机及治法

试论酒精性肝病的病因病机及治法黑龙江中医药大学李东良，郭晓萍，邓岚山西省荣军医院张宏指导王玉玫酒精性肝病（ＡＬＤ）是一个连续性肝损害的病理过程．包括：酒精性月ｇ肪肝（ＡＦ），酒精性肝炎（ＡＨ）．酒精性肝硬化（ＡＣ），中医尚无一个独立的病名与酒精性肝病...

新型bcl-2基因反义寡核苷酸F951诱导人白血病HL60细胞凋亡

目的观察新型bcl-2反义寡核苷酸F951诱导人白血病细胞凋亡的作用。方法不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用流式细胞术,DNA Ladder分析,电镜观察,TdT酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果5,10,20μmol.L-1F951分别与HL60细胞共孵育48h后,线粒体凋亡细胞:未处理组、FNS对照组分别为3.00%、13.57%,F9513个剂量分别为30.95%、38.08%、52.55%;Caspase活性细胞:未处理组、FNS对照组分别为0.08%、0.14%,F9513个剂量组分别为43.68%、60.54%、80.37%。凝胶电泳分析:F951处理组可见典型的DNALadder,且随着药物浓度的提高诱导DNA Ladder的作用更加明显;TUNEL和电镜检查:未处理组与FNS对照组中仅偶见凋亡细胞,F951各剂量组凋亡细胞常见,且随着药物浓度的提高凋亡细胞增多。结论F951具有诱导HL60细胞凋亡的作用;F951诱导肿瘤细胞凋亡的作用是通过抑制bcl-2基因,启动细胞凋亡调控通道而实现的。

压缩机能效提升对乙烯装置稳定运行的影响分析

伴随全球能源价格的持续提升,减少企业能源消耗尤为关键。压缩机在乙烯装置中不可或缺。高能效的压缩机可提升乙烯产品的质量。压缩机能效提升的过程中,电力耗费与燃气消耗会显著降低。通过引入先进技术,压缩机的能效大幅提升,减轻能源资源的消耗压力。本文探讨压缩机能效提升对乙烯装置稳定运行的影响,仅供相关人士参考。

福建地区乙型肝炎肝硬化与人类白细胞抗原DRB1基因的相关性

目的:研究人类白细胞抗原(human leucocyte antgen,HLA)-DRB1基因多态性与福建汉族人乙型肝炎肝硬化的遗传易感性关系.方法:以93例福建地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,以同一地区84例健康人为对照人群,采用DNA测序分型技术(sequencing-based typing,SBT)对HLA-DRB1等位基因精确分型,计算各组等位基因频率,对照人群等位基因分布进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,应用遗传统计方法进行关联分析,确定与乙型肝炎肝硬化相关的易感基因及基因型.结果:乙型肝炎肝硬化组HLA-DRB1*04等位基因频率明显高于对照组(OR=2.536,95%CI:1.292-4.978,P=0.0068),HLA-DRB1*1101等位基因频率明显低于对照组(OR=0.339,95%CI:0.119-0.964,P=0.0425);HLA-DRB104基因型在病例组与对照组之间分布差异具有统计学意义(OR=3.456,95%CI:1.553-7.692,c2=9.227,P=0.0024),乙型肝炎肝硬化与HLA-DRB04基因型剂量线性相关(OR=2.457,95%CI:1.274-4.737,c2=7.197,P=0.0073).结论:HLA-DRB1*04主型等位基因及其基因型可能是乙型肝炎肝硬化的易感基因,HLA-DRB1*1101等位基因可能为其抗性基因.

新型c-Myc反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸在小鼠体内的药动学

目的 :研究新筛选合成的c Myc基因反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸 (antisensephosphorothioateoligodeoxynucleotidestoc Myc ,c MycAS PS ODN )在小鼠体内的药动学、组织分布和排泄情况。方法 :给小鼠按 5 ,10 ,2 0mg·kg- 13个剂量静脉注射3H c MycAS PS ODN后 ,液闪仪测定不同时间点血浆药物浓度 ;按 10mg·kg- 1静脉注射3H c MycAS PS ODN ,测定不同时间组织器官中3H c MycAS PS ODN的含量和其在粪、尿中排泄率 ,药动学统计程序拟合分析。结果 :静脉注射后 3种剂量血浆药物浓度 时间曲线均符合二室分布模型 ,3种剂量下的AUC之间有明显的线性关系 ;多数组织药物分布浓度 2h达高峰 ,肝、脾、肾、肺和骨髓中药物浓度较高 ,2 4h尿、粪总排泄率 82 %。结论 :c MycAS PS ODN在体内分布快 ,除脑、生殖腺等亲脂性组织外 ,其他组织含量高 ;主要通过尿液排泄。

