肝癌肝移植手术前后靶向及免疫治疗的指征及时机探讨

肝移植是治疗早期肝细胞癌(肝癌)的重要措施之一,肝癌肝移植术后复发严重影响了受者的长期生存率。靶向及免疫治疗在降低肝癌分期、控制疾病进展、降低复发率、延长寿命及改善生活质量等方面均发挥了重要作用,然而靶向及免疫治疗在肝癌肝移植受者中的使用目前仍未形成共识,包括靶向及免疫治疗使用的指征、时机及剂量等。本文对肝癌肝移植手术前后靶向及免疫治疗的指征及时机等展开综述,阐述相关临床进展,旨在为改善肝癌肝移植受者的生存提供参考。

地塞米松对兔胆道成纤维细胞P311/TGF-β1/α-SMA通路表达的影响

目的:研究地塞米松(dexamethasone,DEX)对兔良性胆道狭窄(benign biliary stricture,BBS)模型胆管成纤维细胞(model fibroblast,MF)中P311/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)通路表达的影响。方法:取2只家兔正常胆管培养正常胆管成纤维细胞(normal bile duct fibroblasts,NF),对2只家兔采用切开再吻合方法建立BBS模型并获取MF,进行细胞鉴定后分组为:NF、MF、MF+不同浓度的DEX(0.02,0.1及0.5 mg/m L)组,各组给予对应浓度的DEX干预48 h,CCK-8细胞计数法测定各组细胞增殖水平;q RT-PCR检测各组细胞P311、TGF-β1及α-SMA基因m RNA表达水平;Western blot检测各组细胞TGF-β1及α-SMA蛋白表达水平。结果:(1)各组细胞A值:NF为0.331±0.002,MF组为0.533±0.005,MF+DEX 0.02组为0.487±0.003,MF+DEX 0.1组为0.434±0.004,MF+DEX 0.5组为0.381±0.004。(2)各组细胞P311 m RNA值:NF组为1.000 0±0.024 8,MF组为4.146 3±0.037 1,MF+DEX 0.02组为3.789 9±0.056 8,MF+DEX 0.1组为3.566 1±0.148 1,MF+DEX 0.5组为2.945 8±0.165 4。(3)各组细胞TGF-β1 m RNA值NF组为1.000 0±0.034 6,MF组为2.647 9±0.048 5,MF+DEX 0.02组为1.929 7±0.054 8,MF+DEX 0.1组为1.678 2±0.080 2,MF+DEX 0.5组为1.676 2±0.036 9。(4)各组细胞α-SMA m RNA值:NF组为1.000 0±0.056 0,MF组为4.025 7±0.065 9,MF+DEX0.02组为3.644 9±0.196 4,MF+DEX 0.1组为2.712 9±0.102 4,MF+DEX 0.5组为2.320 7±0.031 2。(5)各组细胞TGF-β1蛋白值:NF组为0.999 6±0.046 3,MF组为2.096 3±0.029 3,MF+DEX 0.02组为1.781 8±0.040 4,MF+DEX 0.1组为1.531 4±0.032 5,MF+DEX 0.5组为1.384 0±0.035 7。(6)各组细胞α-SMA蛋白值:NF组为1.000 8±0.051 4,MF组为3.231 4±0.116 0,MF+DEX 0.02组为2.875 3±0.078 0,MF+DEX 0.1组为2.262 8±0.059 8,MF+DEX 0.5组为1.940 8±0.093 7。在DEX干预48 h后,MF增殖明显受到抑制,细胞P311、TGF-β1及α-SMA基因m RNA及蛋白表达明显下调(均P<0.05,0.1~0.5 mg/m L),呈现浓度依耐性。结论:DEX抑制BBS形成的作用机制之一可能与它对MF中P311/TGF-β1/α-SMA通路的调控有关。

川芎嗪对兔良性胆管狭窄成纤维细胞增殖及细胞外基质代谢的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对兔良性胆管狭窄(BBS)胆管成纤维细胞(MF)增殖及细胞外基质代谢的影响。方法对家兔采用切开再吻合方法建立BBS模型并获取MF,经细胞鉴定后将MF随机分为两组,观察组给予0.04、0.2、1.0 mg/m L的TMP,对照组不处理。干预48 h后,采用CCK-8法观察细胞增殖情况(OD值),分别采用Real-time PCR法检测细胞中的Ⅰ型胶原(col-Ⅰ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)mRNA。结果观察组予0.04、0.2、1.0 mg/m L的TMP处理48 h时,其OD值均低于对照组(P均<0.05);观察组予0.2、1.0 mg/mL的TMP处理48 h时,其col-Ⅰ、TIMP-1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),MMP-9 mRNA相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论 TMP可通过影响细胞外基质代谢抑制MF增殖,从而对BBS起到治疗作用。

