治疗风湿病为什么用“化疗药”

临床上风湿科和肿瘤科大夫都经常会使用甲氨蝶呤、环磷酰胺等药物,老百姓习惯把它们称为＂化疗药＂。肿瘤患者化疗后经常会出现脱发等副作用,因此当风湿科大夫给患者开此类药物时,经常会使患者心存疑虑：

全国多中心类风湿关节炎冠心病危险因素的现况调查

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)的患病情况并评估其发生的危险因素。方法:调查RA患者冠心病相关的临床资料,包括冠心病的患病情况、冠心病传统危险因素[糖尿病、高血压、高血脂、吸烟及体重指数(BMI)]及RA临床表现[关节肿胀、疼痛、畸形数目,皮下结节数目,动态红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等]、关节功能状态评分及用药情况。对冠心病组及非冠心病组的危险因素、临床特点及用药情况等方面进行单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果:共调查21家医院的960例RA患者,其中女性779人,男性181人,女∶男=4.3∶1,平均年龄(52.7±13.9)岁(11.0～86.0岁)。RA患者冠心病的患病率为3.5%(34/960),其中合并超重和肥胖者占35.1%(377/960)、吸烟者占12.3%(118/960)、高血压者占17.0%(163/960)、糖尿病者占7.7%(74/960)、高胆固醇血症者占0.4%(4/960)、脑血管病者占3.0%(29/960)。冠心病组与非冠心病组相比,年龄高[(64.7±9.3)岁vs.(52.3±14.0)岁,P<0.001]、皮下结节数目多(14.7%vs.3.1%,P=0.005)、肺间质病变发生率高(17.6%vs.7.0%,P=0.034)、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)使用比例低(5.9%vs.22.6%,P=0.021)、糖尿病及高血压患病率高(29.4%vs.7.0%,P<0.001;38.2%vs.16.2%,P=0.001),而受检时关节畸形数目、RF水平及糖皮质激素的使用、高胆固醇血症患病率及BMI与冠心病发生无关。经多元Logistic回归分析,高龄、合并糖尿病及高血压为RA合并冠心病的独立危险因素,使用HCQ为RA合并冠心病的保护因素。结论:RA患者冠心病的患病率为3.5%。高龄、合并糖尿病及高血压为其独立危险因素,合并使用HCQ为其保护因素。

我国类风湿关节炎患者应用肿瘤坏死因子抑制剂现况调查

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂的现状以及影响其应用的因素。方法:采用多中心现况调查问卷调查的方法,记录入选者的一般情况和应用TNF抑制剂的情况,计算患者应用TNF抑制剂的费用,分析我国TNF抑制剂的应用现状及影响其应用的相关因素。结果:2009年7月至2010年11月期间,共有全国范围内的21家大型医院风湿免疫科就诊的1 095位RA患者完成问卷,其中112位患者应用了TNF抑制剂(infliximab,商品名类克或etanercept,商品名益赛普)进行治疗,占总研究人群的10.2%(其中益赛普81例,占7.4%;类克26例,占2.4%;两种制剂都用过者5例,占0.5%)。应用类克疗程<3个月及3～6个月者均为38.1%,益赛普疗程<3个月及3～6个月者分别占38.5%和25.0%。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月者的健康评估问卷(health assessment question-naire,HAQ)评分分别为1.1、0.5、0.1,益赛普的相应评分分别为1.3、1.0、0.3。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的费用分别为24 525.0、69 300.0、96 800.0元,益赛普的费用分别为7 394.8、9 158.6、54 910.9元。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的患者的间接经济损失分别为365.6、0、158.9元,益赛普分别为2 158.4、288.5、180.1元。出现过敏和感染的比例在应用益赛普者均为3.5%,在应用类克者均为6.5%。Logistic回归分析显示,受教育程度是影响TNF抑制剂应用的主要相关因素。结论:在我国大型医院就诊的RA患者中约有10%应用过TNF抑制剂,其病情随应用TNF抑制剂的疗程延长而减轻,治疗总费用随用药疗程延长而增加,但间接经济损失随疗程延长而减少,主要不良反应为过敏和感染,受教育程度是影响其应用的主要相关因素。

