基于追踪方法学的管理策略在医院人工气道多重耐药菌感染防控中的应用

目的:探讨基于追踪方法学的管理策略在医院人工气道多重耐药菌(MDRO)感染防控中的应用效果。方法:回顾性分析2017年1月—2021年1月于南阳市第二人民医院留置人工气道的158例患者及其所接触161名医护人员追踪资料,将开展基于追踪方法学的管理策略前(2017年1月—2019年6月)入院者纳入对照组(患者80例,医护人员82名),开展后(2019年7月—2021年1月)入院者纳入观察组(患者78例,医护人员79名)。分析两组患者MDRO感染率及追踪全程指标合格情况,评估两组MDRO感染患者控制措施执行情况。结果:追踪后各指标合格数显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.065、4.398、4.533、4.208、5.505,P<0.05);观察组MDRO隔离医嘱执行率、消毒隔离执行率及抗菌药物合理使用率比较差异无统计学意义(P>0.05);MDRO检出率显著低于对照组,差异有统计学意义(χ2=12.233、14.378,P<0.05)。结论:基于追踪方法学的管理策略能够提高医院人工气道MDRO感染防控执行力,降低MDRO感染率。

ICU留置导尿管患者发生导尿管相关尿路感染的影响因素分析

目的:探寻ICU留置导尿管患者发生导尿管相关尿路感染的危险因素。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月某院ICU留置导尿管的180例患者临床资料,根据是否发生导尿管相关尿路感染分为尿路感染组(90例)和无尿路感染组(90例),比较2组患者一般资料(年龄、性别、合并糖尿病、吸烟史、导尿管留置时间、夹管训练、术后低蛋白血症)及实验室指标[血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。采用多因素Logistic回归分析发生导尿管相关尿路感染的危险因素。结果:单因素分析显示,2组间年龄、合并糖尿病、尿管留置时间、术后低蛋白血症、血清TGF-β1及TNF-α水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组间性别、吸烟史及夹管训练比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁、合并糖尿病、尿管留置时间≥7 d、术后低蛋白血症、血清TNF-α及TGF-β1高表达均是ICU留置导尿患者发生导尿管相关性感染的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:高龄、合并糖尿病、留置导尿时间长、术后低蛋白血症及血清TNF-α、TGF-β1高表达均是ICU留置导尿管患者发生导尿管相关性尿路感染的危险因素,临床应针对合并上述危险因素患者,采取相关干预措施,以降低感染风险。

城市园林绿化中花卉景观的选择及应用探析

城市园林绿化的程度和花卉景观体现着城市的文明程度和对生态理念的追求。科学理论认为,城市绿林和花卉景观能够间接地产生经济效益,促进当地产业的发展和生态环境的改善,在生态的改善同时应该注重物种的多样性发展,结合的当地环境因素改善城市生态景观。

城市园林绿化数字化管理体系的构建与实现

现如今,许多城市的园林绿化管理工作主要采用的信息技术大部分集中在数据库资料及网络系统,缺少真正合理的管理系统,没有发挥出信息技术的最大优势。所以目前的园林绿化工作应合理应用成熟的技术,例如遥感技术、网络技术及一些视频设备等建立一套合理的城市园林绿化管理体系,提高园林绿化的管理效率。

