肺表面活性物质与肺部的免疫调节

肺表面活性物质对肺部外来颗粒、白细胞反应具有重要的调节功能,但其组成成分SP-A、SP-D及磷脂的作用各有不同,本文对PS整体及各成分在肺部免疫调节中的作用分别予以总结。

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染IFN-γ和IL-4的变化

目的 了解免疫受损 (ICH)状态时大鼠铜绿假单胞菌 (PA)肺部感染γ 干扰素 (IFN γ)和白细胞介素 4(IL 4)的表达情况。方法 用环磷酰胺 (15mg/kg·d-1)联合醋酸可的松 (10 0mg/kg·d-1)建立ICH大鼠模型 ,通过气管内注入PA溶液 (0 .2mLATCC 2 785 36× 10 8CFU/mL)复制肺部PA感染模型。采用免疫沉淀方法测血清、免疫点印迹法测灌洗液及免疫组化 (二步法 )测肺组织中IFN γ和IL 4的表达。结果 感染前两组在血清、灌洗液和肺组织均有一定水平的表达。①血清IFN γ和IL 4含量的时序分析显示 ,两组感染后均呈下降趋势 ,感染后 2 4hICH组继续下降而对照组呈上升趋势 ,其中IFN γ最低点两组均出现在感染后 2h ,IL 4ICH组下降的最低点 (1h)先于对照组 (9h) ;ICH组各时间点IFN γ(P >0 .0 5 )及IL 4(P <0 .0 1)表达低于对照组。②灌洗液动态变化 :两组感染后均呈下降趋势 ,对照组下降的最低点 (IFN γ 2h ,P <0 .0 5 ;IL 46hP <0 .0 5 )均先于ICH组出现 (2 4h) ,且逐渐上升 ,而ICH组继续下降。③肺组织IFN γ和IL 4时序分析显示 :感染后 1hICH组阳性细胞数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,以后呈下降趋势 ,到 2 4h降为最低点。对照组感染PA后 ,阳性细胞数渐增多 ,感染后 9、2 4h明显增多 (P <0 .0 5 )。

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染VE-cadherin的变化及其意义

目的 通过建立免疫受损 (ICH)铜绿假单胞菌 (PA)肺炎大鼠模型 (ICH组 ) ,并与正常大鼠PA肺炎 (对照组 )比较 ,检测肺血管内皮钙粘蛋白 (VE cadherin)的动态表达 ,以明确VE cadherin是否参与ICH肺部PA感染肺微血管损伤机制及其意义。方法 用环磷酰胺 (15mg·kg- 1·d- 1)联合醋酸可的松 (10 0mg·kg- 1·d- 1)建立ICH大鼠模型 ,通过气管内注入PA溶液 (0 2mlATCC2 78536× 10 8CFU/ml)复制肺部PA感染模型。采用免疫点印迹方法测定血清、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中VE cadherin的含量 ,免疫组化 (二步法 )测定肺组织VE cadherin的表达。结果 两组血清VE cadherin的表达在各个时间点差异较少 ,表达稳定 ,两组对比无明显差异 (P >0 0 5)。灌洗液中VE cadherin的含量时序分析显示 ,感染前两组均有一定量的表达 ;感染后均出现下降 ,ICH组感染后3h和 6h最为明显 (P <0 0 5) ,感染后 9h呈上升趋势 ;对照组在感染后 6h出现最低点 ,各时间点表达与感染前无明显差别。肺组织的VE cadherin在感染前两组肺组织中均有少量表达 ;ICH组在PA感染 6h后呈下降趋势 ,感染PA后各时间点的VE cadherin阳性细胞数与感染前相比 ,无统计学意义(P >0 0 5) ;正常对照组PA感染后VE cadherin阳性细胞数呈增多趋势 。

右心声学造影及肺动脉造影诊断肝肺综合征1例

患者男,52岁,反复气促2年,近3个月来呼吸困难加重,伴皮肤黏膜青紫。既往乙型肝炎病史30年。查体：呼吸急促,口唇紫绀,肝掌、杵状指、颈部可及数枚“蜘蛛痣”,脾脏略大,余无异常。实验室检查未见异常。

