脑小血管病相关认知障碍危险因素与治疗研究进展

脑小血管病患者常常无明显特异性症状,在脑小血管病早期常常被患者及其家属忽视,往往不能意识到自己的认知能力受损,给他们的家庭和社会带来了无形的负担。随着人们预期寿命的延长,脑小血管病已经成为全世界范围内导致认知能力下降和痴呆最主要的血管因素。早期规范的危险因素控制和药物治疗是当前延缓认知障碍进展最关键的治疗措施;本文拟从脑小血管病患者认知障碍危险因素和治疗方面进行简要综述。

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12在实验性淋巴滞留性脑病大鼠脑皮层及海马中的表达研究

目的探讨Caspase-12 mRNA在淋巴滞留性脑病大鼠模型脑皮层及海马中的表达情况,及其与神经元凋亡之间的关系。方法健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为手术组、假手术组和对照组,手术组建立淋巴滞留性脑病实验动物模型,在脑淋巴阻滞后不同时间点(1、3、5、7、14d)取颞顶皮层、海马区脑组织,用半定量RT-PCR方法观察淋巴滞留性脑病大鼠损伤后Caspase-12 mRNA的表达情况。用假手术组、对照组观察并对比上述指标。结果在颞顶皮层,Caspase-12 mRNA的表达在术后1d即升高,3d时达到高峰,5d时开始下降,但仍高于正常对照组及假手术组,且有统计学意义(P<0.05),术后7d、14d降至接近正常对照及假手术组水平。在海马,淋巴阻滞后3d内Caspase-12 mRNA的表达升高,且以第一天时为最高,5d后逐渐接近正常对照组及假手术组。结论凋亡的发生可能与内质网应激有关。

匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型的改良和鉴定

目的对匹罗卡品诱发的癫痫持续状态大鼠模型进行改良和鉴定。方法 SD大鼠(6～8周,雌性)注射氯化锂、丁溴东莨菪碱、匹罗卡品诱发癫痫持续状态,分别在急性期和慢性自发癫痫形成期接受脑电监测和海马病理学检查。结果行为学上急性期匹罗卡品组(PISE)出现Racine分级的IV级或以上发作,慢性自发癫痫形成期每周可见自发癫痫发作。脑电图急性期表现为低于6 Hz的慢活动逐渐增多,随后出现爆发长程的棘活动;慢性自发癫痫形成期可见较多散在低于6 Hz的慢活动和棘波发放。尼氏染色PISE组急性期CA1区仅见少量坏死神经元;慢性自发癫痫形成期见锥体细胞排列紊乱,部分神经元缺失导致锥体细胞层中断。结论本研究改良了匹罗卡品诱发癫痫持续状态模型,其行为学表现、电生理特征和病理学变化类似于人类获得性颞叶内侧癫痫。

大鼠脑内大分子物质的引流通路及方法学研究

为探讨脑内大分子物质的引流通路,本研究微量注射示踪剂墨汁到大鼠右侧尾壳核,Ⅰ组动物使用传统的脑内注射方法,Ⅱ组动物采取改良方法防止示踪剂从进针处进入蛛网膜下腔,术后1、3、7、14、21 d处死动物,分别用肉眼、光镜及电镜观察墨汁在脑内、蛛网膜下腔、颈总动脉及颈部淋巴结的分布。结果显示:墨汁在两组动物脑实质内的分布趋势相同,即在白质内沿神经纤维弥漫性分布,7 d后在灰质内选择性地沿血管周围间隙分布,部分碳颗粒被管周细胞和巨噬细胞吞噬;Ⅱ组动物中观察到墨汁从大脑顶部进入蛛网膜下腔后沿其中的血管周围间隙分布并引流到脑的底部和嗅球及筛板区域,在耳蜗、前庭蜗神经和视神经等的脑神经鞘以及颈总动脉壁和颈部淋巴结有碳颗粒沉积;Ⅰ组动物没有这种分布。以上结果表明,大鼠脑实质内的大分子物质在白质和灰质中的引流方式不同;进入脑脊液的大分子物质可由颈部淋巴系统引流;墨汁不是很好的研究脑实质内大分子物质引流的示踪剂。