急性期和慢性期布鲁菌病患者外周血白细胞系列变化特点及意义

目的 研究布鲁菌病患者外周血白细胞（WBC）系列的变化与特点，探讨其临床意义。方法 选取2014年12月至2015年12月在齐齐哈尔市疾病预防控制中心进行布鲁菌病体检和常规体检的人群，其中包括40例急性期布鲁菌病患者（急性组）、35例慢性期布鲁菌病患者（慢性组）及72例健康体检者（对照组）。使用全自动血液分析仪测定外周静脉血WBC、淋巴细胞绝对值（LY）、淋巴细胞百分比（LY%）、单核细胞绝对值（MONO）、单核细胞百分比（MONO%）、嗜酸性粒细胞绝对值（EO）、嗜酸性粒细胞百分比（EO%）、嗜碱性粒细胞绝对值（BASO）、嗜碱性粒细胞百分比（BASO%）、中性粒细胞绝对值（NEUT）、中性粒细胞百分比（NEUT%）11项WBC相关指标参数。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评价WBC系列变化对急、慢性组的诊断价值。结果 与对照组比较，急性组WBC、EO、EO%、BASO、BASO%、NEUT、NEUT%水平降低［（5.222 0 ± 2.551 2） × 10^9个／L比（6.352 5 ± 1.905 8） × 10^9个／L、（0.030 0 ± 0.006 8） × 10^9个／L比（0.083 9 ± 0.039 3） × 10^9个／L、（0.54 ± 0.12）%比（2.31 ± 0.14）%、（0.009 1 ± 0.001 1） × 10^9个／L比（0.019 0 ± 0.002 4） × 10^9个／L、（0.17 ± 0.09）%比（0.32 ± 0.20）%、（2.698 7 ± 1.948 4） × 10^9个／L比（4.012 9 ± 1.579 0） × 10^9个／L、（48.13 ± 14.38）%比（62.13 ± 9.00）%，P均 〈 0.05］，LY、LY%、MONO%水平升高［（2.125 3 ± 0.949 9） × 10^9个／L比（1.794 4 ± 0.606 6） × 10^9个／L、（43.37 ± 14.52）%比（29.10 ± 7.97）%、（7.84 ± 2.23）%比（6.55 ± 2.04）%，P均 〈 0.05］。与对照组比较，慢性组NEUT%［（54.63 ± 9.26）%］水平降低（P 〈 0.05），LY、LY%、EO水平［（2.212 0 ± 0.633 2） × 10^9个／L、（36.41 ± 8.51）%、（0.153 9 ± 0.028 8） × 10^9个／L］升高（P均 〈 0.05）。慢性组LY%、MONO%水平［（6.45 ± 1.58）%］低于急性组（P均 〈 0.05），WBC［（6.175 1 ± 1.469 5） × 10^9个／L］、EO、EO%［（2.32 ± 1.21）%］、BASO［（0.021 8 ± 0.001 9） × 10^9个／L］、BASO%［（0.37 ± 0.21）%］、NEUT%水平高于急性组（P均 〈 0.05）。LY、MONO指标对急性组诊断的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.681、0.529，范围在0.5 ~ 0.7，诊断价值较低；EO、EO%、LY%、NEUT%、NEUT、BASO、BASO%、MONO%、WBC指标对急性组诊断的AUC分别为0.816、0.816、0.806、0.790、0.766、0.760、0.721、0.715、0.710，范围在 〉 0.7 ~ 0.9，诊断价值中等。LY、NEUT、BASO、EO、BASO%、EO%、MONO%、MONO、WBC指标对慢性组诊断的AUC分别为0.693、0.617、0.586、0.584、0.581、0.541、0.500、0.513、0.510，范围在0.5 ~ 0.7，诊断价值较低；LY%、NEUT%指标对慢性组诊断的AUC分别为0.725、0.717，范围在 〉 0.7 ~ 0.9，诊断价值中等。结论 急性期和慢性期布鲁菌病患者WBC系列可发生不同程度的异常改变，对布鲁菌病的辅助诊断有一定的参考意义。

低剂量无机砷对人正常肝细胞L-02中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响

目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞（L-02）中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0．0（对照）、0.1、0．2、0．4μmol／L三氧化二砷（As2O3）处理L-02细胞24、48、72h，CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响；染色质免疫共沉淀（CHIP）技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h，均可促进细胞的增殖（P均〈0．05），增幅在15％-40％。②染砷48h，0．1μmol／L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达（0．80±0．10、0．88±0．02、0．85±0．05）低于对照组（1．00±0．04、1.00±0．03、1．00±0．06，t=-3．22、-5．76、-3．23，P均〈0．05）；p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组（t=-2．89、-9．50、-17．64、-2．88、-3．41、-3．73，P均〈0．05），降低幅度在20％-70％。③染砷48h，0．1μmol／L砷处理组Sirt1在细胞核内分布（1．04±0．02）高于对照组（1．00±0．01，t=3．10，P〈0．05），平均增加4％；p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度（1．33±0．04、4．28±0．12）高于对照组（1．00±0．13、1．00±0．13，t=4．20、32．11，P均〈0．05），至少增加30％。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布，降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平，抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达，从而促进细胞的增殖。

