^(125)I-RGD-4CY肿瘤α_vβ_3受体显像的实验研究

目的 探讨放射性核素标记小分子环形多肽RGD 4CY实现肿瘤αvβ3 受体显像的可行性。方法 采用Iodogen法标记、SEP PAKC18柱分离纯化制备12 5I RGD 4CY。测定12 5I RGD 4CY在正常小鼠与荷人QBC93 9胆管癌裸鼠体内的放射性分布 ,计算肿瘤(T)与非肿瘤组织 (TN)放射性比值。进行12 5I RGD 4CY荷瘤动物全身放射自显影。结果 正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速 ,肠道无明显增加 ,主要通过肾脏排泄 ,肌肉和肺的放射性 12 0min时分别仅为肝脏的 3 2 %与 44 % (P <0 0 5 )。荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉、肠道与肺 (P <0 0 5 ) ,2 40min时T/NT值分别为 2 6.0、8 7与 2 6.0。放射自显影示肿瘤放射性浓聚影最强 ,肺、颈部及其它软组织呈低水平分布。结论 放射性标记RGD 4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3

^(99)Tc^m-RGD-4CK在健康家兔体内的示踪动力学研究

目的探讨99Tcm-RGD-4CK在健康日本大耳兔体内的示踪动力学。方法采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK。静脉注射99Tcm-RGD-4CK37MBq(0.5ml),在注射后1.5~240min时间内分10个时相点采血并称重,测定血样品放射性计数,结果经参考源衰减校正,最后换算为kBq/ml血液。血样放射性活度数据应用DAS软件处理,结合αvβ3受体在正常体内实际表达情况进行室模型判断,并得出相应的示踪动力学参数。结果99Tcm-RGD-4CK的标记率为(96·86±1.24)%,比活度为(13.01±0.17)TBq/mmol。99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内符合二室模型示踪动力学过程(权重数为1/C)。分布相半衰期(T1/2α)为(4.19±2.17)min,消除相半衰期(T1/2β)为(69.32±0.00)min,转运速率常数K10、K12与K21分别为(0.013±0.002)、(0.138±0.139)、(0.095±0.063)/min,清除率(CL)为(2.00±1.00)ml/min。结论99Tcm-RGD-4CK制备方法简便,标记率高,无需分离纯化而直接应用;99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内的示踪动力学符合权重数为1/C的二室模型。

环形精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽的核素标记及在健康动物体内的实验

目的:探讨99Tcm直接标记环形RGD-4CK九肽的可行性,观察99Tcm-RGD-4CK在健康动物体内的药代动力学、生物分布特点及显像表现。方法:实验于2004-10/2005-11在解放军第三军医大学西南医院核医学中心完成。①采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK,3MM色谱纸层析测定标记率,通过HPLC分析、SepPakC18柱层析、体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验,评价99Tcm-RGD-4CK的放射化学性质。②选取雄性日本大耳兔9只,每只静脉注射37MBq99Tcm-RGD-4CK,分别于1.5,3.0,5.0,10,30,60,90,120,180,240min采血、称重并测定血样品放射性计数,结果经参考源校正后以MBq/L表示,所得数据应用DAS软件处理,结合αvβ3受体在正常体内实际表达情况判断室模型。③选取小鼠40只,随机分为8组(n=5),每只静脉注射0.74MBq99Tcm-RGD-4CK,分别于1,5,20,60,90,120,180,240min处死小鼠,采集血液、心、肺、肝、肾、肠、肌肉、骨、脑,称重并测定放射性计数,结果经参考源校正后以每克组织百分注入剂量(%ID/g)表示。④选取雄性日本大耳兔3只,每只静脉注射37MBq99Tcm-RGD-4CK,应用SPECT进行显像,结合感兴趣时间-放射性曲线分析,观察家兔体内放射性的动态分布变化。结果:40只小鼠和12只兔全部进入结果分析。①99Tcm-RGD-4CK标记率为(97.8±0.4)%,比活度为(11.90±0.05)PBq/mol;HPLC保留时间与洗脱液放射峰值时间基本一致,室温放置6h的放射化学纯度仍>95%;SepPakC18柱层析游离99Tcm仅比纸层析高0.5%;与300mmol/L半胱氨酸37℃温育1h,游离99Tcm仅增加1.88%;99Tcm-RGD-4CK与血清蛋白无明显结合。②99Tcm-RGD-4CK在健康家兔体内的药代动力学符合权重数为1/C的二室模型,分布相半衰期为(4.18±2.17)min,消除相半衰期为(69.32±0.00)min。③小鼠血液放射性清除迅速,通过肾脏排泄且快,其余组织器官放射性均随时间逐渐降低,而脑始终呈最低放射水平。④家兔SPECT显像示:各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降,与肾、心、肝相比,肺、胃、肌肉曲线呈低水平;1min双肾即显影,5min心、肝影开始减弱,肺放射性分布均匀,强度低于肝脏,膀胱显影;5min后膀胱影持续增强,20min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布,胃区始终呈放射性缺损,颈部未见明显核素浓聚。结论:99Tcm-RGD-4CK制备方法简便,标记率高(>95%),具有良好的放射化学性质,体内稳定性好,具有比较理想的体内动力学。