原发性纤毛运动障碍患者的临床特征分析

目的:探讨原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia,PCD)患者的临床特征。方法:回顾性分析2009年1月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的20例PCD患者的临床特征,包括人口学资料、家族史、既往史、发病时主要症状、影像学资料、痰培养结果、肺通气功能及弥散功能检查结果、血气分析、男性患者精子活性检测结果、纤毛超微结构检查(透射电镜)结果。结果:20例PCD患者平均发病年龄(7.25±4.90)岁,平均确诊年龄(25.15±9.80)岁,以自幼反复咳嗽(19/20)、咳痰(19/20)为主要症状,部分患者有鼻窦炎(14/20)、中耳炎(5/20)症状,11例患者合并内脏转位。20例患者胸部CT均提示支气管扩张,18例患者鼻窦CT提示合并鼻窦炎。肺功能异常以阻塞性通气功能障碍为主(8/14)。5例接受精子活性检测的患者均存在不同程度的精子活动力下降。在透射电镜下,最常见的纤毛结构异常为外动力臂缺失(5/9)。结论:不合并内脏转位的PCD患者极易被漏诊,对于自幼起病,反复咳嗽咳痰,尤其是合并鼻窦炎、中耳炎的患者需进行PCD的筛查。电镜检查仍是目前国内确诊PCD的主要方法。

哮喘药物治疗问答(4)

为了便于广大药师参加继续医学教育活动,丰富继续教育形式,有效实施继续教育,上海市药学会和《药学服务与研究》杂志从2003年起开辟Ⅱ类学分继续教育园地,每期将刊登有关文章。学员必须完成继续医学教育问答题,并在规定时间内寄回本杂志社。每完成一期的题目,成绩合格者,按继续教育学分授予办法规定可授予Ⅱ类学分2·5分。

氧化失衡在免疫受损大鼠肺部感染发病机制中的作用

目的 探讨氧化 /抗氧化系统的失衡在免疫受损宿主 (ICH)肺部感染发病机制中的作用。方法 以清洁级SD大鼠为研究对象 ,建立ICH模型及其肺部感染模型 ,以正常大鼠作为对照 ,观察感染前、后共 7个时间点的各种指标 ,包括氧化 /抗氧化指标 ,肺组织细菌负荷 ,肺血管渗透性指标和肺湿干比 (W/D) ,肺组织病理学等。结果 ICH组丙二醛 (MDA)明显高于对照组 ,肺组织细菌负荷逐步升高不回落 ,肺血管渗透性和肺W/D均明显高于对照组 ,而超氧化物酶 (SOD)明显低于对照组。肺组织病理学显示ICH组肺损伤严重 ,肺充血、出血明显 ,肺上皮细胞凋亡小体形成。结论 ICH肺部感染时存在严重的氧化 /抗氧化系统的失衡 ,氧化 /抗氧化系统的失衡在ICH肺部感染的肺损伤中可能起重要作用。

哮喘药物治疗问答(3)

12妊娠期哮喘应如何处理? 哮喘的反复发作可对妊娠产生不良影响,如胎儿发育不良、生长迟缓、胎儿早产、过期产、低体重等.对于孕妇可致先兆子(癎)、妊娠高血压、妊娠毒血症、阴道出血和难产等,严重者可危及母婴生命.

哮喘药物治疗问答(2)

1临床有哪些常用的吸入型长效选择性β2受体激动剂?有什么特点? 常用的有:沙美特罗(施立稳、施立碟)和福莫特罗(奥克斯都保)等,作用时间较长,一般有12 h,并有一定抗炎作用.适用于慢性哮喘的维持治疗与预防复发,也用于夜间发作性哮喘和运动性哮喘的防治.在维持治疗中一般与抗炎药治疗联合,但不适于控制哮喘的急性发作.不良反应与其他β2受体激动剂相似,常见的有手抖、肌颤、心动过速、头痛等.

