伊沙佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性的系统评价

目的:系统评价伊沙佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性。方法:检索主要的中英文数据库,检索时间为建库至2023年4月10日,选取关于伊沙佐米治疗RRMM的临床随机对照试验(研究组患者采用含有伊沙佐米的联合治疗方案,对照组患者采用不含伊沙佐米的联合治疗方案)。由2名研究者独立筛选文献,提取资料和评价文献质量,采用Stata 13.0软件进行Meta分析。结果:共纳入5项随机对照试验,涉及1 071例患者。(1)有效性的Meta分析结果显示,与对照组比较,研究组方案可显著提高总体缓解率(ORR,RR=1.12,95%CI=1.03~1.22,P=0.009)和≥非常好的部分缓解(≥VGPR)率(RR=1.22,95%CI=1.04~1.43,P=0.016),上述差异均有统计学意义;然而,研究组方案不能延长中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS),两组患者中位OS(HR=0.97,95%CI=0.62~1.53,P=0.91)和中位PFS(HR=0.84,95%CI=0.62~1.14,P=0.26)的差异均无统计学意义。亚组分析结果显示,与对照组比较,伊沙佐米+来那度胺+地塞米松(IRD)方案可显著延长中位PFS,差异有统计学意义(HR=0.71,95%CI=0.58~0.88,P=0.001)。(2)安全性方面,研究组与对照组患者≥3级不良事件(AE)、AE导致剂量减少和终止治疗的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:现有研究显示,伊沙佐米治疗RRMM患者的安全性良好,在提高ORR和≥VGPR率方面疗效显著,其中IRD方案可能与PFS延长有关,但伊沙佐米不能延长OS。

液态复合物载药法制备10-羟基喜树碱白蛋白纳米粒及其初步体内外评价

目的采用液态药物复合物载药法制备10-羟基喜树碱人血白蛋白纳米颗粒(HCPT-HSA-NP),并对其进行体内外评价。方法以低相对分子质量聚乙二醇和10-羟基喜树碱液态药物复合物(l-PEG-HCPT)为基础制备纳米颗粒。对其理化性质进行表征,包括测定纳米粒的包封率、溶液物理稳定性、体外释放以及形态学考察和X线粉末衍射等,并初步考察注射液和该制剂(8 mg/kg)在肿瘤动物模型中的药效学情况。结果制备的载药纳米粒理化参数符合纳米药物基本要求。包封率>99%,溶液稳定性良好;体外释放时间可达100 h。HCPT-HSA-NP组抑瘤率显著高于HCPT注射液组(P<0.01)。结论 l-PEG-HCPT液态药物载药法可用于HCPT-HSA-NP的制备。

Vilsmeier反应合成二茂铁甲醛的改进

针对二茂铁甲醛在传统Vilsmeier合成反应后处理上使用了亚硫酸氢钠加成、水解等多种处理过程导致的产物大量流失,对实验溶剂选择加以改进,按照改进方法进行后处理,操作简便,避免了由于多步操作导致的产品流失.

miR-146a G>C基因多态性与中国原发性肝癌患者遗传易感性的Meta分析

目的:对国内外公开发表的中国原发性肝癌与miR-146a G>C(rs2910164)遗传易感性的相关文献进行Meta分析。方法:检索Pub Med数据库、Cochrane Library数据库、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库获得文献。检索时限为自建库至2017年3月。采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算各基因型的合并比值比(OR)及95%置信区间(CI)。结果:共纳入9篇病例对照研究,累计病例组3 937例,健康对照组5 025例,研究间存在中等强度的异质性。固定效应的合并OR值及95%CI在显性模型[(GG+GC)/CC]和隐性模型[GG/(GC+CC)]分别为1.26(1.12,1.41)(P=0.00)和1.23(1.12,1.34)(P=0.00),随机效应等位模型(G/C)为1.17(1.10,1.25)(P=0.00)。Meta回归分析发现显性模型样本的地域来源与合并OR值正相关。亚组分析表明,在中东人群和西部人群及采用PCR-RFLP分型时,miR-146a G>C与原发性肝癌的遗传易感性密切相关;而在西南人群和采用非PCR-RFLP(Non-PCR-RFLP)分型时无明显相关性。三个基因型的敏感性分析结果稳定,也没有发表偏倚。结论:miR-146a G>C与原发性肝癌的遗传易感性密切相关,携带G等位的个体有更高的发病风险,该位点基因多态性具有成为原发性肝癌的生物标记物的潜能。