类风湿关节炎患者外周血滤泡辅助性T细胞水平检测

目的:检测外周血滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells,Tfh cells)的比例及其表面标志,分析与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者疾病活动度的关系。方法:收集40例类风湿关节炎患者及20例正常对照组的外周血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)及血清,流式细胞术检测PBMC中CD4^+CXCR5^+Tfh细胞(CXCR5,趋化因子受体,C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性细胞死亡1(programmed death-1,PD-1)、可诱导的协同刺激性因子(inducible co-stimulator,ICOS)、CD40配体(CD40ligand,CD40L)及白介素21受体(interleukin-21 receptor,IL-21R)的表达情况,实时荧光定量PCR方法检测B细胞淋巴瘤-6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21,IL-21)及IL-21R的表达,酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-21和B细胞趋化因子CXC配体13(B cell-attracting chemokine CXC ligand 13,CXCL13)水平。结果:(1)流式细胞术结果提示,与正常对照组比较,RA患者组外周血CXCR5^+CD4^+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.75±3.92 vs.7.49±1.84,P<0.001);低疾病活动度或缓解组RA外周血CXCR5^+CD4^+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.62±3.43 vs.7.49±1.84,P<0.001);中疾病活动度组RA外周血CXCR5^+CD4^+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.82±3.07 vs.7.49±1.84,P<0.001);高疾病活动度组RA外周血CXCR5^+CD4^+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.87±5.50 vs.7.49±1.84,P<0.001);RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4^+CXCR5^+细胞的表达与正常对照组相比显著升高(ICOS^+CXCR5^+CD4^+细胞,8.37±4.28 vs.3.72±1.81,P<0.001;PD-1^+CXCR5^+CD4^+细胞,1.57±1.10 vs.0.24±0.30,P=0.035;IL-21R^+CXCR5^+CD4^+细胞,4.60±4.05 vs.0.20±0.19,P=0.006),而CD40L在CD4^+CXCR5^+细胞的表达在两组间差异无统计学意义(3.38±3.71 vs.0.54±0.34,P=0.135)。(2)RA患者组较正常对照组外周血中IL-21R mRNA升高(5.00±4.94 vs.0.74±0.55,P<0.001),而转录因子Bcl-6 mRNA[4.54(3.33,7.23)vs.5.31(2.81,7.44),P=0.329]以及IL-21 mRNA[0.72(0.26,3.45)vs.0.56(0.27,3.71)P=0.195]表达差异无统计学意义(P>0.05);Bcl-6、IL-21和IL-21R mRNA的表达在不同组RA患者之间差异也无统计学意义(P>0.05)。(3)RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明显高于正常对照组[IL-21,(200.49±154.56)ng/L vs.(8.21±5.95)ng/L,P<0.001;CXCL13,(43.09±1.28)ng/L vs.(93.72±49.72)ng/L,P<0.001];相关分析显示IL-21、CXCL13浓度与RA疾病活动度正相关(r>0.4),而血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-citrullinated protein antibody,anti-CCP)与RA疾病活动度无相关性(r<0.2)。结论:外周血Tfh细胞及其相关细胞因子在RA患者中显著升高,说明Tfh细胞可能参与RA的发病机制,阻断Tfh细胞的产生,有望成为治疗RA患者的新的作用靶点。

跟骨定量超声在筛查结缔组织病患者合并骨质疏松中的应用

目的：通过与双能X线（dual-energy X-ray absorptiometry,DXA）进行对比,确定跟骨定量超声（quantitative ultrasound,QUS）在结缔组织病患者骨质疏松诊断中的价值.方法：随机选取126名女性结缔组织病患者,采用DXA检测腰椎及右髋部骨密度,同时采用QUS扫描其右侧跟骨.结果：本组患者平均年龄（43.4±19.8）岁（30.0~80.0岁）.根据DXA结果,36例（28.6%）骨密度正常（T值≥-1.0）,90例（71.4%）骨密度异常,其中45例（35.7%）骨量减少（-2.5 〈T值〈-1．0），4-2例（33．3％）骨质疏松（T值≤-2．5），3例（2．4％）曾经发生过脆性骨折。在骨密度正常与异常者之间，QUS扫描结果BUA、SOS、SI、T值差异均有统计学意义。跟骨QUS扫描所得T值与腰椎及髋部DXA的T值正相关，相关系数分别为0．491和0．648（P〈0．01）。在校正了年龄和体重指数的影响后，跟骨QUS的T值与DXA的T值仍然呈正相关关系（腰椎：r=0．430，P=0．006；髋部：r=0．593，P〈0．001）。诊断腰椎和髋部骨质疏松的ROC曲线下面积分别为0．836（95％CI：0．695，0．977）和0．647（95％CI：0．579，0．957）。在跟骨QUS中选择T值-1．5作为界点时，诊断腰椎骨质疏松的灵敏度是70％，特异度为83．3％；选择T值-1．85作为界点时，诊断髋部骨质疏松的灵敏度是72．7％，特异度为88．9％。使用跟骨QUS的SI值诊断骨质疏松的最佳界点值为76（灵敏度为o．800，特异度为0．741）。结论：跟骨QUS扫描可以作为筛查女性结缔组织病患者中轴骨质疏松的辅助工具。