^(18)F-FDG PET在胰腺癌诊疗中的应用

正电子发射体层显像是目前唯一在活体分子水平完成生物学显示及定量评价体内生化改变的医学影像技术,其中放射性核素18F标记的2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)在临床肿瘤学中已得到较为广泛的应用。现有临床研究资料表明,18F-FDGPET显像在胰腺癌中的作用主要包括:1)具有较高的诊断和鉴别诊断效能,敏感性、特异性与准确性分别为71%～100%、64%～100%与85%～93%;2)能较常规影像学方法检出更多的淋巴结及肝、肺等远处转移灶,提高准确的临床分期,指导制定合理的治疗方案;3)早期评价肿瘤对放化疗的响应和监测术后的复发与转移,为临床及时调整治疗方案和采取治疗措施提供客观、准确依据;4)通过定量分析肿瘤组织葡萄糖的代谢程度,可有效地判断胰腺癌患者的预后。

^(125)I-VIP的制备及其与SGC7901人胃腺癌细胞受体体外结合特性研究

目的探讨高比活度１２５Ｉ血管活性肠肽（ＶＩＰ）的制备及其与人ＳＧＣ７９０１胃腺癌细胞受体体外结合特性。方法１２５ＩＶＩＰ采用氯胺Ｔ法标记，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０柱层析分离纯化，硅胶６０Ｆ２５４薄板层析检测。１２５ＩＶＩＰ与ＳＧＣ７９０１细胞进行体外时间温度结合实验、可逆结合实验、饱和结合实验和竞争结合实验，通过１２５ＩＵｄＲ参入实验与ｃＡＭＰ生成实验评价ＶＩＰ对ＳＧＣ７９０１细胞的生物效应。结果１２５Ｉ标记率为７３８％，１２５ＩＶＩＰ比活度为１８２ＴＢｑ／ｍｍｏｌ，放射化学纯度（ＲＣＰ）为９８２％，－８０℃贮存４８天后ＲＣＰ仍有９６３％；１２５ＩＶＩＰ与ＳＧＣ７９０１细胞结合具有温度与时间依赖性、可饱和性、可逆性及特异性，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图提示ＳＧＣ７９０１细胞含有高低亲和力两种ＶＩＰ受体，Ｋｄ分别为０２３０与２７８８ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｂｍａｘ为０１２０与５６０７ｐｍｏｌ／１０６细胞；ＶＩＰ以剂量依赖方式促进ＳＧＣ７９０１细胞ｃＡＭＰ产生和ＤＮＡ的合成。结论制备的１２５ＩＶＩＰ符合作为ＶＩＰ受体特异性配体的标准，碘标记ＶＩＰ并不改变与其受体的结合活性；首次证实ＳＧＣ７９０?

一种新型单兵野战急救包的研制

目的:研制单兵野战急救包,以单兵为核心实施伤后实时自救及互救,提高早期救治能力,保障部队战斗力。方法:以战场急救要求为依据,调研急救物品现状,确定物品配置种类及数量,动物实验测试急救用品功能,合理筛选并改良组件以研制新型单兵野战急救包,野战部队试用并改进。结果:研制出一种新型单兵野战急救包,模块化设计,功能齐全,使用方便。结论:本课题研制的新型单兵野战急救包携带方便,操作简单,便于伤员早期得到有效救治,符合野战卫勤要求。

心肌灌注显像评价冠心病介入治疗再狭窄的应用

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病,CAD）是危害人类健康的最主要疾病之一。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,特别是经皮冠状动脉成形（PTCA）结合冠状动脉支架置入术（CAS）已成为目前治疗CAD的主要方法之一。