胚胎期氟暴露对斑马鱼骨骼发育的影响

目的研究胚胎期氟暴露对斑马鱼骨骼发育的影响。方法将受精3d（3days post fertilization，3dpf）的斑马鱼胚胎暴露于常规养鱼水（对照组，氟离子含量〈0．2mg／L）和含25、50、100mg／L氟化钠（NaF）的养鱼水中，28cc培养5d（8dpf）至斑马鱼头部骨骼形成，用氟离子选择电极法检测斑马鱼胚胎整体氟含量。重新制作氟暴露模型，分别为对照（0．0mg／L）组，低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组和高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组，计算各组斑马鱼胚胎存活率；在40倍胚胎镜下观察斑马鱼胚胎大体形态；采用茜素红染色法对斑马鱼骨骼进行染色，显微镜下观察、数码成像后定量检测骨骼染色区域面积及累积光密度（IOD），用于分析骨质硬化和骨质疏松情况。结果对照组，25、50、100mg／L染氟组斑马鱼胚胎整体氟含量分别为（0．32±0．01）、（0．63±0．01）、（0．86±0．02）、（1．21±0．01）μg／150条。与对照组比较，各染氟组斑马鱼胚胎整体氟含量明显增加（P均〈0．05），且有一定的剂量反应关系。重新制作氟暴露模型后，对照组和各染氟组的斑马鱼胚胎存活率分别为96．67％、96．67％、96．67％、98．33％、98．33％和98-33％，组间比较差异无统计学意义（x2=7．309，P〉0．05）；胚胎镜下各染氟组斑马鱼胚胎脊柱均未出现明显畸形；斑马鱼颅骨茜素红染色面积对照组为84380．51±11711．41．低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组为92592．16±7143．81、92164．85±10136．18和95112．26±13721．91，均高于对照组（P均〈0．05），高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组为67778．92±8597．11和64272．93±9302．57，均低于对照组（P均〈0．05）；斑马鱼颅骨茜素红染色IOD对照组为25094．13±6571．86，低剂量暴露（0．5、1．0、4．0mg／L）组为29754．95±3836．45、28747．36±4677．86和30776．49±5589．63，高于对照组（P均〈0．05），高剂量暴露（50．0、100．0mg／L）组为19263．10±4754．72和18202．58±4897．15，低于对照组（P均〈0．05）。结论低剂量氟暴露使斑马鱼胚胎骨质硬化，高剂量氟暴露使斑马鱼胚胎骨质疏松。

不同剂量氟化钠对Balb／c小鼠软骨损害及白细胞介素-6表达的影响

目的 探讨不同剂量氟化钠对Balb／c小鼠软骨损害以及对小鼠血清、软骨组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）表达的影响。方法 64只5周龄雄性Balb／c小鼠，按体重（18 ~ 21 g）采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组饮用蒸馏水，低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100 mg／L的蒸馏水。每周称量1次小鼠体重，饲养3个月建立饮水型氟中毒模型。处死小鼠，氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量；光镜下观察膝关节软骨、骺板软骨的病理变化；酶联免疫吸附法检测血清IL-6和可溶性IL-6受体（sIL-6R）含量；免疫组化法检测膝关节软骨、骺板软骨IL-6蛋白表达情况。结果 与其他3组比较，高氟组小鼠自染氟第6周，体重开始下降（P均 〈 0.05）；与对照组和低氟组比较，中氟组小鼠自染氟第7周，体重开始下降（P均 〈 0.05）；与对照组比较，低氟组小鼠在整个染氟过程中体重变化不明显（P均 〉 0.05）。对照组和低、中、高氟组小鼠骨氟含量［（842.46 ± 89.27）、（1 705.05 ± 105.76）、（2 614.17 ± 156.10）、（3 444.58 ± 233.69）mg／kg］组间比较差异有统计学意义（F = 309.716，P 〈 0.05），且随着染氟剂量的增加而增加（P均 〈 0.05）。光镜下，对照组软骨组织结构正常；染氟组关节软骨、骺板软骨呈现不同程度的软骨内骨化，且随着染氟剂量的增加而加重。对照组和低、中、高氟组小鼠血清IL-6水平［（5.98 ± 1.43）、（7.54 ± 2.16）、 （5.25 ± 1.97）、（6.31 ± 1.36）ng／L］组间比较差异有统计学意义（F = 3.840，P 〈 0.05），其中低氟组明显高于对照组（P 〈 0.05），中氟组明显低于低氟组（P 〈 0.05）。对照组和低、中、高氟组小鼠血清sIL-6R水平［（0.83 ± 0.20）、（0.93 ± 0.23）、（0.82 ± 0.27）、（0.92 ± 0.28）μg／L］组间比较差异无统计学意义（F = 0.738，P 〉 0.05）。免疫组化结果显示，各组小鼠关节软骨全层细胞均表达IL-6，其中中层软骨细胞表达最明显，骺板软骨只有肥大区软骨细胞表达IL-6；与其他各组比较，低氟组软骨组织IL-6阳性细胞数最多，染色最深。结论 不同剂量氟化钠不仅能造成Balb／c小鼠软骨损伤，还能改变小鼠血清及软骨组织中IL-6的表达，提示IL-6可能参与氟导致的软骨损伤。