卡非佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤真实世界疗效和安全性的单组率meta分析

目的系统评价卡非佐米在真实世界中治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效和安全性。方法检索国内外相关数据库(截至2023年4月),收集卡非佐米治疗RRMM的真实世界研究文献。采用非随机研究方法学指标(MINORS)量表对文献质量进行评价。提取卡非佐米治疗RRMM的有效性和安全性数据。有效性指标包括总体缓解率(ORR)、中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),安全性指标包括不良事件(AE)发生率、因AE终止治疗率等。采用Stata 13.0软件进行单组率meta分析,对主要AE的发生情况进行描述性统计分析。结果共纳入12项研究,包括2615例患者。12项研究质量评价结果均为高质量。单组率meta分析结果显示,卡非佐米治疗RRMM的ORR为75%[95%置信区间(CI):68%~82%],≥3级AE发生率为46%(95%CI:44%~49%),因AE终止治疗率为14%(95%CI:10%~19%),主要AE(发生率>5%)包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、感染、高血压、肝损伤和肾损伤等。结论真实世界中卡非佐米治疗RRMM的疗效低于临床试验。治疗期间需关注感染、血液系统、心血管系统、肝脏和肾脏毒性的发生。

伊沙佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤真实世界的疗效和安全性的单组率meta分析

目的系统评价伊沙佐米在真实世界中治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效和安全性。方法检索国内外相关数据库(截至2022年4月),收集伊沙佐米治疗RRMM的真实世界研究文献。采用非随机研究方法学指标(MINORS)量表对文献进行质量评价。提取接受伊沙佐米治疗RRMM的有效率和不良事件发生率等数据。有效性指标包括总体缓解率(ORR)、≥非常好的部分缓解(≥VGPR)率和中位无进展生存时间(PFS),安全性指标包括不良事件(AE)发生率、因AE终止治疗率等。采用Stata 13.0软件进行单组率meta分析,对主要AE的发生情况进行描述性统计分析。结果共纳入12项研究,包括患者1006例。12项研究质量评价结果均为高质量。单组率meta分析结果显示,伊沙佐米治疗RRMM的ORR为65%[95%置信区间(CI):58%~72%],≥VGPR率为32%(95%CI:25%~38%),中位PFS为21.73(95%CI:14.37~29.08)个月,≥3级AE发生率为39%(95%CI:24%~55%),因AE终止治疗率为6%(95%CI:3%~10%)。发生率≥10%的AE包括中性粒细胞减少、血小板减少、感染、贫血、腹泻、乏力、周围神经病变、皮疹和骨痛。结论在真实世界中伊沙佐米治疗RRMM的疗效低于临床试验,但安全性相似。

HPLC-MS/MS测定硫酸长春新碱热敏脂质体及其比格犬药动学初步研究

目的建立一种简便、快速、灵敏的测定比格犬血浆中硫酸长春新碱（vincristine sulfate，VCR）浓度的液相串联质谱（LC—MS／MS）法，并研究硫酸长春新碱热敏脂质体（VSTL）比格犬体内药动学特征。方法采用叔丁基甲醚对血浆进行提取，液相分离采用Agela Venusil XBP C18（2．1mm×30mm，3．0μm）分析柱，柱温30℃，以甲醇-水为流动相，采用梯度洗脱，流速为0．4mL·min^-1，进样量10μL；选用气动辅助电喷雾离子化（ESI），在正离子电离模式下，在多反应监测（MRM）的模式下检测离子对m／z825．4→807．2（VCR）和m／z811．3→223．9（硫酸长春碱）。两组比格犬分别静脉推注0．07mg·kg^-1。VsTL与硫酸长春新碱注射液，采用高效液相．串联质谱测定比格犬血浆中VCR浓度，计算主要药动学参数并比较研究比格犬注射VSTL与硫酸长春新碱注射液（VSU的药动学特征。结果血浆中无干扰测定的内源性物质，VCR在0．25—500ng·mL^-1内线性良好（r=0．9943），定量限为0．25ng·mL^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于15％。VSTL和VSI的ρmax分别为（121．00±42．31）、（61±23．36）ng·mL^-1；t1/2λz分别为（23．95±9．03）、（37．91±8．02）h；CLz分别为（0．37±0．07）、（0．35±0．09）L·h·kg^-1；Vz分别为（12．15±2．14）mL·kg^-1、（18．95±3．27）L·kg^-1；AUC0-t分别为（144．87±1．10）、（127．7±2．45）ng·h·mL^-1。AUC0-∞分别为（152．97±12．56）、（131．61±13．22）ng·h·mL^-1。结论LC—MS／MS方法快速、准确、灵敏，适合于临床前药动学研究。静脉输注VSTL后的ρmax和AUC显著高于VSI，其他药动学参数没有显著差异。

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体药效学和组织分布研究

目的考察酒石酸长春瑞滨热敏脂质体在荷瘤裸鼠体内的分布特征及抑瘤情况。方法建立人卵巢癌SK-OV-3裸鼠移植瘤模型,比较研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体和注射液对移植瘤生长的抑制作用和体内组织分布情况。结果与酒石酸长春瑞滨注射液相比,相同剂量的酒石酸长春瑞滨热敏脂质体可以显著增强其抑瘤效果;同时在局部加热后的肿瘤组织中的药物浓度约为注射液组的4倍。结论酒石酸长春瑞滨热敏脂质体结合温和的热疗可明显的提高肿瘤局部的药物浓度,显著增强其抑瘤效果。