^(99)Tc^m直接标记α_yβ_3受体拮抗剂环形RGD多肽

目的探讨^(99)Tc^m 直接标记α_vβ_3受体配体——含2个二硫键的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)-九肽(RGD-4CK)的可行性和不同标记条件对标记率的影响。方法采用预锡化法^(99)Tc^m 直接标记 RGD-4CK,3 MM 色谱纸层析测定^(99)Tc^m-RGD-4CK 的 Rf 值,计算标记率与比活度。研究各种标记条件对^(99)Tc^m-RGD-4CK 标记率的影响。通过高效液相色谱仪(HPLC)分析,Sep-Pak C18柱层析,进行体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验以及血清蛋白结合实验,评价^(99)Tc^m-RGD-4CK 的放射化学性质。结果 ^(99)Tc^m-RGD-4CK 在以丙酮和V(氨水):V(乙醇):V(水)=1:2:5为流动相中的 Rf 值分别为0与0.8～0.9,标记率为(97.8±0.4)%,基础标记条件下的比活度为(11.90±0.05)TBq/mmol。在以下条件下放化纯均>95%:(1)酒石酸亚锡为150～300 μg;(2)预锡化反应 pH 值为2.0～3.5,温度60℃,保温时间6 h 以上;(3)^(99)Tc^m O_4^-活度为37～185 MBq,体积在200μl内;(4)标记温度为95℃,标记时间30 min。^(99)Tc^m-RGD-4CK HPLC 的保留时间与其洗脱液的放射峰基本一致;^(99)Tc^m-RGD-4CK 室温放置6 h,放化纯仍>95%;Sep-Pak C18柱层析测定的^(99)Tc^m O_4^-峰仅比3 MM 纸层析高0.5%;标记物与300 mmol/L 半胱氨酸37%保温1 h,^(99)Tc^m O_4^-峰仅增加1.88%;^(99)Tc^m-RGD-4CK 与血清蛋白无明显结合。结论预锡化法^(99)Tc^m 直接标记 RGD-4CK 方法简便、标记率高,无需分离纯化即可直接应用,还可用于制备冻干品药盒。标记产物^(99)Tc^m-RGD-4CK 具有良好的放射化学性质。

骨放射性损伤血液供应及代谢改变的实验研究

目的 探讨射线照射后近、远期骨局部血流及代谢的变化。方法 60 Co (30Gy)一次性照射兔右后肢胫骨 ,分别于致伤后第 1、3、6、12、2 4和 5 2周行局部血流量 (RBF)测定、动脉灌注显像和延迟骨显像。结果 照射后伤侧RBF逐渐增加 ,3周时为对照侧的 2倍 ,6周时两侧接近 ,5 2周时仅为对照侧的 2 7.8%。致伤后 3周 ,受照侧时间 放射性曲线明显高于对照侧 ,12周开始降低 ,5 2周时约为对照侧的 2 5 %。照射后 3周伤侧延迟骨显像ROI计数明显增加 (P <0 .0 1) ,6周时两侧差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,12周后受照侧明显降低 (P <0 .0 1)。结论 放射性骨损伤早期受照局部骨血液供应增加伴成骨代谢活跃 ,中晚期局部血循环及成骨代谢明显低下。

肿瘤VIP受体显像的实验研究

探讨了放射性碘标记血管活性肠肽（VIP）实现肿瘤VIP受体显像的可能性。应用氯胺-T法标记、SephadexG－50柱层析分离纯化制备125I－VIP，硅胶TLC与体外竞争结合实验检测标记VIP的稳定性与生物活性；研究125I－VIP在荷SGC7901裸鼠体内分布。结果显示：125I标记率为73．8％；标记VIP的比活度为18．2PBq／mol；放化纯为98％，-80℃贮存48天后为96．3％；VIP以剂量依赖方式抑制125I-VIP与SGC7901细胞结合；各时相肿瘤放射性均高于肌肉（P＜0.05—0.01），高峰摄取时间为30min（3．58±0．48％ID／g），T／N峰比值（3.05）出现于60min；肺放射性高于血液（P＜0．05），肠道放射性始终处于低水平；体内放射性主要经肾脏排泄。本研究表明放射性核素标记VIP可望成为一有效的肿瘤VIP受体显像剂。

核医学专业《临床核医学》课程教学改革初步探讨

临床核医学是第三军医大学核医学专业五年制本科生的必修专业主干课程之一,核医学教研室依据人才培养目标总体要求和课程标准,对临床核医学课程教学内容与教学方法进行了有益的探索,取得较好的效果,促进了学生在本课程学习中联想思维能力的养成,培养了学生分析、解决临床核医学实际问题的能力,提高了教学质量。

肿瘤整合素α_vβ_3受体显像的研究现状

整合素αvβ3受体在多种恶性肿瘤细胞表面有高水平的表达,尤其在恶性肿瘤组织新生血管内皮细胞膜,成熟血管内皮细胞和绝大多数正常器官系统则无表达或几乎不能被探及。含有RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的小分子多肽是整合素αvβ3受体拮抗剂,对整合素αvβ3受体具有高度的选择性与亲和力,是一类具有潜在临床应用价值的肿瘤受体显像剂。

加强医学生联系思维能力培养的几点思考

通过对一门专业课程考试试卷的分析，就目前医学生培养中存在的某些问题进行阐述，旨在探讨如何加强学生学习过程中联系思维能力的培养。

如何建设一支高素质的核医学教师队伍

本文对从事核医学教学的教师,如何不断提高自身综合素质,从而建设一支高素质的核医学教师队伍,就本学科、相关学科、教育学、社会科学、信息技术等6个方面提出了自己的观点:要扎实掌握本学科知识和技能,熟悉相关医学学科的内容,了解教育学、心理学基本理论,加强人文社会科学方面的修养,恰当运用信息技术手段辅助教学,及时总结经验教训并善于向他人学习。