钙敏感受体基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系

目的探讨钙敏感受体（CaSR）基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系。方法2012—2013年，在青海省果洛藏族自治州藏族，内蒙古自治区呼伦贝尔市蒙古族、俄罗斯族，新疆维吾尔自治区阿勒泰地区哈萨克族居住地区选择典型饮茶型氟中毒病区，每个地区选取2个县，并将每个县人口相对集中的3～4个饮茶型氟中毒病区乡确定为调查点。选取经现场X线诊断为氟骨症患者的347人为氟骨症组，非氟骨症患者1067人为非氟骨症组。藏族、哈萨克族、蒙古族、汉族、俄罗斯族分别为308、290、261、425、130人。对调查对象进行问卷调查，内容包括一般情况、日均砖茶水摄入量；采集5ml静脉血，采用质谱法检测CaSR基因Rsl801726位点单核苷酸多态性；采集砖茶水、尿样进行氟含量测定。砖茶氟和尿氟的测定采用离子选择电极法（wS／T89．2006）；使用便携式数字化X光机（DR）对调查对象的前臂、腰椎及盆骨进行X线拍片．x线氟骨症诊断依据《地方性氟骨症诊断标准》（WS／T192．2007），并结合流行病学特征及临床表现。结果经Hardy—Weinberg平衡检验，CaSR基因Rsl801726位点基因型在氟骨症、非氟骨症组及不同民族中均具有代表性（P均〉0．05）。氟骨症和非氟骨症组CaSR基因Rsl801726位点基因型（CC、CG）经二元Logistic回归分析，差异无统计学意义[粗比值比（OR）值为0．919（0．509～1．658）、调整OR值为0．979（0．521～1．840）]。不同民族氟骨症和非氟骨症组CasR基因Rsl801726位点基因型（CC、CG）经二元Logistic回归分析，差异无统计学意义[藏族：粗OR值为1．512（0．210～10．882）、调整OR值为1．700（0．224-12．908）；哈萨克族：粗OR值为1．517（0．616～3．734）、调整OR值为1．444（0．568～3．671）；蒙古族：粗OR值为1．000（0．202—4．949）、调整OR值为1．036（0．189～5．671）；汉族：粗OR值为0．369（0．048～2．825）、调整OR值为0．301（0．036—2．551）；俄罗斯族：粗OR值为0．892（0．105～7．582）、调整OR值为0．555（0．060—5．098）]。结论本研究未发现CaSR基因Rsl801726位点单核苷酸多态性在饮茶型氟中毒地区不同民族居民中存在差异。

