喉癌与甲状腺癌多原发癌1例报道并文献复习

多原发癌（multiple primary cancer，MPC）最早是由Billroth于1889年报道，指同时或先后发生于同一患者体内的同一或不同器官两种或两种以上的原发性恶性肿瘤，至今仍是一种罕见的癌症，通常被临床医生忽视。现报道我科收治的1例喉癌合并甲状腺癌的病例，并结合文献进行讨论。

气管切开术后二氧化碳排出综合征发生的影响因素分析

目的讨论气管切开术后二氧化碳排出综合征的发生机理、临床特征及该综合征发生的原因分析。方法对中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科2005年1月~2010年12月收集的82例上呼吸道阻塞行气管切开术患者的临床资料,包括年龄、性别、呼吸困难持续时间、气管切开术前二氧化碳分压、氧分压、梗阻原因、慢性肺部疾病史、冠心病史、高血压病史进行回顾性分析,分析诱导二氧化碳排出综合征发生的可能原因。结果 82例患者中有15例(18.29%)患者行气管切开术后出现二氧化碳排出综合征。独立样本t检验和卡方分析结果显示年龄、呼吸困难持续时间、气管切开前二氧化碳分压、慢性肺部疾病史、高血压病史5个因素与气管切开术后发生二氧化碳排出综合征有关。Logistic回归模型分析显示发生呼吸困难持续时间是影响气管切开术后发生二氧化碳排出综合征最重要的因素。结论对于长期上呼吸道梗阻慢性呼吸困难的患者,若进行气管切开术,应考虑二氧化碳排出综合征的可能。同时注意了解患者的既往病史并进行血气分析,以避免发生严重并发症并提高治疗效果。

LMP1诱导鼻咽癌细胞发生TRAIL抵抗的体外实验

目的探讨EBV膜潜伏蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)基因过表达后对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)凋亡诱导作用和凋亡信号传导的影响。方法利用脂质体介导的pGL6-LMP1上调LMP1低表达的TRAIL抵抗性鼻咽癌细胞CNE-1中LMP1的表达;通过MTT比色法、流式细胞术观察LMP1过表达后对CNE-1细胞TRAIL敏感性的影响;流式细胞术、Western blot、线粒体膜电位检测观察LMP1过表达后对死亡受体表达、细胞内外凋亡信号通路激活、线粒体膜电位改变的影响。结果死亡受体荧光标记后流式细胞术检测发现CNE-1和CNE-1-LMP1之间细胞膜蛋白死亡受体4(death receptor 4,DR4),死亡受体5(death receptor,DR5)表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果显示TRAIL(100 ng/ml)分别作用2、4、6、12 h后,CNE-1细胞中caspase-8 p43/p41,p18亚单位蛋白和caspase-3 p17,p10亚单位蛋白表达明显高于CNE-1-LMP1细胞,而Bcl-2相互作用域死亡激动蛋白的截短形式(truncated form of Bid,t Bid)和caspase-9 p35亚单位蛋白表达无明显改变,且两个细胞株间也无明显区别。JC-1线粒体膜电位检测法结果显示TRAIL干预后,线粒体膜电位无明显改变,且两个细胞株间也无明显区别。结论 LMP1过表达抑制TRAIL对鼻咽癌细胞的凋亡诱导作用和其细胞外凋亡信号的传导,提示LMP1是通过抑制细胞外信号通路激活诱导鼻咽癌细胞发生TRAIL抵抗。

甲状腺切除术后嗓音异常分析及早期嗓音训练的疗效

目的探讨甲状腺切除术后患者嗓音变化以及早期嗓音训练对术后嗓音异常患者的疗效。方法对2019年12月至2020年11月因甲状腺肿瘤行甲状腺切除术(术中喉返神经解剖完整,术后无声带麻痹)的患者60例(女48例,男12例)为研究对象,手术前及术后1个月后进行嗓音声学分析、嗓音障碍指数量表(VHI)和焦虑自评量表(SAS)评估,将术后出现主观嗓音变化的42例患者分为治疗组(23例)与对照组(19例),治疗组于引流管拔除后即进行规范嗓音训练,对照组不予干预,比较两组术后一月的检测结果。结果术后女性患者平均基频、最长声时(MPT)、最高基频减小(均为P<0.05),基频微扰(jitter)、振幅微扰(shimmer)、最低基频、VHI(T、F、P、E)及SAS评分均增高(均为P<0.05);男性患者平均基频、最高基频较术前降低(P<0.05),shimmer、VHI(T、F、P、E)值较术前升高(P<0.05),手术前后jitter、MPT、最低基频、SAS评分比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。治疗组患者嗓音训练后平均基频、MPT、最高基频值升高(均为P<0.05),shimmer、最小音量、VHI(T、F、P、E)、SAS评分较训练前降低(均为P<0.05),jitter值训练前后差异无统计学意义(P>0.05);对照组术后一月较引流管拔除时最高基频降低,VHI-E评分增高,平均基频、jitter、shimmer、MPT、最小音量、VHI(T、F、P)、SAS评分变化均无统计学差异(均为P>0.05)。结论甲状腺术后即使喉返神经解剖完整,仍有许多患者出现主观嗓音异常,嗓音声学分析客观指标也有不同程度的变化,术后早期嗓音训练对甲状腺切除术后嗓音异常患者嗓音质量的恢复及情绪改善有积极作用。