大鼠脑水肿模型中大分子物质的清除途径

目的:研究脑水肿模型中大分子物质由脑实质的清除途径。方法:将10μl藻红蛋白溶液注射到大鼠右侧尾壳核造成高蛋白性脑水肿,分别于注射后0.5、1、2、5、24h处死动物,取脑组织、双侧颈总动脉和颈部淋巴结,快速冰冻切片,荧光显微镜和共聚焦显微镜观察。结果:大鼠脑切片上,各时间点都可见荧光沿右侧胼胝体弥漫性分布,右侧脑室有微弱荧光信号。从注射后5h开始可见皮层灰质、尾壳核和蛛网膜下腔内的血管周围有荧光聚集,所有时间点的颈部淋巴结和颈总动脉都有荧光分布。共聚焦显微镜下,注射后24h注射侧大脑皮层和尾壳核内的毛细血管内皮细胞浆有强荧光信号,而胞核负染。结论:脑水肿时大分子物质在灰质和白质内的引流方式不同;毛细血管内皮细胞参与血管周围间隙内大分子物质的清除;颈部淋巴系统参与脑内大分子物质的引流。

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 mRNA在淋巴滞留性脑病大鼠脑皮质及海马的表达

目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA在淋巴滞留性脑病大鼠脑皮质及海马中的表达情况及其与神经元凋亡之间的关系。方法:选取成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为脑淋巴引流阻断组40只、假手术组40只及正常对照组8只。脑淋巴引流阻断组和假手术组分为术后1,3,5,7,14d5个时间点,每个时间点8只。脑淋巴引流阻断组建立淋巴滞留性脑病动物模型,在损伤后各时间点取颞顶皮质、海马区脑组织。假手术组只分离和暴露淋巴结,但不结扎淋巴管,亦不摘除淋巴结。用半定量反转录-聚合酶链反应方法观察淋巴滞留性脑病大鼠损伤后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA的表达情况。结果:88只大鼠均进入结果分析。①在颞顶皮质,Caspase3mRNA在淋巴阻塞后3d内表达上调,以第1天表达最高,淋巴阻塞后3d内Caspase3mRNA表达比假手术组及对照组高,且有统计学意义(F=29.892,P=0.001<0.01)。淋巴阻塞3d后表达接近正常对照及假手术组。对照组与假手术组之间差异无统计学意义。②在海马,Caspase3mRNA较颞顶皮质表达上调更明显,以第1天表达最高,淋巴阻塞后5d内Caspase-3mRNA表达比假手术组及对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),5d后表达接近正常对照及假手术组。结论:在淋巴滞留性脑病大鼠模型中神经元凋亡的发生可能与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3mRNA的激活有关。

脑反射治疗仪治疗突发性耳聋疗效观察

目的 观察脑反射治疗仪治疗突发性耳聋的作用机理。方法70例突发性耳聋患者随机分为观察治疗组（脑反射组）和对照组（药物组）对突发性耳聋的疗效。结果两组有效率分别达97.5％和87.1％，治疗组治愈率82.1％，对照组为9.7％前者明显优于后者(P< 0.01)。结论脑反射治疗突发性耳聋有较好的效果。

Pannexin通道功能研究概述

缝隙连接半通道（hemichannels）是缝隙连接通道的亚单位,在脊椎动物体内每一个半通道都是由Connexin或Pannexin蛋白组成的跨膜六聚体所构成,相邻细胞的两个半通道两两对接形成中空管道,介导小分子物质的流动,实现了细胞间信息和物质的快速交流与沟通。在动物界,主要存在三种缝隙连接蛋白家族：Innexins连接蛋白主要表达在无脊椎动物的体内,

小鼠单侧肾缺血再灌注缺血时间与急性肾损伤发生的关系研究

背景在泌尿外科领域,针对局限性肾肿瘤施行肾部分切除术时需短暂夹闭肾动脉,造成肾缺血。多长的肾缺血时间不会导致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是迫切需要明确的临床问题。目的探究缺血再灌注急性肾损伤模型中不同缺血时间对AKI发生的影响,为泌尿外科肾部分切除术缺血时间对AKI发生的影响提供基础研究证据。方法选取8周雄性C57小鼠15只,按照缺血不同时间(缺血0 min、15 min、25 min、30 min、45 min)分为5组,每组3只。在37℃~38℃恒温垫上维持体温恒定,行左侧肾缺血再灌注+右侧肾切除手术,记录每只小鼠手术时间、术前体质量、健侧切除右肾重量。术后密切观察小鼠一般状态,术后24 h记录体质量,采集血液检测血清肌酐、尿素氮,取左侧手术肾测量肾重量,肾组织行病理学PAS染色检查。结果各组手术均顺利,切开皮肤至取出健侧右肾用时、切开皮肤至左侧肾夹闭用时、术前体质量、右肾重量与术前体质量比值,5组间无统计学差异(P>0.05)。术后小鼠30 min、45 min组一般状态较差,其余三组一般状态良好。缺血30 min、45 min组的血清肌酐、尿素氮、肾小管病理损伤评分、体质量减轻值、缺血后肾重量增加值、缺血左肾与术后体质量比值均较缺血0 min、15 min、25 min组显著升高(P<0.05)。缺血30 min、45 min组术后病理PAS染色可见皮质肾小管上皮细胞脱落,皮髓交界处大量细胞管型堵塞肾小管。缺血30 min、45 min组术后24 h肌酐、尿素氮、肾小管病理损伤评分均显著高于缺血0 min、15 min、25 min组(P<0.05)。结论小鼠单侧肾缺血再灌注AKI模型存在较窄的诱发缺血时间窗口(临界点),在37℃~38℃温缺血情况下,单侧肾缺血再灌注损伤导致AKI的缺血时间临界点为25~30 min,小于25 min不导致AKI发生,超过30 min时AKI发生。