砷暴露与人外周血白细胞组蛋白H2A和H2B泛素化关系的研究

目的观察砷暴露人群外周血白细胞组蛋白H2AK119泛素化（H2AK119ubiquitination，H2AK119ub）和H2BK120泛素化（H2BK120ub）修饰水平，分析砷暴露与组蛋白H2AK119ub、H2BK120ub水平的关系。方法以山西省和吉林省饮水型地方性砷中毒典型病区为调查地点，选择饮水年限为10年及以上的281名当地常住居民作为调查对象。将受检人群按照饮水砷含量分为对照组（水砷含量〈0．01mg／L）、低水砷暴露组（水砷含量范围为0．01～0．05mg／L）、中水砷暴露组（水砷含量范围为〉0．05～0．10mg／L）、高水砷暴露组（水砷含量〉0．10mg／L）。其中对照组60人（男性20人、女性40人），低水砷暴露组61人（男性27人、女性34人），中水砷暴露组50人（男性17人、女性33人），高水砷暴露组110人（男性40人、女性70人）。采集受检人群所饮用的水样和即时尿样，采用原子荧光法检测水砷和尿砷含量；同时，采集外周静脉血并提取白细胞组蛋白，采用斑点杂交法检测组蛋白H2AK119ub和H2BK120ub水平。水砷、尿砷、水砷累积暴露量、H2AK119ub、H2BK120ub水平以中位数和四分位数[M（如，如）]表示。结果对照组，低、中、高水砷暴露组研究对象的年龄、体质指数（bodymassindex，BMI）、性别、吸烟、饮酒情况比较，差异无统计学意义（x^2=3．780、3．572、1．938、4．937、6．025，P均〉0．05）。对照组，低、中、高水砷暴露组水砷含量[0．005（0．003，0．006）、0．024（0．017，0．037）、0．076（0．057，0．084）、0．150（0．124，0．185）mg／L]、尿砷含量[0．011（0．006，0．017）、0．018（0．004，0．072）、0．061（0．032，0．124）、0．134（0．069，0．223）mg／L]、水砷累积暴露量[0．342（0．248，0．477）、1．641（1．012，2．324）、5．273（3．690，7．036）、7．716（5．608，12．053）mg]比较，差异有统计学差异（Hc=256．041、88．615、218．610，P均〈0．01）。对照组，低、中、高水砷暴露组人群外周血白细胞中H2AK119ub[1．231（0．856，1．817）、1．244（0．792，1．884）、1．376（0．743，1．981）、1．390（0．906，2．045）]、H2BK120ub[0．350（0．186，0．589）、0．363（0．152，0．678）、0．428（0．134，0．788）、0．276（0．146，0．453）]水平比较，差异无统计学意义（Hc=2．130、4．330，P均〉0．05）。H2AK119ub水平与水砷含量、水砷累计暴露量均无相关性（r=0．104、-0．008，P均〉0．05），与尿砷含量呈正相关（r=0．166，P〈0．05）。H2BK120ub水平与水砷含量、水砷累积暴露量均呈负相关（r=-0．183、-0．159，P均〈0．05），与尿砷含量无相关性（r=-0．101，P〉0．05）。H2AK119ub水平与H2BK120ub水平呈负相关（r=-0．127，P〈0．05）。结论砷外暴露可能改变人群外周血白细胞中H2BK120ub水平。

氟对小鼠骨组织白细胞介素-6／糖蛋白130信号通路表达的影响

目的观察氟对小鼠骨组织白细胞介素-6（IL-6）、糖蛋白130（gp130）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）表达的影响，探讨IL-6／gpl30信号通路在氟致骨骼损伤中的作用机制。方法64只雄性Balb／c小鼠，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组饮用蒸馏水，低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100mg／L的蒸馏水。饲养3个月，建立饮水型氟中毒模型，观察小鼠氟斑牙发生情况，镜下观察氟中毒小鼠骨组织形态学改变及细胞超微结构变化。采用氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量；微量酶标法检测血清碱性磷酸酶（ALP）和酸性磷酸酶（AcP）活性；酶联免疫吸附法检测血清IL-6含量；实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测长骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt的mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测长骨组织gp130、PI3K、Akt的蛋白表达水平。结果低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为62．5％（10／16）、100．0％（15／15）、100．0％（16／16），均明显高于对照组（0，0／15，P均〈0．05）。骨氟含量随着染氟剂量增加而增加（F=309．716，P〈0．05）。光镜下，染氟组骨小梁明显增粗、紊乱，密度增加，呈骨质硬化；骨小梁面积百分比随着染氟剂量增加而增加（F=25．161。P〈0．05）。电镜下，高氟组成骨细胞、破骨细胞明显肿胀，内质网扩张，染色质边集，细胞超微结构明显受损。血清ALP、ACP活性随染氟剂量增加而增加（F=19．586、13．329，P均〈0．05），其中高氟组[（8．05±1．10）、（10．95±1．85）金氏单位]、中氟组[（6．48±0．92）、（9．18±0．76）金氏单位]明显高于对照组[（5．15±0．73）、（7．49±0．66）金氏单位，P均〈0．05]。对照组和低、中、高氟组血清IL-6水平[（5．98±1．43）、（7．54±2．16）、（5．25±1．97）、（6．31±1．36）ng／L]组间比较差异有统计学意义（F=3．840，P〈0．05），其中低氟组明显高于对照组（P〈0．05），中氟组明显低于低氟组（P〈0．05）。长骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt mRNA表达组间比较差异有统计学意义（F=9．952、8．954、6．997、21．504，P均〈0．05），其中高氟组（0．59±0．42、0．46±0．22、0．55±0．30、0．61±0．10）均明显低于对照组（1．10±0．54、1．16±0．67、1．20±0．84、1．06±0.37）和低氟组（1．86±0．63、1．61±0．64、1．74±0．65、1．70±0．58，P均〈0．05），除gp130外，各指标低氟组均明显高于对照组（P均〈0．05）。长骨组织gp130、PI3K、Akt蛋白表达水平组间比较差异有统计学意义（F=4．777、7．479、3．535，P均〈0．05），其中低氟组（0．66±0．10、0．69±0．12、0．92±0．09）均明显高于对照组（0．51±0．11、0．47±0．06、0．66±0．14，P均〈0．05），高氟组（0．42±0．11、0．38±0．06、0．67±0．14）均明显低于低氟组（P均〈0．05）。结论氟中毒小鼠骨组织IL-6、gp130、PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达均有变化，提示IL-6／gp130信号通路可能参与了氟致骨骼损伤机制。