内毒素耐受对肺部E选择素和血管细胞间黏附分子1表达的影响

目的观察内毒素血症时内毒素耐受(ET)大鼠血清和肺部E选择素与血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)的动态变化,及其与非内毒素耐受(non-ET)大鼠的异同。方法ET组SD大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)0.6mg.kg-1.d-1,连续4d,建立ET模型。第5d两组大鼠均腹腔注射大剂量(6mg/kg)LPS诱导全身及肺部炎症反应。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定注射大剂量LPS前(0h),以及注射后1,2,6和24h的血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中E选择素与VCAM-1的蛋白水平。结果ET组和non-ET组在注射大剂量LPS后血清E选择素和VCAM-1的表达无显著差异(P>0.05)。ET组BALF中的E选择素的上升滞后于non-ET组:E选择素在non-ET组接受大剂量LPS后1h即出现明显升高,之后下降;ET组高峰则在6h;1h时ET组明显低于non-ET组[(36.66±10.24)pg/mL比(89.72±16.66)pg/mL,P<0.001]。肺组织E选择素表达与BALF中的变化趋势相似。BALF中的VCAM-1表达在ET组中0,1,2和6h四个时间点均低于non-ET组,其中1h时间点差异显著(P<0.01)。在2和6h时non-ET组肺组织的VCAM-1急剧升高,而ET组几乎无上升,non-ET组6h时较ET组明显升高(P<0.05)。结论在内毒素耐受状态下,大剂量LPS腹腔注射所致的肺部E选择素和VCAM-1早期表达被阻滞。

成人支气管扩张症预后影响因素分析

目的探讨成人支气管扩张症患者不良预后的相关因素,并检验支气管扩张严重程度指数(bronchiectasis severity index,BSI)和支气管扩张症严重程度分级(FACED)评分2种评分系统预测此类患者不良预后的能力。方法回顾性选择2017年1月1日至2019年12月31日在复旦大学附属中山医院支气管扩张专病门诊就诊的明确诊断为支气管扩张症且有肺功能资料的患者160例。电话随访12个月,根据预后情况将患者分为预后良好组(n=85)和预后不良组(n=75)。采用多因素logistic回归模型筛选出与其预后相关的危险因素。基线记录为确定BSI和FACED评分提供了数据。采用ROC曲线分析BSI和FACED评分系统对支气管扩张症患者预后的预测价值。结果在多因素logistic回归模型中,病程≥10年(OR=3.142,95%CI 1.325~7.451)、第1秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%pred)<50%(OR=5.988,95%CI 1.715~20.833)、BMI<18.5 kg/m2(OR=4.762,95%CI 1.247~18.120)、铜绿假单胞菌阳性(OR=3.534,95%CI 1.135~11.007)和咯血(OR=2.551,95%CI 1.070~6.097)是预后不良的独立预测因子(均P<0.05)。在ROC曲线中,BSI(AUC=0.890)较FACED评分系统(AUC=0.753)预测预后不良的能力更强;将CT评分、改良呼吸困难指数(mMRC)和BMI三者结合评价支气管扩张症患者预后不良的准确性较好(AUC=0.842)。结论病程≥10年、FEV1%pred<50%、BMI<18.5 kg/m2、铜绿假单胞菌阳性和咯血是预后不良的独立预测因子。BSI和FACED评分系统对预测支气管扩张症患者预后不良均有较强的能力;CT评分、mMRC和BMI三者结合是一种更简易的预后预测模型。

粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺部感染模型的建立及炎症反应研究

目的 建立粒细胞减少铜绿假单胞菌 (PA)肺部感染的大鼠模型 ,研究其炎症反应的特点。方法 将 5 0只健康雄性清洁级Sprague Dawley大鼠随机分为用药组 (2 5只 )与对照组 (2 5只 ) ,用药组联合应用环磷酰胺与醋酸可的松 7d。经气管内滴入 0 2ml 6× 10 8CFU ml的美国标准菌库(ATCC) 2 785 3PA菌液诱导肺部感染 ,对接种前、后 3、6、9、2 4h的支气管肺泡灌洗液 (BALF)、肺组织进行细菌学、细胞学、病理学研究 ,并测定BALF中的总蛋白 (TP)和肺组织湿 干比 (W D)。结果 (1)经药物处理后 ,用药组大鼠 [(141± 8)g]的体重减轻 ,与对照组 [(2 0 1± 14)g]比较 ,差异有显著性(P <0 0 0 1) ;用药组 [(0 0 6± 0 0 5 )g]胸腺萎缩 ,与对照组 [(0 40± 0 10 )g]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;用药组外周血及BALF中白细胞数 [(0 9± 0 3)× 10 9 L]与对照组 [(7 3± 1 9)× 10 9 L]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 0 1)。 (2 )接种PA后 ,BALF及肺组织中均培养到PA ,W D及TP较感染前明显升高 ,用药组大鼠活动度差 ,病死率高 ,肺组织充血、水肿、出血严重 ,W D及TP升高程度重于对照组 ;(3)大鼠接种PA后 ,肺部中性粒细胞 (PMN)升高 ,6～ 9h达高峰 ,但用药组 [(10 2± 13)个 高倍视野 ]反应弱于对照组

