HOXA10基因敲低对非小细胞肺癌安罗替尼敏感性的影响

目的 探讨同源异型盒基因A10 (HOXA10)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞安罗替尼敏感性的影响。方法 采用实时定量PCR检测HOXA10在NSCLC细胞中的表达。应用小干扰RNA在A549和PC-9细胞中敲低HOXA10表达,并用不同浓度安罗替尼处理细胞。Western blotting检测HOXA10蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖活性,以明确安罗替尼的细胞毒性,并计算半数抑制浓度(IC_(50));克隆形成实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果 HOXA10在NSCLC细胞中呈高表达;敲低HOXA10能够降低安罗替尼在A549和PC-9细胞中的IC_(50);敲低HOXA10能够增强安罗替尼对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的抑制能力;敲低HOXA10能够促进安罗替尼诱导的细胞凋亡。结论 敲低HOXA10能够增加NSCLC细胞对安罗替尼的敏感性。

α7烟碱型胆碱能受体激动剂对体外循环致大鼠肺损伤影响及其机制研究

目的探讨α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠肺损伤的影响及机制。方法选取60只清洁级健康雄性SD大鼠为研究对象,采用随机数字表法将其分为假手术组(S组)、CPB组、α7nAChR激动剂(PNU 282987)+CPB组(PC组)、PNU282987+α7nAChR阻断剂(MLA)+CPB组(MC组)、PNU282987+JAK2-STAT3通道特异性抑制剂(AG490)+CPB组(AC组),每组各12只。观察各组病理学变化并进行肺损伤评分,计算肺湿/干重比值;采用酶联免疫吸附法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测α7nAChR、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况。结果与S组比较,CPB组、PC组、MC组和AC组大鼠肺损伤评分、湿/干重比值、呼吸指数(RI)明显升高,氧合指数(OI)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CPB组比较,PC组肺损伤评分、湿重/干重比值、OI、RI明显降低;MC组OI明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,CPB组、PC组、MC组、AC组α7nAChR、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CPB组比较,PC组α7nAChR表达增加,p-JAK2及p-STAT3表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论α7nAChR激动剂通过上调α7nAChR的表达抑制JAK2/STAT3信号通路,进而抑制CPB引起的炎症反应,减轻大鼠肺损伤,起到保护肺组织、改善肺功能的作用。

右美托咪定对体外循环大鼠肺组织JAK2/STAT3信号通路的影响

目的评价右美托咪对体外循环(CPB)大鼠肺组织Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,体重320~350 g,12~16周龄,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、CPB组和右美托咪定组(Dex组)。Dex组CPB前15 min开始静脉输注右美托咪定5μg/kg,CPB期间以5μg·kg^-1·h^-1的速率静脉输注。CPB结束后2 h时,取血样行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。放血处死大鼠,取肺组织,测定湿/干重(W/D)比值,观察病理学结果并行肺损伤评分;采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-6含量;采用Western blot法确定p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值。结果与S组比较,其余2组肺损伤评分、W/D比值和RI升高,OI降低,TNF-α和IL-6含量、p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值升高(P<0.05);与CPB组比较,Dex组肺损伤评分、W/D比值和RI降低,OI降低升高,TNF-α和IL-6含量、p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值降低(P<0.05)。结论右美托咪定减轻CPB大鼠肺损伤的机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路,进而减轻肺组织炎症反应有关。

益生菌对体外循环致大鼠肺损伤影响研究

目的探讨益生菌对体外循环(CPB)致大鼠肺损伤的影响。方法选取30只清洁级健康雄性SD大鼠为研究对象。采用随机数字表法将其分为假手术组(S组)、CPB组(C组)和益生菌组(P组),每组各10只。CPB开始前7 d,P组每日用益生菌2 ml(含活菌数1×107 CFU)灌胃,S组和C组用生理盐水2 ml灌胃;第8天C组和P组行动静脉置管,CPB转流60 min,S组仅置管不进行CPB转流。测定各组大鼠血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。取腔静脉血、肝、肺、肾组织及肠系膜淋巴结,鉴定有无细菌生长及细菌种类。计算肺湿/干重比值,观察病理学变化并进行肺损伤评分。结果C组与P组大鼠D-乳酸、内毒素、TNF-α、IL-6、DAO均显著高于S组,且C组高于P组,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组与P组细菌易位发生率高于S组,且C组高于P组,差异均有统计学意义(P<0.05)。S组大鼠肺组织结构清晰完整,未见明显异常;C组大鼠部分肺泡壁断裂、肺泡腔塌陷,可见炎性细胞、红细胞和水肿液渗出;P组大鼠肺泡间隔增宽,肺泡毛细血管扩张,少量炎性细胞及红细胞渗出。C组、P组大鼠肺损伤评分、湿/干重比值、呼吸指数明显高于S组,且C组高于P组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组、P组大鼠氧合指数明显低于S组,且C组低于P组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌可在一定程度上抑制肠道炎性反应,降低大鼠肠黏膜通透性和细菌易位发生率,减轻内毒素血症和炎性反应,进而减轻CPB致大鼠肺损伤,改善肺功能。