宏基因组二代测序技术在坏死性颈筋膜炎中应用进展

宏基因组二代测序技术是一种新型病原微生物学检验方法,其不依赖于病原体分离培养,理论上可以快速检测出样本中的所有病原体信息,在多种感染性疾病中均有应用。坏死性颈筋膜炎是一种致命的感染性疾病,病死率高,是耳鼻咽喉头颈外科的急危重症之一。如何快速出检测其感染病原体种类,是提高抢救成功率及改善预后的关键。论文分析了宏基因组二代测序技术在坏死性颈筋膜炎的应用进展,旨在为早期坏死性颈筋膜炎诊断提供新的依据。

等离子点状激发射频消融技术在猪声带部分切除术中的应用研究

目的建立猪声带损伤模型,分析比较CO_(2)激光手术及低温等离子点状激发射频消融术对猪声带的损伤范围及声带损伤后修复模式。方法15头猪(30侧声带),同一头猪的双侧声带分别为激光组和等离子组,分别用CO_(2)激光和低温等离子点状激发射频消融技术行声韧带下切除术,于术后第1天、术后第3、6、9、15周麻醉后各处死3头猪,取声带行HE染色,垂直测量两组声带水肿变性区深度和纤维组织厚度,比较两组术后声带损伤范围及声带修复过程。结果术后第1天激光组水肿变性区深度较等离子组更深(P<0.01),术后第3、6、9周两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两种术式术后第3周水肿变性区深度均小于术后第1天,术后第6周小于术后第3周(P<0.05);而术后第9周与术后第6周差异无统计学意义(P>0.05)。术后第15周等离子组声带固有层纤维组织厚度较激光组更薄(P<0.01)。结论等离子点状激发射频消融技术对猪声带的损伤范围相对CO_(2)激光较小,术后修复情况两种手术方式无明显差异,而形成声带瘢痕时声带固有层的纤维组织厚度等离子组更薄。

P19ink4d蛋白在耳聋发生和发展中的表达及研究

目的:建立稳定有效的噪声性听觉损伤模型,并观察P19ink4d在小鼠耳蜗中的变化,为探索噪声性聋的发病机制提供新的思路。对极重度感音神经性聋患者进行P19ink4d基因测序,试图发现P19ink4d基因突变致聋的家系,建立国人P19ink4d基因突变谱。方法:将CBA/J小鼠在101dB的宽带噪声持续暴露2h后,通过小鼠听性脑干反应(ABR)阈值测量、耳蜗基膜铺片及DAB毛细胞染色方法检测毛细胞的病理损伤过程,并采用免疫荧光法和Western blot检测基膜P19ink4d蛋白的表达,检测噪声对耳蜗毛细胞形态、数量及对P19ink4d蛋白的影响。在400例重度或极重度感音神经性聋儿童患者中,采用遗传性聋基因芯片排除由4个常见致聋基因突变致聋的患者,对未携带或仅带有单个杂合突变的患者应用PCR-DNA测序法对P19ink4d基因序列进行测定,分析有无突变。结果:噪声刺激后,各实验组听力与刺激前及对照组(未暴露噪声组)相比均明显下降;1d组较其他实验组下降更明显,7d与14d组间听力下降程度无明显差异。通过铺片检测发现随着时间的延长,外毛细胞排列发生混乱、变形以及缺损数量逐渐增加,内毛细胞未见明显缺失。噪声暴露3h后,外毛细胞P19ink4d蛋白免疫荧光染色明显增强,至噪声暴露后24h,P19ink4d蛋白的荧光染色强度基本恢复。通过Western blot检测发现噪声刺激后显示P19ink4d蛋白在3～6h出现暂时性的上调。本研究在400例极重度感音神经性聋患者中均未发现致P19ink4d基因的致病突变。结论:P19ink4d在耳蜗毛细胞上的表达在噪声刺激后显著增加,可能作为特异性基因在噪声性聋的发生、发展中起着重要作用。

Beclin-1通过调节喉癌细胞上皮间充质化来影响喉癌侵袭和转移的研究

目的上皮-间充质转化(EMT)在喉癌的转移中起着重要作用。Beclin 1已在多种人类肿瘤中作为一种肿瘤抑制基因被报道。在本文中我们证明Beclin 1通过调节EMT过程导致转移。方法对94例患者的LSCC标本进行免疫组化分析,并进行随访。此外,使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和western blot分析测定LSCC肿瘤组织癌盘组织中Beclin 1的表达水平。在LSCC细胞系Hep-2中,下调Beclin 1。通过Transwell和划痕试验检测其侵袭和迁移能力。western blot检测间充质标志物N钙粘蛋白、波形蛋白、β-连环蛋白和SLUGand TWIST的表达。结果Beclin 1在喉鳞状细胞癌中的表达明显低于癌旁组织。低Beclin 1水平与预后不良相关。RNA干扰显著抑制Beclin 1的表达。Hep2细胞的伤口愈合能力和细胞侵袭能力也受到抑制。此外,beclin-1下调显著增加Hep2细胞中波形蛋白和N-钙粘蛋白的表达、β-catenin和SLUG的表达。结论Beclin 1可以通过诱导EMT来促进喉鳞状细胞癌的侵袭。