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染后肺表面活性物质的改变

目的 了解免疫受损宿主肺部铜绿假单胞菌 (PA)感染后肺表面活性物质 (PS)的改变。方法 建立免疫受损宿主肺部PA感染的大鼠模型 ,同时设置对照组 ,在接种PA前后不同时间行左侧支气管肺泡灌洗 ,测定灌洗液中的总蛋白 (TP)、总磷脂 (TPL)、饱和磷脂酰胆碱 (DSPC)、肺表面活性物质蛋白 (SP A)及右侧肺组织湿 /干比。结果 感染PA后 ,大鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)中TPL及DSPC较感染前并无明显改变 ,但DSPC/TPL、DSPC/TP下降 ;免疫受损大鼠SP A和SP A/TP在感染前与对照组差别无显著性 ,但感染后下降明显 ,分别由感染前的 (4 1± 1 2 ) μg/ml、(2 2 5± 5 0 ) μg/mg下降至接种后 6h的 (1 8± 1 1) μg/ml、(1 4± 0 7) μg/mg(P <0 0 5 ) ,低于同期对照组大鼠水平 [分别为 (4 2± 1 5 ) μg/ml,(11 7± 8 1) μg/mg,P <0 0 5 ],免疫受损大鼠TP及湿 /干比升高更明显 ,两组大鼠SP A与TP、湿 /干比的改变呈负相关 ;免疫受损大鼠BALF中SP A/TPL、SP A/DSPC较感染前下降 ,感染后 6h达最低 ,且感染后 6～ 9h比例明显低于同期对照组。结论 免疫受损大鼠PA肺部感染时 ,磷脂改变表现为DSPC/TPL、DSPC/TP降低 ,SP A的下降与肺损伤严重程度有关 ,肺表面活性物质中磷脂与蛋白成分的改变不同步 ,SP A下降幅度更?

免疫受损大鼠感染铜绿假单胞菌时细胞间黏附分子1及基质金属蛋白酶2、9的变化

目的了解免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染前后肺组织中细胞间黏附分子(ICAM)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的改变及其与肺部炎症反应和肺损伤的关系。方法建立免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染的模型,观察其肺部炎症反应,测定湿/干比和支气管肺泡灌洗液中总蛋白(TP)了解肺损伤情况,对其肺组织分别行ICAM-1、MMP-2和MMP-9免疫组织化学研究。结果1．铜绿假单胞菌肺部感染后,两组大鼠肺泡上皮细胞中ICAM-1染色强度较未感染时增加,接种后6h、9h、24h明显高于接种前(P＜0．05);2．两组大鼠在铜绿假单胞菌肺部感染后,肺组织中MMP-2染色增强,于接种后6h或9h达高峰,并持续至24h。两组大鼠感染前后MMP-2在各组织结构中的积分差异无统计学意义。MMP-9在感染前后的改变与MMP-2相仿; 3．两组大鼠肺组织中ICAM-1积分与中性粒细胞半定量计数具有相关性(对照组r_s=0．641,P= 0．001,免疫受损组r_s=0．668,P＜0．001);4．两组大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9染色积分与PMN半定量计数呈正相关(P＜0．01);5．免疫受损组大鼠支气管上皮细胞中MMP-9染色强度积分与TP具相关性(r_s=0．484,P＜0．05),肺泡上皮细胞、小血管内皮细胞及内皮下组织中MMP-2染色强度与TP皆具相关性(r_s分别为0．457、0．492、0．429,P＜0．05)。结论免疫受损大鼠肺部铜绿假单胞菌感染后,肺组织中ICAM-1、MMP-2、MMP-9免疫组织化学显示染色增强,于感染后6～9h达高峰,与免疫受损大鼠肺组织中明显的中性粒细胞浸润及严重的肺损伤有关。

