基于生物信息学构建肝内胆管癌生存预测模型及验证

目的通过生物信息学的方法挖掘肝内胆管癌(ICC)潜在的预后标志物,构建生存预测模型以更好地指导临床治疗。方法通过TCGA-CHOL和GSE107943数据集来寻找差异基因,基于加权相关网络分析(WGCNA)算法,构建无尺度网络寻找和肿瘤发生联系紧密的基因模块。将差异基因与模块内的基因取交集,通过单因素COX和Lasso-cox回归模型构建ICC的预后风险模型,E-MTAB-6389数据集用于外部验证,对于参与模型构建的关键基因,在13个ICC配对肿瘤样本中验证蛋白表达情况。另外收集我院2017年6月—2021年6月80例手术后的ICC患者临床病理资料,电话随访的方式获得患者生存数据。根据免疫组化半定量的方法,对独立预后危险基因的蛋白表达情况进行打分,用二分类的方式将患者分为高、低表达组,比较不同分组患者总生存期(OS)的差异,并分析独立预后危险基因与临床病理特征之间的关系。结果将差异基因与WGCNA中蓝色基因模块中的基因取交集得到958个基因。通过单因素Cox和Lasso-Cox回归分析得到用于模型构建的5个关键基因(CFH、EGR4、RERG、PRICKLE1、NIPA1)。高风险患者OS明显低于低风险的患者。对模型效能进行评估,1、3、5年ROC曲线下的面积分别为0.858、0.881、0.975。校准曲线对列线图进行评价,提示列线图准确性较高,并通过外部队列E-MTAB-6389进行验证,同样说明模型准确性良好。CFH蛋白表达与远处转移、淋巴结转移,以及TNM分期相关,可以作为ICC独立预后危险基因。结论本研究构建的CFH、EGR4、RERG、PRICKLE1、NIPA15基因风险预后模型具有较好的预测效能,能够对ICC患者的预后评估提供参考。

不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展

胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率正逐年上升,大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期,但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。随着精准医疗时代的来临,分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一,但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境,针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果,因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展,为胰腺癌患者提供新的治疗策略。

嵌合抗原受体NK细胞在淋巴瘤治疗中的研究进展

过继细胞治疗是近年来肿瘤研究的热点,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在血液肿瘤中已取得巨大成功,在一定程度上改变了目前肿瘤治疗格局,然而CAR-T疗法的严重不良反应及高昂的治疗费用限制了其在临床的使用范围。自然杀伤细胞(NK)是机体的重要免疫细胞,具有天然的细胞毒性及良好的安全性,基于CAR工程的NK细胞(CAR-NK)在临床前研究中已展现出强大的抗肿瘤活性及安全性,有潜力成为下一代基于CAR平台的免疫细胞疗法。本综述将系统介绍CAR-NK细胞在淋巴瘤中的研究现状。