依据2005 - 2014年全国饮水型砷中毒病区尿砷数据分析人群尿砷安全指导值

目的 研究人群尿砷安全指导值，用以评价人群的砷暴露水平，为地方性砷中毒病区防治措施落实效果评价提供依据。方法 利用2005 - 2014年全国饮水型砷中毒病区高砷水源筛查以及改水工程质量监督检测数据资料、全国地方性砷中毒病区砷中毒普查数据资料、地方性砷中毒监测数据资料，筛选出个人信息资料详实、水砷暴露资料完整、尿砷检测资料准确的人群作为研究对象，共10 722人。其中，利用2013、2014年4 501人的调查数据进行尿砷与水砷相关关系分析，并以水砷暴露剂量在（0.050 ± 0.005）mg／L范围内的人群为研究对象，确定该人群的尿砷几何均数，将该几何均数作为安全指导值。利用2005 - 2012年6 221人的资料进行安全指导值验证，每次抽取2 000人作为验证样本，使用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）判定该指标对于区分水砷暴露是否超标的灵敏度和特异度，共计进行10次抽样验证。结果 水砷≤0.01 mg／L时，水砷与尿砷的相关系数（r）为0.097（P 〈 0.01）；水砷 〉 0.01 - 0.05 mg／L时，尿砷与水砷的r值为0.456（P 〈 0.01）；水砷 〉 0.05 mg／L时，水砷与尿砷的r值为0.630（P 〈 0.01）。随着水砷的含量升高尿砷显著增加，且差异有统计学意义（χ2 = 2 337.956，P 〈 0.01）。水砷在（0.050 ± 0.005）mg／L范围内，人群尿砷几何均数为0.032 mg／L。以人群尿砷几何均数为0.032 mg／L为安全指导值，10次抽样验证的AUC值均 〉 0.94，能准确判定该人群的水砷暴露水平是否超过0.05 mg／L且灵敏度和特异度达到0.898、0.844。结论 人群尿砷几何均数为0.032 mg／L可以作为人群尿砷安全指导值。当人群尿砷几何均数超过该指标时，可提示该人群有较高的砷暴露风险。

氟对BALB／c小鼠胫骨及腰椎骨量的影响

目的观察不同剂量氟对BALB／c小鼠胫骨和腰椎骨量的影响。方法采用随机数字表法按体质量将64只4周龄雄性BALB／c小鼠分为对照组及低、中、高氟组，每组16只，分别饮用含氟0（对照）、25、50、100mg／L的氟化钠（NaF）水溶液，饲喂12周后建立氟中毒小鼠模型。染氟结束后，观察各组小鼠氟斑牙发病情况，并取小鼠血液、两后肢、脊柱。采用氟离子选择电极法检测小鼠骨氟；微量酶标法检测血清碱性磷酸酶（AKP）及酸性磷酸酶（ACP）活性；透射电镜观察腰椎骨组织中成骨细胞、破骨细胞的超微结构；光镜下观察各染氟组小鼠胫骨、腰椎骨小梁的病理形态学改变，并用lmage-ProPlus（IPP）软件计算骨小梁面积百分数（％，Tb．Ar）来反应骨量。结果低、中、高氟组小鼠骨氟水平[（1828．62±102．93）、（3308．27±185．63）、（4933．36±301．16）mg／kg]均高于对照组[（775．23±92．56）mg／kg，P均〈0．05]。对照组，低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为0（0／16）、47％（7／15）、93％（14／15）、100％（16／16），组间比较差异有统计学意义（x^2=27．23，P〈0．05）。中、高氟组小鼠血清AKP[（18．30±1．99）、（24．50±3．14）金氏单位／100m1]、ACP[（11．97±1．73）、（11．31±1．46）金氏单位／100m1]的活性均高于对照组[（14．63±1．21）、（9．07±1．47）金氏单位／100ml，P均〈0．05]。电镜下各染氟组成骨细胞细胞器发达，含有丰富的粗面内质网和高尔基体、线粒体，核仁明显，有些成骨细胞侧面有突起与邻近成骨细胞相连，处于功能活跃期；低、中氟组破骨细胞线粒体丰富，皱褶缘清晰，并且分布有吞噬泡，功能也较活跃。光镜下小鼠胫骨石蜡切片苏木素．伊红（HE）染色显示，高氟组骨小梁％Tb.Ar（28．79±8．26）与对照组（17．03±3．73）相比明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；小鼠腰椎石蜡切片HE染色显示，低、中、高氟组骨小梁％Tb-Ar（15．87±2．59、18．28±0．89、21．99±1．81）均高于对照组（12．06±1．76，P均〈0．05）。结论应用BALB／c小鼠可以成功建立氟中毒的动物模型，氟所致BALB／c小鼠氟性骨损伤表现为成骨、破骨均活跃，但以成骨活性增强为主．骨形成大于骨吸收，骨量增加，并且在小鼠腰椎骨组织中表现更加明显。

