二陈汤通过调控脾脏铁转运能力改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的铁代谢

目的探讨二陈汤对非酒精性脂肪性肝病铁稳态的影响以及调控脾脏细胞铁离子转运能力的机制。方法将36只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、二陈汤低剂量组(7.5 g/kg)、二陈汤中剂量组(15 g/kg)、二陈汤高剂量组(30 g/kg)、多烯磷脂酰胆碱组(9.12 mg/kg),6只/组。对照组给予低脂低糖饮食,其余组给予高脂饲料饲养12周。药物组于第7周开始灌胃给药,其余组灌胃等体积饮用水,3次/周。采用HPLC-MS检测二陈汤的活性成份;HE染色和尼罗红染色评估肝脏脂质累积情况;普鲁士蓝染色观察脾脏铁含量;蛋白印迹法、免疫组织化学法以及免疫荧光染色法检测铁转运蛋白(Fpn1)、转铁蛋白受体(TfR)、前列腺六跨膜上皮抗原3(Steap3)、血红素加氧酶1(HO-1)、Ter-119、CD163和CD68的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质累积显著增多,而中剂量和高剂量二陈汤组可部分逆转上述结果。与多烯磷脂酰胆碱组相比,中浓度和高浓度二陈汤组的降脂效果更佳。与对照组相比,模型组小鼠脾脏铁离子含量降低,血清铁离子浓度升高(P<0.05),TfR蛋白表达降低(P<0.05),Fpn1蛋白表达升高(P<0.05)以及Steap3蛋白表达升高(P<0.01)。药物组可降低血清铁离子水平(P<0.01),上调脾组织铁离子含量,降低Fpn1和Steap3蛋白的表达(P<0.01,P<0.05),并上调脾脏TfR蛋白的表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,模型组脾脏HO-1表达显著降低(P<0.01),而二陈汤通过上调HO-1的表达改善脾脏CD163巨噬细胞的功能(P<0.05)。结论二陈汤通过改善脾脏细胞铁离子转运能力抑制高脂饮食诱导的铁代谢紊乱,进而缓解NAFLD的进展。

祛瘀化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病Meta分析

目的:系统评价祛瘀化痰法中药组方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:检索祛瘀化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病的随机对照试验文献,进行文献筛选、资料提取及质量分析,使用RevMan 5.3软件对临床有效性、肝功能、血脂、肝/脾CT值等进行Meta分析。结果:最终纳入文献17篇,Meta分析表明,与对照组比较,祛瘀化痰法治疗非酒精性脂肪性肝病临床有效率提高[OR=2.87,95%CI(2.21,3.73),P<0.00001],患者丙氨酸转氨酶(ALT)水平降低[MD=-13.62,95%CI(-18.35,-8.89),P<0.00001],天冬氨酸转氨酶(AST)水平降低[MD=-15.42,95%CI(-20.48,-10.36),P<0.00001],总胆红素降低[MD=-11.07,95%CI(-19.20,-2.94),P=0.008],甘油三酯(TG)降低[MD=-0.53,95%CI(-0.72,-0.34),P<0.00001],总胆固醇(TC)降低[MD=-0.61,95%CI(-0.79,-0.43),P<0.00001],高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高[MD=0.19,95%CI(0.09,0.29),P<0.0001],低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低[MD=-0.31,95%CI(-0.60,-0.02),P=0.04],肝/脾CT值升高[MD=0.14,95%CI(0.06,0.23),P=0.001]。结论:祛瘀化痰法中药方可改善非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、降低血脂,临床有效率高,较单一类型西药治疗有明显优势。

寒冷胁迫可降低秀丽隐杆线虫的寿命和活动能力:通过介导脂代谢紊乱和应激反应异常

目的探究秀丽隐杆线虫成虫在低温环境下的脂代谢、应激反应变化。方法将同步化后的野生型及基因修饰型秀丽隐杆线虫成虫随机分为对照组和实验组,分别在20℃适宜条件和4℃低温暴露培养,观察其生存率、活动能力,评估非冷冻性极端低温对秀丽隐杆线虫成虫的寿命和活动能力影响;通过油红O染色和脂代谢相关基因表达检测,评价低温状态下秀丽隐杆线虫成虫脂代谢变化;通过线粒体荧光染色,应激相关基因、蛋白,抗氧化相关基因、蛋白的表达水平变化评估低温对秀丽隐杆线虫应激水平的影响。结果4℃低温环境显著降低秀丽隐杆线虫成虫寿命(P<0.0001)和活动能力(P<0.0001);同时,降低虫体脂质累积(P<0.05),降低脂肪酸合成和代谢相关基因fat-5,fat-6,fat-7,fasn-1,nhr-49,acs-2,aco-1表达(P<0.01);低温增强了热休克蛋白hsp-70,hsp-16.2表达(P<0.05),但是降低了线虫线粒体数目(P<0.0001)和线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白atfs-1的表达(P<0.05),降低了抗氧化酶sod-2,sod-3,gpx-1表达(P<0.01)。敲除秀丽隐杆线虫fat-5基因,或nhr-49基因,或同时敲除fat-5和fat-6基因能够加重寒冷导致的活动能力抑制(P<0.05),并显著降低虫体24 h生存率(P<0.0001)。结论4℃非冷冻性低温使得秀丽隐杆线虫线虫成虫转变为低物质代谢和低能量代谢的状态,出现脂肪代谢水平降低,线粒体数量和质控能力降低,进一步诱发应激相关基因高表达和抗氧化酶含量降低,导致秀丽隐杆线虫活动能力和寿命降低。