新型反义寡核苷酸F951对HL60细胞Bcl-2基因表达及细胞增殖的抑制作用

目的 研究新型反义寡核苷酸F951对白血病细胞Bcl- 2基因表达及细胞增殖的影响。方法 不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用台盼蓝拒染法、MTT比色法检测HL60细胞增殖,用流式细胞术和RT -PCR法检测Bcl- 2蛋白及其mRNA表达,DNA片段化分析法检测凋亡细胞。结果 5, 10, 20μmol·L-1F951分别与HL60细胞共孵育1~5d,细胞生长明显受抑,这一抑制作用随F951浓度的升高和作用时间的延长而增强。MTTA值与未处理组相比F951 5, 10, 20μmol·L-1组细胞抑制率分别为: 20 .56%、37 .66%、54 .11%与对照组相比差异均有显著性;F951处理后HL60细胞Bcl 2mRNA水平下降,Bcl- 2蛋白减少;凝胶电泳可见典型的梯形带,且随着浓度提高诱导DNALadder的作用更加明显。结论 F951可下调Bcl -2基因表达,促进细胞凋亡而抑制白血病细胞增殖。

新型bcl-2反义寡核苷酸F951对人白血病裸鼠移植瘤的治疗作用

目的研究新型反义寡核苷酸F951对急性髓性白血病(AML)裸鼠移植瘤bcl-2基因表达、肿瘤生长及荷瘤鼠生存期的影响。方法体外大量扩增高表达bcl-2基因的HL60细胞,皮下接种建立AML裸鼠移植瘤模型,采取瘤体局部注射给药,观察F951及F951联合小剂量Ara-C对肿瘤生长及荷瘤裸鼠生存期的影响;应用荧光定量RT-PCR检测瘤细胞bcl-2mRNA表达;光镜观察瘤组织形态结构变化。结果治疗14d各组荷瘤鼠瘤体积、瘤重、瘤组织bcl-2mR-NA定量分别为:NS对照组(15.17±3.40)cm3、(12.69±0.92)g、9.79×104Copies.μg-1;无义寡核苷酸(FNS)组(15.91±3.77)cm3,(12.38±1.21)g;8.31×104Copies.μg-1;Ara-C组(1.24±0.55)cm3,(2.32±0.49)g,2.59×104Copies.μg-1;F951组(2.6±1.55)cm3,(3.53±0.67)g;1.01×10Copies.μg-1;F951+Ara-C组(0.62±0.48)cm3,(1.05±0.63)g,9.5×102Copies.μg-1;上述各组数据显示F951有下调肿瘤细胞bcl-2基因表达,抑制肿瘤生长的作用,抑瘤率为72.18%,与NS及FNS对照组比差异均有极显著性(P<0.01),F951联合Ara-C后治疗效果更佳,抑瘤率达91.73%,与Ara-C组相比差异有显著性(P<0.05)。瘤组织病理学检查:F951及F951联合Ara-C治疗组瘤细胞减少,瘤细胞变性坏死,大量纤维组织增生。各组动物生存期观察:NS对照组(13.67±0.82)d、,FNS组(13.50±1.22)d,Ara-C组(28.33±1.86)d,F951组(29.33±7.44)d,F951+Ara-C组(37.83±5.85)d。F951组及F951+Ara-C组生存期延长率分别为114.56%与176.71%,明显延长了荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论F951能特异性地抑制AML裸鼠移植瘤细胞bcl-2基因表达,激活凋亡调控机制,诱导瘤细胞凋亡,同时增加化疗药物的敏感性,而发挥抗肿瘤作用。