成人过敏性紫癜性肾炎与IgA肾病临床病理和转归对比分析

目的:比较成人过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schnlein nephritis,HSPN)与IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)临床病理和转归。方法:对肾活检证实的31例HSPN患者和62例IgAN患者临床、病理及转归进行同期对照分析。结果:对两组患者起病时高血压发生率、血肌酐及蛋白尿水平进行比较,差异无统计学意义[38.7%vs27.4%,(121±164)vs(106±43)μmol/L,(3.2±3.1)vs(2.8±2.9)g/d,P>0.05]。在肾病理改变上,HSPN患者40.6%(13/31)出现内皮增生,IgAN仅为19.4%(12/62),差异有统计学意义(P=0.021)。用肾病理半定量评分,肾小管间质慢性病变IgAN较HSPN明显(2vs1,P=0.009),但在新月体形成(包括袢坏死)及肾小球硬化等病理表现二者并无明显差别(1vs0,1vs1,P>0.05)。用免疫荧光检查,免疫球蛋白IgA除了在系膜区沉积外,71.0%(22/31)HSPN患者IgA还沉积在毛细血管袢,而IgAN患者为43.5%(27/62),二者比较差异有统计学意义(P=0.013)。平均随访47个月,以肌酐倍增为随访终点,HSPN与IgAN累计肾生存率分别为87.1%和91.9%,二者并无明显差别(P=0.481)。结论:成人HSPN与IgAN在肾病理改变上存在差异,但二者在肾临床表现及远期预后上并无明显区别。

柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12月于风湿免疫科门诊及病房就诊的1 096例RA患者进行问卷调查,并详细记录患者的一般资料和临床特点,分析其中160例使用SSZ患者的临床特点、副作用发生情况、SSZ使用现况及联合用药种类和时间等数据。结果:160例患者使用SSZ治疗,使用比例为14.6%。该组患者男女之比为1∶7,平均发病年龄为(46.1±15.0)岁,平均病程为(9.9±7.8)年。SSZ平均用量为(1.87±0.52)g/d,平均用药时间为(26.3±14.6)月。所有患者仅有17%(27/160)使用SSZ单药治疗,其余患者均曾联合应用其他缓解病情抗风湿药(diseasemodifying antirheumatic drugs,DMARDs),其中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是最常应用的联合治疗药物,占63.1%,平均联合使用MTX时间(28.2±12.3)月;其次为来氟米特(36.2%)和羟氯喹(18.1%);SSZ+MTX是最常见的联合治疗方案(36.2%)。应用SSZ患者的疗效指标优于未应用者。调查时有41.9%(67/160)的患者曾使用SSZ治疗,但因药物不良反应或其他原因而停药。有17.5%(28/160)的患者因不良反应停药,其中因胃肠道反应停药比率(8.8%)最高,其次为皮疹(3.8%)和肝功能异常(3.1%)。结论:与其他国家相比,SSZ在我国应用率偏低,且平均用量上较临床规范用量偏小。SSZ治疗RA不良反应程度较轻,在临床应用中相对比较安全。