实施农网改造升级 服务新农村建设

＂三农＂问题一直是关系我国社会经济发展的最基础、最重要的问题,为此,党中央、国务院连续多年出台了一系列惠农支农政策。2010年7月,国家发改委在北京召开会议,正式启动了全国农村电网改造升级工程。这一战略举措既能促进农村用电安全,改善农村用电状况,又能促进农村经济的发展,还能拉动内需,是一项功在当代、利在千秋的德政工程。

川芎嗪对缺血再灌注致急性肾损伤的影响及机制研究

目的探讨川芎嗪对大鼠急性肾损伤模型的影响及其相关机制。方法取48只Wistar大鼠随机分为A组、B组、C组、D组、E组和F组,每组8只。A组为假手术大鼠,B组为假手术大鼠并给予川芎嗪15mg/kg,C组为模型大鼠,D组、E组和F组均为模型大鼠分别给予川芎嗪10mg/kg、15mg/kg和20mg/kg。比较6组血清肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察6组肾组织病理变化情况,检测肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。结果与A组比较,C组血肌酐、尿素氮、TNF-α含量以及肾脏病理损伤评分均明显升高(P<0.05)。与C组比较,D组和E组血肌酐和尿素氮水平均明显下降(P<0.05),D组、E组和F组血清TNF-α含量、肾组织匀浆MDA水平及肾脏病理损伤评分均明显下降(P<0.05),D组、E组和F组肾组织匀浆SOD水平均明显升高(P<0.05)。结论川芎嗪具有改善缺血再灌注致急性肾损伤的作用,存在进一步临床应用的潜力。

CYFIP2在肾透明细胞癌细胞增殖及迁移中的作用

目的探讨CYFIP2基因在肾透明细胞癌(KIRC)增殖及迁移中的作用。方法利用TCGA数据库分析CYFIP2基因在KIRC中的表达及与临床病理因素的相关性。将KIRC细胞系786-O转染siRNA-CYFIP2对CYFIP2基因进行敲低,并利用携带有CYFIP2基因的病毒颗粒感染786-O细胞构建CYFIP2基因稳定过表达体系。将CYFIP2基因敲低后的786-O细胞作为敲低组(siRNA-CYFIP2,si-CYFIP2),并设置相应的对照组siNC;CYFIP2基因过表达后的786-O细胞作为过表达组(over expressionCYFIP2,OE-CYFIP2),并设置相应的对照组OE-NC。采用细胞增殖实验及Transwell实验分析敲低或过表达CYFIP2基因后786-O细胞增殖活性及迁移能力的差异。结果 TCGA数据库中CYFIP2在KIRC中的表达明显降低(P<0.0001),且随肿瘤分期分级进展而降低(P<0.05);发生淋巴结转移和远处转移后,CYFIP2基因亦呈低水平表达(PN<0.05,PM<0.01);CYFIP2高表达组患者5年生存率较低表达组明显升高(P<0.05)。细胞增殖活性实验及Transwell实验结果显示,与si-NC组比较,si-CYFIP2组增殖活性明显增强(P<0.0001),细胞迁移数目明显增多(P<0.0001),而OE-CYFIP2组的增殖活性及迁移能力与OE-NC组比较均明显降低(P<0.001)。结论 CYFIP2基因对KIRC细胞的增殖及迁移能力具有明显的抑制作用,可能具有潜在的抑癌作用,可作为后续KIRC临床诊疗的候选基因之一。

人巨细胞病毒UL111A基因的研究进展和展望

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是一种疱疹病毒,属于DNA病毒,也称细胞包涵体病毒,感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体。巨细胞病毒分布广泛,血清阳性率约为40%~100%,发达国家和发展中国家之间存在显著差异[1],检测来自上海瑞金医院的8190例HCMV血清标本,发现HCMV血清学阳性率高达95.4%[2]。