福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化与人类白细胞抗原Ⅰ类基因的相关性

目的:研究人白细胞抗原(HLA)-A基因多态性与福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化的遗传易感性关系.方法:以93例福建地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患者(病例组)为研究对象,以同一地区84例健康人为对照人群(对照组),采用DNA测序分型技术(SBT)对HLA-A等位基因精确分型,计算各组等位基因频率.对对照人群等位基因分布进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,应用遗传统计方法进行关联分析,确定与乙型肝炎肝硬化相关的易感基因及基因型.结果:HLA-A等位基因差异显著性检验:病例组A*24(20.33%vs9.52%,χ2=7.938,P=0.005),A*2402(19.23%vs8.33%,χ2=7.212,P=0.009)和A*01(5.49%vs1.19%,χ2=4.878,P=0.027),A*0101(4.95%vs0.60%,χ2=5.955,P=0.015)等位基因频率明显高于对照组.病例组A*33(3.85%vs9.52%,χ2=4.587,P=0.032),A*3303(4.40%vs9.52%,χ2=4.440,P=0.032)基因频率也低于对照组.等位基因多因素分析:HLA-A*24主型(OR=2.397,95%CI:1.206～4.766,P=0.0126)和A*2402亚型(OR=2.685,95%CI:1.306～5.521,P=0.0072)在病例组与对照组之间分布差异具有显著性.基因型多因素分析:A 2402(OR=3.254,95%CI:1.320～8.021,χ2=6.5703,P=0.0104)和A0201(OR=2.411,95%CI:1.147～5.068,χ2=5.399,P=0.0203)在病例组与对照组之间的差异也具有显著性.基因型剂量—效应关系分析:乙型肝炎肝硬化与HLA-A2402基因型剂量线性相关(OR=2.020,95%CI:1.095～3.728,χ2=5.0624,P=0.0244).结论:HLA-A*2402等位基因及其基因型与乙型肝炎肝硬化存在阳性关联,可能是慢性乙型肝炎病毒感染肝硬化形成的易感基因.

S-腺苷蛋氨酸对肝移植术后早期肝功能保护及促进胆汁分泌的作用

肝移植术后早期,供肝的热、冷缺血及再灌注会损伤肝细胞和胆管上皮细胞,易出现移植肝功能损害及胆道并发症。因此,肝移植术后肝功能的保护不仅关系移植的成败,也关系到远期治疗效果和患者的生存质量。

注射乙肝疫苗无反应怎么办

“明明打了乙肝疫苗，却没有产生抗体，到底是为什么？是不是医院用的疫苗是假的？”家住在福建省宁德市蕉城区的陈飞先生，按规定注射了3次乙肝疫苗两个月后，去医院复查，却被告知仍没有乙肝病毒表面抗体，这让陈先生疑惑不解。

“心绞痛”,原来胆囊受伤了

近来，57岁的刘女士经常在吃饱饭后出现上腹部胀痛，有时伴随肩部疼痛，有时还会出现胸闷、心慌等不适。来我科就诊后，做心电图和B超检查，发现刘女士的心电图有异常改变，同时查出她还患有慢性胆囊炎和胆结石。刘女士很担心，怕自己患了心脏病。

中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)

药物性肝损伤(DILI)是重要的药物不良反应,严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。目前,DILI的诊断仍是排他性的策略,因此,详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因,是建立正确诊断的关键。本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定,旨在为临床医师在实践中如何及时识别疑似DILI患者,规范诊断和管理提供专业的指导。根据我国的实际情况,指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因(草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物),以及临床试验中DILI的信号和评估等内容。

大鼠骨髓间充质干细胞的培养及示踪优化

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)的标记和示踪方法,优化示踪技术。方法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,通过流式细胞仪鉴定细胞表面抗原(CD29、CD34、CD45、CD90),分别用BrdU、DAPI以及GFP 3种方法标记干细胞,DAPI和GFP标记率直接通过荧光显微镜进行鉴定,BrdU标记率通过细胞免疫化学法鉴定,比较3种示踪技术的优缺点。结果流式细胞仪鉴定结果显示MSCs CD29、CD90表达阳性,CD34、CD45表达阴性。3种标记方法对细胞均未显示明显毒性。终浓度10μmol/L BrdU标记48h、终浓度1μg/ml DAPI标记12h分别为其最佳标记浓度及时间。感染复数MOI=8时,GFP慢病毒感染MSCs 12h,感染率可达90%以上。结论 GFP基因转染是一种稳定、可靠、安全的标记方法,对成体干细胞的示踪有重要价值。