细胞色素氧化酶P4501A1基因rs1048943位点单核苷酸多态性与饮茶型氟中毒民族差异性的关系

目的探讨细胞色素氧化酶P450（CYP）1A1基因多态性与饮茶型氟中毒民族差异性的关系以及基因．环境之间的交互作用。方法2012年，在内蒙古、青海和新疆的饮茶型氟中毒重点病区乡，对16岁以上人群进行问卷调查。内容包括基本信息、膳食调查和总氟摄入情况；同时采集外周静脉血，采用SequenomMassArray时间飞行质谱生物芯片系统对CYP1A1基因rs1048943位点单核苷酸多态性（SNP）分型进行检测；采用X线摄片法对氟骨症进行诊断；比较CYP1A1基因rs1048943位点基因型分布的民族差异性．并结合环境因素进行单因素Logistic回归分析。结果共有1414名受试者入选，其中藏族308人、哈萨克族290人、蒙古族261人、汉族425人、俄罗斯族130人。受试者全血的CYP1A1基因rs1048943位点的基因型分为AA、AG、GG3种，藏族基因型分布频率分别为55．8％（172／308）、37.3％（115／308）、6．8％（21／308）；哈萨克族分别为69．7％（202／290）、27．6％（80／290）、2．8％（8／290）；蒙古族分别为60．5％（158／261）、36．0％（94／261）、3．4％（9／261）；汉族分别为60．9％（259／425）、33．6％（143／425）、5．4％（23／425）；俄罗斯族分别为72．3％（94／130）、26．9％（35／130）、0．8％（1／130），经Hardy．Weinberg遗传平衡定律检验，5个民族CYP1A1基因rs1048943位点的基因型多态性均符合遗传平衡定律（P均〉0．05）；不同民族之间CYP1A1基因rs1048943位点基因型分布不同（X2=24．757，P〈0．05）。不同民族氟骨症检出率从高到低依次为藏族（39．94％，123／308）、哈萨克族（33．79％，98／290）、蒙古族（22．22％，58／261）、汉族（13．41％，57／425）和俄罗斯族（8．46％，11／130），民族间差异有统计学意义（Х^2=100．156，P〈0．05）。将CYP1A1基因rs1048943位点AG与GG基因型合并后（AG／GG）氟骨症检出率（25．14％，133／529）与AA（24．18％，214／885）比较，差异无统计学意义（Х^2=0．165，P〉0．05）。按民族分层后，各民族CYPIAl基因多态性与氟骨症检出率间未见相关性（P均〉0．05）。单因素Logistic回归分析显示，仅在尿氟水平为1．6～3．2ms／L的藏族人群以及蒙古族〈45岁人群中，发现G基因是饮茶型氟中毒氟骨症的危险因素[OR=2．035，95％CI（1．003～4．128）；OR=5．602，95％CI（1．461～21．479）]；在蒙古族I〉45岁人群中G基因是保护因素[OR=0．422，95％CI（0．190．0．938）]。结论CYP1A1基因rs1048943位点多态性与饮茶型氟中毒民族差异性无关。

