特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

乳腺癌靶向药物治疗研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内呈明显上升趋势。随着药理学和分子生物学研究的进一步深入,靶向药物的研究与应用取得较大突破,其具有直接性和毒性作用小等特点,可直接作用于病变部位,减少对正常组织和细胞的损害,目前以磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、ADP-核糖多聚合酶(PARP)、人类表皮生长因子受体2(HER2)等为靶点的乳腺癌药物研究及应用较为广泛。

miRNA-206与肿瘤发生发展的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类由18~25个核苷酸构成的非编码RNA分子,在调控基因表达方面发挥重要作用,许多疾病的发生发展与miRNA功能失调有关,miRNA-206在许多肿瘤如胃癌、卵巢癌、黑色素瘤细胞、乳腺癌、肺癌和肝癌等组织中都有异常表达,在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡及转移中发挥了重要影响。本文就近年来miRNA-206在肿瘤发生发展中作用的研究进展进行综述,并指出其重要的临床诊断和治疗的潜在价值。

胸腺髓质上皮细胞干细胞对胸腺发育的影响

来源于胸腺双能祖细胞的胸腺髓质上皮细胞干细胞(medullary thymic epithelial cell stem cells, mTECSCs),在胸腺发育过程中的胚胎早期阶段既可能发生分化,又可能在胎儿出生后维持胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cells, mTECs)的再生,充分发挥组织干细胞的功能,确保终身外周血中央型记忆T细胞自身耐受。mTECSCs对胸腺的发育起着重要的作用和影响,得到很多学者的关注。现就mTECSCs对胸腺功能、生理性退化及胸腺衰老和免疫稳态等发育过程中的作用和影响作一概述,并探讨其在胸腺相关疾病治疗方面的潜在价值。

肌炎合并血栓栓塞患者的临床及免疫学特征

目的:探讨合并血栓栓塞的肌炎患者的临床及免疫学特征。方法:回顾性分析2003—2019年于北京大学人民医院住院的390例肌炎患者的病历资料,包括人口学特征、皮肤、肌肉表现、脏器受累、实验室指标(肌酶、白蛋白、凝血功能、炎性指标、肌炎特异性/相关性抗体)、治疗方案,并根据有无合并血栓栓塞将患者进行分组比较,应用Logistic回归分析明确肌炎合并血栓栓塞的危险因素。结果:肌炎患者平均起病年龄(49.6±13.4)岁,男女比例为0.31∶1,血栓栓塞发生率为4.62%(18/390),其中,55.6%(10/18)为下肢深静脉血栓形成,其次为脑梗塞(22.2%,4/18)、肺栓塞(11.1%,2/18)、肾动脉栓塞(5.6%,1/18)、上肢静脉血栓形成(5.6%,1/18)。血栓栓塞发生时间方面,38.9%(7/18)发生在肌炎诊断的前后6个月内,50%(9/18)发生在肌炎确诊后。合并血栓栓塞的肌炎患者起病年龄偏大,平均(58.3±11.7)岁,合并糖尿病(44.4%vs.16.4%,P=0.006)、冠心病(22.2%vs.3.0%,P=0.003)、90 d内手术史(16.7%vs.3.5%,P=0.032)等并发症均高于无血栓栓塞组。实验室检查方面,合并血栓栓塞的肌炎患者C-反应蛋白(12.2 mg/L vs.4.1 mg/L,P<0.001)、血清铁蛋白(20085.5μg/L vs.216.6μg/L,P<0.001)、血清白蛋白水平(32.4 g/L vs.36.5 g/L,P=0.002)、D-二聚体(529.0μg/L vs.268.0μg/L,P=0.002)均明显升高,活化部分凝血酶原时间(26.9 s vs.28.7 s,P=0.049)显著低于无血栓栓塞组。肌炎发生血栓栓塞的危险因素包括:白蛋白水平降低(OR=0.831,95%CI:0.736~0.939,P=0.003)、合并糖尿病(OR=4.468,95%CI:1.382~14.448,P=0.012)、合并冠心病(OR=22.079,95%CI:3.589~135.837,P=0.001)。未见肌炎特异性抗体与血栓栓塞发生的相关性。结论:肌炎患者可发生血栓栓塞事件,合并白蛋白水平降低、糖尿病、冠心病的肌炎患者发生血栓栓塞的风险高,临床应高度警惕。

Flotillin-2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测脂筏标记蛋白-2(Flotillin-2,Flot-2)在胃癌组织中的表达水平,分析Flot-2的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法:选取南昌大学第二附属医院胃肠外科于2009年1月至2010年4月行手术切除的胃癌组织112例及与其配对的癌旁组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Flot-2的表达水平,采用Spearman检验Flot-2表达与胃癌临床病理特征及预后的关系,采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析其生存数据。结果:Flot-2阳性表达呈黄色颗粒,主要在细胞质中表达,胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(53.57%vs 46.43%,P<0.05)。Flot-2表达与患者的性别、年龄、肿瘤位置、分化程度无显著关联(P>0.05),与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及AJCC分期均显著关联(均P<0.01)。Flot-2低表达组患者的5年总体生存率明显高于高表达组(P<0.01)。Cox回归分析显示,远处转移、AJCC分期和Flot-2蛋白表达水平为胃癌患者预后的独立危险因素。结论:胃癌组织中高表达Flot-2,其与患者不良预后密切相关,是胃癌预后的独立危险因素,有望成为胃癌治疗的潜在新靶点。