高剂量二联疗法与经典四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效对比

目的评价高剂量二联疗法对幽门螺杆菌(H.pylori)的根除率,并观察其在临床应用中的主要不良反应及其发生率。方法选择2020年1月至2020年12月四川省广元市第三人民医院收治的160例健康体检者,其H.pylori检查阳性且无临床症状,随机分为实验组(高剂量二联疗法)和对照组(经典四联疗法),各80例。实验组给予“艾司奥美拉唑20 mg/次、阿莫西林750 mg/次”,均为4次/d,疗程14 d。对照组给予“艾司奥美拉唑20 mg/次、枸橼酸铋钾220 mg/次、阿莫西林1000 mg/次、克拉霉素500 mg/次”,均为2次/d,疗程14 d。疗程结束4周后复查13C-尿素呼气试验或14C-尿素呼气试验,比较两组H.pylori根除率及在服药期间药物不良反应的发生情况。结果实验组H.pylori根除率为91.25%,对照组为88.75%(P=0.598)。实验组药物不良反应发生率为52.5%,显著低于对照组的76.25%(P=0.002)。实验组的药物不良反应主要有头晕、恶心、食欲减退、疲乏和腹泻;对照组的药物不良反应主要有恶心、呕吐、腹胀、腹痛、嗳气、食欲减退、口苦和口干。结论高剂量二联疗法在根除H.pylori的疗效上与经典四联疗法相当,但不良反应发生率更低。鉴于两组不同的药物不良反应,不建议盲目选用高剂量二联疗法,而应综合评估患者的基础疾病及已有的临床症状后选择恰当的个体化治疗方案。

Nrf2激动剂萝卜硫素通过抑制肝组织铁死亡减轻小鼠脓毒症肝损伤

目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora⁃phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制。方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc⁃ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型。将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只。检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA、HAMP(hepcidin antimicrobial peptide;编码铁调素)mRNA、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-en⁃doperoxide synthase 2,PTGS2)mRNA和铁输出蛋白1(ferroportin 1,FPN1)水平,以及血清IL-6、铁调素等铁代谢和铁死亡相关指标;检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotrans⁃ferase,AST)活性,以及肝组织脂质过氧化水平如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,并观察肝组织形态学改变;培养巨噬细胞证实SFN对Nrf2活性的影响。结果:与sham组相比,CLP组12 h可见肝组织炎性浸润,血清中ALT和AST活性升高;肝组织非血红素铁含量增高,HAMP mRNA增多,FPN1蛋白量降低;电镜可见线粒体缩小和嵴消失,并伴随血清IL-6含量和铁调素含量的增加,证明CLP可导致肝组织铁超载和铁死亡。在证实SFN可恢复被脂多糖(lipopoly⁃saccharide,LPS)下调的巨噬细胞Nrf2表达的基础上,证明给予SFN可明显降低CLP组小鼠血清IL-6含量,减轻肝组织铁超载,缓解上述CLP小鼠的铁代谢障碍,恢复肝细胞线粒体结构,减轻铁死亡;并减少肝组织炎细胞浸润,降低血清ALT和AST活性。结论:Nrf2激活剂SFN可减轻CLP引起的小鼠肝组织铁死亡,保护肝功能;其作用可能与调节CLP小鼠肝组织的IL-6/铁调素/FPN1通路活性有关。

女性膀胱过度活动症患者的尿液病毒组学和临床特征

目的探讨女性膀胱过度活动症(OAB)患者的尿液病毒组学和临床特征。方法采用横断面研究方法选取2021年1-8月于南方医科大学南方医院确诊OAB的女性患者(OAB组)和同期健康女性志愿者(对照组)。纳入标准:①>18岁女性;②符合国际尿控学会OAB诊断标准;③膀胱过度活动症症状评分(OABSS)总分≥3分, 尿急得分≥2分;④愿意参加并已签署知情同意书。排除标准:①尿常规或尿细菌培养阳性;②留置尿管状态;③近30 d有抗生素使用史;④其他明确病因引起的尿频、夜尿、尿急和尿失禁症状;⑤盆腔器官脱垂和妊娠;⑥有免疫抑制剂药物使用史和免疫疾病相关病史。收集两组的人口学特征资料, 进行OABSS和8项膀胱过度活动问卷(OAB-V8)评分。通过清洁导尿收集两组的尿液样本并提取DNA, 采用宏基因组二代测序(mNGS)评估两组的病毒感染情况。分析OAB与JC病毒感染的相关性, 构建预测病毒感染风险的列线图。结果本研究OAB组纳入55例, 对照组纳入18例。OAB组和对照组的泌尿道感染史例数(33例与3例, P=0.002)、盆腔手术史例数(24例与0例, P<0.01)和憋尿习惯例数(20例与1例, P=0.015)差异均有统计学意义。OAB组和对照组OABSS总分, 以及尿频、夜尿、尿急、尿失禁问题得分分别为5.0(4.0, 7.0)分和1.0(0, 1.0)分、1.0(1.0, 2.0)分和1.0(0, 1.0)分、1.0(1.0, 2.0)分和0、2.0(2.0, 4.0)分和0分、0分和0分;OAB-V8量表得分分别为17.0(10.0, 23.0)分和1.0(0, 1.0)分, 差异均有统计学意义(P<0.05)。mNGS结果显示, OAB组尿液样本中病毒检出例数多于对照组(26例和6例, P=0.41)。OAB组中JC病毒主要为7B亚型(8例), 对照组中JC病毒主要为7A亚型(2例)。相关性分析结果显示, OAB患者病毒感染与OABSS评分(r=0.58)、年龄和绝经史(r=0.68)、高血压病和年龄(r=0.53)均有高度相关性。OAB患者病毒感染的危险因素包括年龄(OR=1.99, 95%CI 0.02~2.61)、憋尿习惯(OR=2.16, 95%CI 0.18~3.85)和盆腔手术(OR=2.53, 95%CI 0.54~4.27)。结论尿液病毒感染与更严重的OAB症状相关, 其主要感染源JC病毒可能是OAB的潜在治疗靶点。