Multi-Latex多聚粒技术联合检测尿微量蛋白在肾移植术后无创诊断中的应用价值

目的探讨Multi-Latex多聚粒技术联合检测肾损伤相关尿微量蛋白在肾移植术后无创诊断中的应用价值。方法回顾性分析72例肾移植受者的临床资料,根据血清肌酐(Scr)水平,分为肾功能正常组(A组,14例);肾功能轻度受损组(B组,37例);肾功能重度受损组(C组,21例);选取20例健康志愿者作为健康对照组(HC组)。采用Multi-Latex多聚粒技术检测上述各组研究对象的尿视黄醇结合蛋白(RBP)、微量白蛋白(mAlb)、IgG、转铁蛋白(TRF)、α1-微球蛋白(MG)和β2-MG含量。分析尿微量蛋白与Scr、血尿素氮(BUN)的相关性,比较各组尿微量蛋白差异,评价单一及联合检测尿微量蛋白的诊断价值。结果HC组和A组的6种尿微量蛋白均显著低于B组和C组,B组的6种尿微量蛋白均显著低于C组(均为P<0.01)。肾移植受者的6种尿微量蛋白均与BUN呈正相关,RBP、mAlb、α1-MG和β2-MG均与Scr呈正相关,相关性均有统计学意义(P<0.001~0.05)。尿微量蛋白联合检测的诊断价值优于单一指标的检测,其中TRF+mAlb+RBP+α1-MG四联检测诊断价值最高。结论6种尿微量蛋白可作为反映移植肾功能的特异性指标,多聚粒技术可同时检测其含量,实现无创诊断。基于TRF+mAlb+RBP+α1-MG四联检测的诊断有望进一步完善肾移植术后的无创诊断体系。

中国果品加工之乡的若干借鉴

阐述了中国果品加工之乡——新兴县发展果品加工业的主要做法与成效,以期为我国果品加工业的发展提供一些借鉴。

影响老年小卒中患者不同恢复期认知功能的研究

探讨影响老年小卒中患者认知的可能危险因素,研究老年小卒中患者不同恢复期与各危险因素的相关性。方法:收集2020年1月~2021年12月在我院确诊的老年小卒中患者且均为高中及以上文化水平80例,失访5例,再发脑卒中2例,总共73例,分为认知障碍组38例,非认知障碍组35例,随访6个月、12个月,分别记录蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评分、c-反应蛋白值、血尿酸值。结果:年龄、高血压、糖尿病、冠心病、卒中史影响患者认知;随访6个月,c-反应蛋白及血尿酸影响患者认知;随访12个月,血尿酸升高且仍与认知损害相关,有统计学意义。结论:老年小卒中患者认知损害发病率高,性别无明显相关性;高龄、合并多种基础疾病、高尿酸值是认知损害的危险因素,应尽早干预。

二羰基/L-木酮糖还原酶在肾细胞癌发生发展中的功能及潜在机制

目的:探讨糖醛酸代谢相关酶二羰基/L-木酮糖还原酶(dicarbonyl and L-xylulose reductase,DCXR)对人肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)细胞增殖、迁移的影响及其潜在机制,并检测DCXR表达水平与肾癌患者的临床相关性。方法:利用生物信息学检测DCXR在泛癌及肾癌中的表达情况。应用定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹法方法,检测2022年6月30日—2023年1月30日期间解放军总医院第一医学中心收集的30例新鲜ccRCC组织与配对的癌旁组织,同时检测人ccRCC细胞株786-O、ACHN及人胚肾细胞株293T中DCXR的表达情况。将DCXR过表达载体分别转染入786-O、ACHN细胞,利用qRT-PCR与蛋白印迹法检测过表达效率,CCK-8(cell counting kit-8)实验、克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移。对肾癌组织芯片进行免疫组织化学染色及临床相关性分析。最后通过GSEA富集分析预测DCXR可能参与调节的信号通路。结果:生物信息学显示肾癌中DCXR显著下调。在mRNA及蛋白水平上,肿瘤组织DCXR表达低于配对的癌旁肾组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肾癌细胞786-O、ACHN中DCXR表达较人胚肾细胞低。过表达DCXR组786-O、ACHN细胞增殖活力及细胞克隆率均低于空载对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达DCXR组786-O及ACHN细胞划痕愈合面积及Transwell细胞迁移数均低于空载对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过对本中心ccRCC组织芯片染色及相关临床数据分析显示,DCXR表达情况与ccRCC预后相关(P<0.05)。结论:DCXR在ccRCC中表达下降,过表达DCXR可抑制ccRCC的细胞增殖、迁移能力,并可能作为预测患者预后判断的生物学标记物。