川芎嗪对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响

目的:研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响,以探讨其抑制肝癌的原因。方法:将人肝癌细胞分为4个组,即对照组和不同质量浓度的TMP组(0.04、0.2、1.0 mg·ml-1),各组给予对应药物干预24 h,CCK-8细胞计数法测定细胞增殖水平的变化,real-time PCR方法检测各组肝癌细胞TGF-β1、Smad4及Smad7 mRNA表达,Western blotting方法检测各组细胞TGF-β1及Smad4蛋白表达。结果:在TMP干预24 h后,肝癌细胞的增殖明显受到抑制,肝癌细胞TGF-β1及Smad7的mRNA及蛋白表达明显下调,而Smad4的mRNA及蛋白表达明显上调(均P<0.05),呈现浓度依赖性。结论:TMP的抗肝癌作用可能与它对肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的调控有关。

地塞米松抑制胆管瘢痕成纤维细胞的体外研究

目的研究地塞米松(DEX)对体外培养的兔胆管瘢痕模型成纤维细胞(MF)中Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)及第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)表达的影响。方法对家兔采用切开再吻合方法复制胆管瘢痕模型并获取MF,经细胞鉴定后对MF给予不同浓度的DEX(0.00、0.01、0.05和0.25 mg/ml)干预48 h,活细胞计数法试剂盒测定各组细胞增殖水平;实时聚合酶链反应检测各组细胞Ⅰ型胶原、CTGF和PTEN m RNA表达水平;Western blot检测各组细胞Ⅰ型胶原和PTEN蛋白表达水平。结果在DEX干预48 h后,MF增殖受抑制,细胞Ⅰ型胶原、CTGF m RNA和蛋白表达下调,PTEN m RNA和蛋白表达上调(P<0.05),呈浓度依耐性。结论 DEX可能具有抑制胆管瘢痕及良性胆道狭窄形成的作用,其机制之一可能与MF中Ⅰ型胶原、CTGF及PTEN的调控有关。

120例医源性胆道损伤的临床分析

目的:探讨医源性胆道损伤的原因、预防及治疗。方法:对我科自2000年1月～2010年12月间收治的120例医源性胆道损伤患者临床资料进行回顾性分析。结果:胆道损伤由单纯胆囊切除引起者72例(60.0%),胆囊切除、胆总管探查引起者33例(27.5%),其他腹部手术15例(12.5%)。120例患者共行手术154次,末次手术行胆肠吻合术81例。优良率达83.3%。结论:预防医源性胆道损伤,必须充分重视每一例上腹部手术,充分认识胆道手术潜在的危险性,熟悉胆道系统的解剖及其变异,严格掌握胆道手术的指征。根据胆道损伤的类型,合理把握初次手术时机及胆道重建的最佳选择方式。

使用不同时间头孢哌酮对大鼠肠道真菌增殖和易位的影响

目的：观察连续使用不同时间头孢哌酮钠舒巴坦钠后大鼠肠道真菌增殖的变化与肠道真菌易位的关系。方法：50只大鼠按观察时间0、3、6、9、12天随机分为5组,即A、B、C、D和E组,A组为使用前对照组,各组用相同剂量的头孢哌酮舒巴坦钠,于相应时间内取肠内容物、肠系膜、胰腺、肺组织及血作真菌培养,检测血浆1-3-β-D葡聚糖（1-3-G）水平。结果：用药3天后开始出现肠道真菌增殖,6天肠道真菌增殖明显,用药9天后开始出现肠道真菌易位。1-3-G水平与肠道真菌增殖及易位呈正相关关系。结论：连续长时间使用头孢哌酮钠舒巴坦钠使肠道真菌明显增殖,并与肠外真菌易位有关,使用头孢哌酮钠6~9天后预防使用抗真菌药物是合适的。

250例重症急性胰腺炎的治疗体会

目的:讨论重症急性胰腺炎的治疗措施。方法:对我院2005年元月～2010年元月间共收治的250例重症急性胰腺炎病例进行回顾性分析,综合治疗结果,总结治疗经验。结果:本组250例病例,非手术治疗198例;手术治疗52例,手术87例次,250例治愈出院216例,死亡24例,放弃治疗10例;估计生还机会少,归于死亡病例。死亡率13.6%。手术病例52例48例治愈,4例死亡,死亡率7.6%。结论:在现阶段随着非手术治疗水平的不断提高,绝大部分重症急性胰腺炎患者均未出现严重的并发症而无需手术治疗,但外科手术治疗仍然是重症急性胰腺炎至关重要的措施之一,有时甚至是决定性治疗措施。

