组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂研究进展

组蛋白赖氨酸甲基转移酶(EZH2)可通过对组蛋白3(H3K27me3)上第27位的赖氨酸进行甲基化来改变下游靶基因的表达,同时EZH2通过参与DNA甲基化来抑制基因转录从而达到抑制肿瘤细胞生长的作用。近年来,EZH2在肿瘤病理生理学中的作用得到广泛关注和深入研究,全球首个EZH2抑制剂tzemetostat的上市具有里程碑式的意义。对EZH2的结构和作用方式进行总结,同时重点介绍全球在研EZH2抑制剂临床前及临床研究进展,以期为全新的EZH2抑制剂的研发提供参考。

环肽的固相环合策略研究进展

环肽作为自然界存在的活性分子不仅具有显著的生物功能,还具有良好的成药性如蛋白酶水解稳定性、靶向选择性、细胞膜通透性和较高的生物利用度。这些优点使得环肽在疾病治疗和诊断领域展示出了十分广阔的应用前景。目前,已有40多种环肽药物应用于糖尿病、肿瘤、细菌感染等疾病的治疗。为了推动环肽的临床前研究,环肽及其衍生物的制备成为一个必须解决的问题。固相环合策略是一种直接在树脂上进行多肽环合的重要合成策略。它具有合成步骤简单、易于纯化、便于自动化操作能效避免液相环合时分子间副反应的优势。文章综述了均环肽和杂环肽在固相环化方面的最新进展,希望为今后不同类型环肽的合成提供有效参考策略。

胆固醇修饰多肽药物研究进展

多肽药物是一种非常有潜力的药物分子,然而一些多肽药物仍存在蛋白酶稳定性差、生物利用度低、血浆半衰期较短等缺点。胆固醇修饰是一种重要的化学修饰,它可以提高多肽的药物活性和体内/外半衰期。此外,经胆固醇修饰的多肽不仅具有较弱的毒副作用,而且还可穿过血脑屏障。目前,已有多种胆固醇修饰的多肽成功进入新型冠状病毒肺炎和艾滋病等重大疾病临床前或临床研究阶段,未来会有更多的胆固醇修饰多肽逐渐进入临床研究,为人类健康生活带去保障。文章综述了N端和C端携带有胆固醇修饰多肽合成方法的最新进展,希望为今后胆固醇修饰多肽的合成提供有效参考策略。

含二硫键多肽药物在肿瘤治疗中的研究进展

含二硫键多肽药物是一类多肽序列中至少含有一对二硫键的药物,它们在治疗代谢性、消化系统等疾病中发挥着不可替代的作用。已有研究证实二硫键的存在对于维持多肽的结构和功能起着至关重要的作用。二硫键不仅赋予了多肽多种多样的生物活性,而且使多肽结构被锁定具有强的化学稳定性、酶稳定性、热稳定性。目前,已有数十种化学合成含二硫键多肽上市用于治疗肿瘤、糖尿病、中枢性尿崩症、肠道易激综合症等重大疾病,更多的含二硫键多肽也处于临床研究阶段。文章总结了近年来对治疗、诊断肿瘤起到重要作用的5个化学合成含二硫键多肽药物的发现、结构及活性优化、药用机制以及合成方法,希望为今后多肽类肿瘤药物的研发提供理论参考。