类风湿关节炎患者骨量改变危险因素分析及FRAX的应用价值

目的:了解计算骨折危险性评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)时,使用与不使用骨密度(bone mineral density,BMD)对中国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨折概率的影响,分析影响骨量的因素。方法:2009年12月至2012年12月于北京大学第一医院门诊及病房首次就诊的年龄大于40岁RA患者200例,双能X线测定腰椎和左髋部BMD,将使用与不使用BMD或T值计算的FRAX骨折概率进行比较,并结合患者的性别、年龄、绝经时间、体重指数、病程以及激素应用等因素进行相关性分析。结果:200例患者平均年龄(59.4±10.2)岁,77.5%为女性。有77例患者接受了双能X线检查,其中BMD正常和异常组分别为10例(13%)和67例(87%),有32例患者发生骨折。两组患者在平均年龄、糖皮质激素使用(用药时间、累积剂量、目前日平均剂量)、FRAX预测主要部位和髋部骨折风险之间差异均有统计学意义。使用与不使用BMD、T值计算的未来10年骨折概率差异无统计学差异。结合T值得出的FRAX预测骨折风险的ROC曲线下面积最大(0.899)。以腰椎及髋部的BMD作为结果变量,对影响患者BMD的因素进行多元回归分析显示:患者的疼痛评分(P=0.02)、既往发生骨折(P=0.003)、糖皮质激素的累积剂量(P=0.008)是引起腰椎骨量异常的危险因素,患者的年龄(P<0.001)、已绝经(P=0.05)、既往发生骨折(P=0.003)、体重指数(P=0.03)是引起左髋部骨量异常的危险因素。结论:RA患者骨折发生比例较高,主要部位和髋部骨折风险均增加,结合股骨颈BMD或T值计算FRAX能更有效地预测骨折概率。

C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义

C反应蛋白(Creactive protein,CRP)是一种急性时相反应蛋白,它参与体内多种生理及病理过程,同时发挥抗炎及促炎双重作用。CRP对于感染及多种结缔组织病的鉴别、判断疾病严重程度或活动性等有重要意义。因测定敏感度的提高,超敏C反应蛋白(hypersensitive-CRP,hs-CRP)对于心脑血管疾病等多种疾病的诊治具有指导意义,尤其是可以作为健康人心血管疾病的有效预测因子。

抗磷脂抗体综合征合并脑淀粉样血管病1例报告

抗磷脂抗体综合征和脑淀粉样血管病均为少见病,现报告1例二者合并发病的患者如下。1病例男,65岁。因＂反应迟钝1年,头晕伴右上下肢无力5 d＂于2010年4月9日入院。既往甲亢伴突眼及复视8年,药物治疗1年;高血压病2个月。无脑血管病家族史。查体：反应迟钝,双眼内收受限,复视。右侧肢体深浅感觉减退;

全国多中心类风湿关节炎糖皮质激素应用的现况调查

目的调查糖皮质激素在我国类风湿关节炎（RA）患者治疗中的应用现况。方法采用回顾性方法调查分析2009年1月至2010年8月在全国21家医院风湿科门诊或住院治疗的1095例RA患者的一般资料、临床和实验室资料及糖皮质激素用药情况。结果1095例RA患者中，曾使用糖皮质激素治疗者417例，占38．1％。359例RA患者可查到激素详细用量。其中，小剂量激素（≤10mg／d泼尼松等效剂量）治疗者219例，占61．0％；中等剂量激素（〉10mg／d且≤30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者119例，占33．1％；较大剂量激素（〉30mg／d泼尼松等效剂量）治疗者21例，占5．9％。有明确记录激素用药时长的353例RA患者中，107例患者（30．3％）总激素应用时长≤6个月，246例（69．7％）〉6个月。将所有患者根据是否使用糖皮质激素分为用激素组（417例）与未用激素组（678例）。用激素组患者总体病程、确诊时病程、畸形关节数、关节外症状所占比例以及健康评定调查量表评分均明显高于未用激素组87．6（32．4，176．4）个月比58．2（17．7，139．2）个月、4．1（0．0，27．4）个月比2．0（0．0，12．9）个月、2（0，6）个比1（0，4）个、31．2％（130／417）比20．4％（138／678）、0．8（0．1，1．6）分比0．5（0．0，1．4）分]，差异均有统计学意义（P〈0．05）。但2组患者应用改善病情抗风湿药物、生物制剂及非甾体消炎药的比例差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论糖皮质激素仍是我同目前治疗重症RA的常用药物，但国内对于糖皮质激素在RA治疗中的应用尚需进一步规范。