胆总管探查双“J”管内引流胆总管一期缝合术的适应证及探讨

胆总管探查术后放置T管是胆道外科应用多年的经典方法,近年来随着微创外科技术的发展以及快速康复外科概念的引进,胆总管一期缝合术日益得到广泛应用[1-3]。但胆总管探查术后不放置内引流而行一期缝合有严格的适应证,且需要熟练的，

腹腔镜下胆总管探查一期缝合术并胆管内双J管内引流术的临床研究

目的探讨腹腔镜下胆总管探查取石、一期缝合并胆管内双J管内引流术的可行性和临床疗效。方法回顾性分析该院2008年9月～2011年7月收治的19例胆总管直径大于8mm的胆总管结石患者施行腹腔镜下胆囊切除、胆总管切开、胆道镜取石、胆管内双J管内引流术,总结该术式的适应证、操作技术及临床疗效,并将之与其他术式进行比较分析。结果 19例患者中18例手术获成功,1例中转开腹,术中取尽结石,术后未发现胆漏、胆管狭窄或残余结石。胆管内双J管17例于术后5～7d在胃镜下拔出,2例在术后1周内随大便自行排出。结论对于胆总管直径大于0.8cm,胆囊结石合并胆总管结石的病例,腹腔镜下胆总管切开探查取石、胆总管一期缝合、双J管内引流术是可行的,能缩短住院时间,降低医疗费用。

腹腔镜胆总管取石3种术式对比分析

目的对比腹腔镜下胆总管探查取石中,T管引流、胆道双J管内引流、一期缝合的疗效差别。方法回顾性分析本院2012年5月至2017年5月进行的98例腹腔镜下胆囊切除、胆总管切开取石、T管引流患者,同时选取同期进行的双J管内引流患者102例及126例一期缝合术患者,比较3组患者在手术时间、术后住院时间、胃肠道恢复时间、胆漏例数、胆管残石例数、住院费用等方面的差异。结果各组术后主要并发症(胆漏、胆道残余结石及胆道狭窄)比较差异无统计学意义,在手术时间、术后住院时间、胃肠道功能恢复时间及住院费用上,胆总管一期缝合组明显短于(或少于)T管引流组和双J管内引流组(P<0.05)。结论腹腔镜下胆总管切开探查、取石、胆总管一期缝合术是一种安全、有效的手术方式,它不增加手术相关的并发症,还能减轻患者痛苦,缩短住院时间,降低医疗费用,值得推广。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肝星状细胞转化生长因子-β_1/Smads通路的影响

目的通过研究川芎嗪对体外培养的血管紧张素Ⅱ诱导的肝星状细胞(HSC)转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads通路的作用,探讨其治疗肝纤维化的机制。方法对大鼠HSC使用血管紧张素Ⅱ(1×10^(-5)mol/L)及血管紧张素Ⅱ(1×10^(-5)mol/L)联合不同浓度的川芎嗪(0.04、0.20和1.00 mg/ml)干预48 h,活细胞计数法(CCK-8)检测各组细胞增殖水平的变化,实时荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测各组细胞TGF-β_1、Smad2、Smad4的m RNA及蛋白表达。结果血管紧张素Ⅱ明显促进HSC的增殖,同时上调该细胞TGF-β_1、Smad2、Smad4的m RNA及蛋白表达(P<0.01),而血管紧张素Ⅱ对HSC的诱导作用可被川芎嗪抑制(P<0.01),并呈现浓度依耐性。结论川芎嗪抗肝纤维化的机制之一可能是通过调控肝星状细胞TGF-β_1/Smads通路实现的。

如何预防和治疗拔T管所致胆漏

目的探讨如何预防和治疗拔T管所致胆漏。方法回顾我院1998年12月至2009年1月间收治胆道手术后常规拔T管所致胆漏13例病例分析。结果 13例胆漏,7例经非手术疗法治愈,6例经再次手术治愈。结论拔T管胆漏重在预防,要重视全身情况的评估,正确安置T管技术,一旦发生胆漏先积极非手术充分引流胆汁,无效者应果断手术治疗。

丹参、大黄和头孢哌酮对胰腺炎大鼠肠真菌增值和易位的影响

目的:观察连续使用不同时间丹参、大黄和头孢哌酮后胰腺炎大鼠肠真菌增殖的变化与肠道真菌易位的关系。方法:108只大鼠分为A组、B组和C组,每组36只,A组为对照组,单用头孢哌酮,B组为大黄及头孢哌酮组,C组为大黄、丹参和头孢哌酮组。每组按用药时间0、3、6、9、12、15天随机分为6亚组,即甲、乙、丙、丁、戊和己亚组,甲亚组为使用前对照组,各组于相应时间内取肠内容物、肠系膜、胰腺、肺组织及血作真菌培养,检测血浆1-3-β-D葡聚糖(1-3-G)水平。结果:各组均用药3天后开始出现肠道真菌增殖,A组6天后肠道真菌增殖明显并开始出现肠道真菌易位;B组用药9天后肠道真菌增殖明显并开始出现肠道真菌易位;C组用药12天后肠道真菌增殖明显并开始出现肠道真菌易位。在使用相同时间抗生素时段A组肠道真菌增殖或易位均比B、C组多。1-3-G水平与肠道真菌增殖及易位呈正相关关系。结论:丹参和大黄对降低大鼠肠真菌增值和易位具有一定作用。