SARS冠状病毒N蛋白致大鼠肺部炎症及糖皮质激素对其的作用

目的探讨严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒N蛋白所致大鼠肺部炎症反应及糖皮质激素(以下简称激素)对其的调节作用。方法24只SD大鼠随机分为4组,每组6只;A组大鼠气管内滴入无菌生理盐水0.2ml,B组(6h)、C组(24h)大鼠气管内滴入SARS病毒N蛋白溶液0.2ml,D组大鼠气管内滴入SARS病毒N蛋白溶液0.2ml的同时腹腔内注射10mg/kg地塞米松。测4组大鼠外周血、支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC总数及分类;测4组大鼠肺组织湿/干(W/D)比值;观察4组大鼠肺组织病理学变化;ELISA测4组大鼠血清及BALF中IL6、IL10、转化生长因子(TGF)β1水平。结果(1)外周血淋巴细胞比例C组较A组低(P<0.05),D组较A、C组均低(P值均小于0.01);D组WBC总数较A、C组均低(P<0.01)。BALF中WBC总数C组较A组高(P<0.05),D组较C组低(P<0.05);B、C组BALF中肺泡巨噬细胞占98%～99%。(2)肺脏W/D比值B、C组较A组高(P<0.05),D组较C组低(P<0.01)。(3)肺组织病理学变化:B、C组大鼠肺泡间隔明显增宽,有较多的炎性细胞渗出,包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞等,血管充血、淤血,有的支气管腔内有炎性细胞渗出,C组变化较B组无明显加重;D组大鼠肺组织炎性反应较B、C组减轻,肺泡间隔变薄,炎性细胞渗出减少。(4)血清及BALF中IL6、IL10、TGFβ1水平B组较A组高(P<0.01),C组进一步升高(P<0.01),D组较C组低(P<0.01)。结论SARS冠状病毒N蛋白具有致病性,能够引起大鼠肺部炎症反应和(或)急性肺损伤,肺损伤与促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子的升高及失衡有关;激素可有效地减轻SARS冠状病毒N蛋白所致的肺部炎症反应。

抗氧化干预在粒细胞减少大鼠肺部铜绿假单胞菌感染中的治疗作用

目的 观察抗氧化干预在粒细胞减少大鼠肺部铜绿假单胞菌感染中的治疗作用。方法 雄性SD大鼠 90只 ,分为 2组 ,A组 :ICH对照组 ,制作粒细胞减少模型 ;B组 :抗氧化干预组 ,先按A组方法制作粒细胞减少模型 ,半小时后腹腔注射N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 15 0mg·kg-1·d-1,连续 7d ,接种细菌前半小时再注射 1次NAC。用铜绿假单胞菌标准菌株制作肺部感染模型。观察感染 0h、6h、9h、2 4h、4 8h和 72h的外周血白细胞、氧化 /抗氧化指标、肺组织细菌负荷、肺血管渗透性指标和肺湿干比 (W/D)、肺组织病理学改变等。结果 2组大鼠感染前外周血白细胞均低于 4×10 9/L ,B组血清和肺组织中丙二醛水平明显低于A组 ,2组肺组织细菌负荷无明显差异 ,B组肺血管渗透性和肺W/D均明显低于A组 ,而超氧化物歧化酶水平明显高于A组。肺组织病理学显示 ,A组肺损伤严重 ,肺充血 ,出血明显 ,肺上皮细胞凋亡小体形成。结论 粒细胞减少大鼠肺部感染时抗氧化干预可减轻肺损伤 。

成人非囊性纤维化性支气管扩张的诊治进展

支气管扩张是慢性气道损伤引起支气管管壁肌肉和弹力支撑组织破坏所导致的一组支气管不可逆性扩张.其发病率在3.9/10万到52/10万左右,不发达国家发病率相对较高.在我国,支气管扩张被当做气道的一般化脓性炎症来治疗,但其病因、发病机制、针对性的治疗手段均研究甚少.文中结合目前的文献及2010年英国胸科学会的支气管扩张诊治指南,对非囊性纤维化性支气管扩张的诊治最新进展作简要述评。