成纤维细胞生长因子23在氟中毒小鼠骨组织中的表达

目的 观察氟对小鼠骨组织中成纤维细胞生长因子23（FGF23）的影响，探讨FGF23在氟致小鼠骨相损伤中的作用。方法 64只Balb／c小鼠，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组、低氟组、中氟组、高氟组分别给予含0、25、50、100 mg／L氟离子的蒸馏水，3个月后处死，观察小鼠氟斑牙患病情况。用氟离子选择电极法测脊椎骨骨氟含量，微量酶标仪法测血清中钙、磷含量，酶联免疫吸附法测血清中FGF23、甲状旁腺素（PTH）、1，25二羟基维生素D3［1，25（OH）2D3］含量；免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别测骨组织中FGF23蛋白表达水平。结果 低、中、高氟组小鼠氟斑牙检出率分别为75%（4／16）、100%（16／16）、100%（16／16），与对照组［0（0／16）］比较，差异均有统计学意义（P均 〈 0.05）。各染氟组骨氟水平［低、中、高氟组：（1 730.86 ± 165.90）、（2 400.58 ± 286.65）、（3 980.88 ± 511.65）mg／kg］均高于对照组［（854.30 ± 89.05）mg／kg，P均 〈 0.01］。血清中钙含量组间比较差异无统计学意义（F = 0.05, P 〉 0.05），中、高氟组血清中磷含量［（2.46 ± 0.32）、（2.48 ± 0.73）mmol／L］与对照组、低氟组［（2.89 ± 0.45）、（3.25 ± 0.69）mmol／L］比较明显降低（P均 〈 0.05）。血清中PTH、1，25（OH）2D3含量均呈现先升高后降低的趋势；中、高氟组FGF23的表达［（660.84 ± 64.18）、（638.74 ± 121.23）ng／L］与对照组［（613.53 ± 98.18）ng／L］比较有升高趋势。免疫组化结果显示，在皮质骨中FGF23蛋白表达水平随染氟剂量增加逐渐升高。Western blot结果显示，小鼠骨组织中FGF23蛋白含量在各染氟组中均明显增加，且低氟组（1.58 ± 0.46）、中氟组（1.40 ± 0.41）与对照组（1.00 ± 0.41）比较，差异均有统计学意义（P均 〈 0.05）。结论 氟中毒小鼠血清中磷、FGF23、PTH、1，25（OH）2D3含量及骨组织中FGF23蛋白表达水平均有变化，提示FGF23可能通过与PTH、1，25（OH）2D3相互作用，影响体内钙磷代谢水平而参与氟骨症的形成。

过氧化物酶体增殖激活受体γ基因 Rs1801282位点与饮茶型氟骨症的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖激活受体1（PPART）基因Rs1801282位点单核苷酸多态性（SNP）与饮茶型氟骨症的关系。方法2012、2013年，采用横断面研究在内蒙古、青海、新疆16个典型饮茶型氟中毒病区，选取现场拍摄X线片进行氟骨症诊断的〉18岁成人作为调查对象，进行问卷调查，内容包括一般情况、日均砖茶水摄入量。采集调查对象的饮用茶水样品和尿样，采用离子选择电极法（ws／T89．2006）进行砖茶氟和尿氟含量测定；采用X线扫描进行氟骨症诊断，根据《地方性氟骨症诊断标准》（WS／T192．2007）将受检人群分为氟骨症组（病例组）和非氟骨症组（对照组）。采集静脉血5ml，提取全血DNA，采用MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统进行PPARl基因Rs1801282位点多态性检测，计算比值比（OR）和95％可信区间（CI）。结果纳入本次分析共1414人，其中病例组347人，对照组1067人。经Hardy—Weinberg平衡检验，PPARy基因Rsl801282位点在病例组和对照组人群及各民族中均达到遗传平衡（p均〉0．05）。PPAR7基因Rsl801282位点基因多态与饮茶型氟骨症无明显关联（OR值为0．991、95％CI：0．704—1．395。调整OR值为1．026、95％CI：0．707～1．489）。不同民族病例组和对照组人群PPARl基因Rsl801282位点基因型（CC、CG＋GG）经二元Logistic回归分析，差异无统计学意义（藏族：OR值为1．400、95％CI：0．576～3．404，调整OR值为1．258、95％CI：0．474～3．340；哈萨克族：OR值为0．898、95％CI：0．516。1．562，调整OR值为0．936、95％CI：0．532～1．648；蒙古族：OR值为1．148、95％CI：0．508—2．594，调整OR值为1．644、95％CI：0．683～3．956；汉族：OR值为1．058、95％CI：O．451～2．482，调整OR值为0．959、95％CI：0．388—2．371；俄罗斯族：OR值为O．000、95％CI：O．000～0．000，调整OR值为0．000、95％CI：O．Ooo一0．000）。结论PPARl，基因Rsl801282位点SNP与我国饮茶型氟骨症不存在风险关联。