胰腺假性囊肿的外科治疗

目的评价胰腺假性囊肿外科治疗的效果。方法回顾我院自1989年1月至2009年12月收治的100例经外科治疗的胰腺假性囊肿病例,并进行分析。结果外科治疗胰腺假性囊肿100例,其中外引流术15例,内引流术80例;73例行囊肿空肠Roux-Y吻合术,5例囊肿胃吻合术,2例囊肿空肠襻式吻合术;高选择性腹腔动脉栓塞止血4例;97例治愈,3例死亡,1例因囊肿感染重并发MOF死亡,2例死于囊内大出血。1例囊肿内脾静脉破裂致腹腔内大出血,呼吸心跳停止,复苏后手术行脾动静脉缝扎止血治愈。结论囊肿空肠Roux-Y吻合术是首选的内引流术式,胰腺假性囊肿并发感染时应及时行外引流术,以介入方式最佳,对并发大出血者先可行选择性腹腔动脉造影后血管栓塞,如不能奏效则应果断手术结扎出血血管,结扎处应远离出血部位。

使用不同时间头孢哌酮对胰腺炎大鼠肠道真菌增殖和易位的影响

目的：观察连续使用不同时间头孢哌酮钠舒巴坦钠后胰腺炎大鼠肠道真菌增殖的变化与肠道真菌易位的关系。方法：100只大鼠分为A组和P组，每组50只，A组为正常大鼠使用抗生素，P组为胰腺炎大鼠使用抗生素，每组按使用抗生素观察时间0、3、6、9、12天，随机分为5亚组，即甲、乙、丙、丁和戊亚组，甲亚纽为使用前对照组，各组用相同剂量的头孢哌酮舒巴坦钠，于相应时间内取肠内容物、肠系膜、胰腺、肺组织及血作真菌培养，检测血浆1—3-β—D葡聚糖（1—3-G）水平。结果：A组及P组均用药3天后开始出现肠道真菌增殖，6天肠道真菌增殖明显，A组用药9天后开始出现肠道真菌易位：P组用药6天后开始出现肠道真菌易住。在使用相同时间的抗生素时段P组肠道真菌增殖或易位均比A组多。1—3-G水平与肠道真菌增殖及易位呈正相关关系。结论：连续长时间使用头孢哌酮钠舒巴坦钠使肠道真菌明显增殖，并与肠外真菌易住有关，胰腺炎患者使用头孢哌酮钠6～9天后预防使用抗真菌药物是合适的，胰腺炎大鼠肠道真菌增殖或易位更明显。

猪高热综合征及中兽医治疗

本文介绍了猪高热综合征的临床症状、病理变化,并从中兽医的角度,分析并提出了猪高热综合征的治疗方法。旨在科学维护猪群的身体健康,减少感染猪高热综合征的概率。

牛流行热临床诊疗技术研究

1概述牛流行热又叫"三日热"、"暂时热"是由牛流行热病毒引起的牛急性、热性传染病。其临床特证是突发高热,流泪,流涎,出血胃肠炎,气喘,四肢关节障碍,后躯运动不灵活。本疫病于1867年首次报道于南非,1910年查明病因。我国于20世纪40年代在江浙一带有流行的记载,但一直认为是牛流行性感冒。

川芎嗪对人肝癌细胞钙激活中性蛋白酶-2、黏着斑激酶及迁移侵袭能力的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对人肝癌细胞钙激活中性蛋白酶(Calpain)-2、黏着斑激酶(FAK)及迁移侵袭能力的影响,以了解其抑制肝癌的机制。方法将人肝癌细胞(MHCC97-H)分为对照组和TMP组,TMP组予以TMP 1.0 mg/ml干预24 h,采用Western印迹检测两组Calpain-2、FAK蛋白表达情况,划痕实验、Transwell实验检测MHCC97-H迁移、侵袭能力。结果与对照组比较,TMP组Calpain-2、FAK蛋白表达均明显下调(P<0.05);其迁移率、穿膜细胞数及吸光度值均明显下降(P<0.05)。结论下调肝癌细胞系(MHCC97-H)的Calpain-2、FAK水平可能是TMP抗肝癌作用机制之一。