肿瘤坏死因子抑制剂在指征外自身免疫性疾病中的应用

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)介导的免疫反应在众多自身免疫性疾病的发病中均具有重要的作用。通过PubMed及中国知网(CNKI,2001-2009年)检索并综合统计,发现除了FDA批准的适应证外,TNF-α抑制剂在多种自身免疫性疾病中都有指征外应用,国外文献中有9个随机对照试验,国内文献只有依那西普治疗贝赫切特病(白塞病)的两篇病例报告。综合文献结果,提示英夫利昔单抗对贝赫切特病、系统性红斑狼疮、结节病治疗有效,不推荐应用于干燥综合征、新发巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛;依那西普对贝赫切特病有效,不推荐应用于干燥综合征、韦格纳肉芽肿和结节病。目前临床证据主要基于无对照的临床研究及个案报道,以上结论有待大规模随机对照试验进一步证实。

新型影像技术:类风湿关节炎诊治的重要辅助手段

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症、骨质破坏和功能障碍为主要特征的系统性自身免疫性疾病。目前已经明确,早期诊断、早期治疗和恰当治疗对于减少RA致残非常重要。近年来改变病情抗风湿药(disease-modified anti-rheumatic drugs,DMARDs)的早期应用,在很大程度上降低了关节损害和功能障碍的发生,2010年新分类标准的问世以及目标治疗的策略使得RA在诊断和治疗方面有了很大进步,然而在早期诊断、疗效评价等方面仍然缺乏有效的手段和方法。

核磁共振技术在炎性关节病诊治中的重要意义

影像技术在炎性关节病的诊断与治疗中发挥着重要作用,其中应用最为广泛的是X线平片。X线平片能发现骨侵蚀及关节间隙变窄等长期慢性病变,但是无法发现滑膜炎和骨水肿等活动性炎症改变,因此临床上仅依靠X线平片,对于炎性关节病的早期诊断和疗效判定有很大的局限性。

AP1000核电厂常规岛设计中的接口管理

文章通过对国内各堆型核电设计接口管理工作及AP1000核电的介绍,分析了接口管理工作的主要问题和矛盾。针对这些问题和矛盾,从管理、组织、技术3个层面研究AP1000核电厂常规岛设计中接口管理的关键技术,提出了详细的接口管理原则及方法。对国内AP1000、CAP1400及其他堆型核电设计的接口工作都具有一定的参考应用价值。

类风湿关节炎亚临床滑膜炎转录组学特点

目的研究与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)亚临床滑膜炎发生相关的失调基因及通路。方法纳入存在亚临床滑膜炎及临床和超声均缓解的RA患者各5例。对所有患者进行临床、实验室及超声评估。从患者外周血分离出外周血单个核细胞,进行RNA测序、差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)分析、GO功能富集、KEGG通路富集和蛋白网络互作(protein-protein interaction,PPI)分析。结果与超声缓解组患者对比,亚临床滑膜炎组患者共发现304个DEGs,其中106个为上调基因,198个为下调基因。按照连接节点数排序筛选出20个枢纽基因。其中,在亚临床滑膜炎组,除基质金属酶(MMP)9表达上调外,其余枢纽基因均下调,且主要为与Ⅰ型干扰素信号通路及CXC趋化因子配体10(CXCL10)相关的基因。结论外周血MMP9升高以及Ⅰ型干扰素、CXCL10下调可能与RA亚临床滑膜炎的发生相关。

核电工程设计进度管理体系建设

引言 《国家能源科技“十二五”规划（2011-2015）》对核电领域明确提出了消化吸收第三代核电技术、建造具有自主产权大型核电站的发展目标，核电在中国已经进入一个快速发展的崭新阶段。国核电力规划设计研究院在核电发展战略的指引下，承担着全球首批AP1000第三代核电站的常规岛及其BOP设计，在进行技术攻关的同时，也在不断探索设计管理模式的变革，

兖矿菏泽赵楼综合利用电厂工程输煤系统设计总结

基于中国国际工程咨询公司于2008-12对兖矿菏泽赵楼综合利用电厂工程设计的审查,完成了设计方案。对输煤系统各个子系统进行了充分优化,对300MW级别的煤电一体化项目的输煤设计提供参考。

浅谈皮带秤上实物校验设备与循环链码校验设备的对比

针对带式输送机系统皮带秤的两种校验设备进行了对比,为后续工程设计提供参考。