基于启发式方法和支持向量机方法预测药物与人血浆蛋白结合率

应用启发式方法和支持向量机方法建立了70种药物与血浆蛋白结合率的定量构效关系模型,研究了分子结构对药物与血浆蛋白结合率的影响.两种方法均得到了较好的结果,交互检验的相关系数平方分别为0.80和0.82;通过对模型的稳定性和预测能力比较,支持向量机建立的QSAR模型能够更好地预测药物与血浆蛋白结合率.

基于启发式方法和支持向量机方法预测α环糊精—苯衍生物包结物稳定常数

建立了基于启发式方法和支持向量机方法的定量结构性质关系(QSPR)模型,用于预测α-环糊精与单取代或1,4-二取代苯衍生物结合后包结物的稳定常数．通过计算得到6个参数:分子重量、β-极化度、相对阳性电荷、相对阳性电荷表面积、DPSA3和分子轨道最大成键贡献,用于启发式方法和支持向量机方法建立QSPR模型,其相关系数分别是0．94和0．98,LOO交互检验的相关系数分别为0．92和0．95．因此,用支持向量机方法建立的模型要优于启发式方法,其预测能力更强、模型的稳定性更好．

三维实景模型在景观设计中的应用探索——以金塔公园为例

传统建立场地现状三维模型的技术方式存在技术门槛高、周期长、工作量大、精度有限等问题,制约了数字城市技术在景观设计中的应用。随着城市建设对景观设计要求的不断提高,景观设计场地现状条件的不断复杂,如何实现对场地的精细化分析,形成更为直观的景观设计对比方案,从而提高景观设计的精确性和落地性,是信息化技术在景观设计领域中的研究热点。从建立数字城市的技术经验出发,介绍了利用无人机航摄获取地面影像,建立场地三维实景模型的技术,实现了针对场地的三维空间分析以及精细化设计。结果表明,三维实景模型的构建具有快速、直观、精确等优势,在规划设计的各个阶段能够充分发挥作用。

医学“课程思政”作者研究能力和团队特征分析

目的:分析我国医学“课程思政”作者研究能力和团队特征分析研究的现状,以期为国内研究者提供借鉴与参考。方法:计算机检索主要中文数据库获取“课程思政”研究。采用书目共现分析系统(BICOMS-2)软件对纳入研究的年代、作者及其研究机构和省份等信息进行提取,利用NetDraw绘制作者、研究机构和省份网络社会关系图。结果:共纳入42篇“课程思政”研究,发文最多的省份是上海,研究机构是上海健康医学院,143位作者参与了研究的发表,126个作者形成25个研究团队,但各省份之间、机构之间合作较少。结论:“课程思政”研究存在省份和研究机构的不平衡性,高产作者相对极少,且研究内容相对分散。

基于分子对接发现抗SARS-CoV-2的潜在天然化合物

目的:筛选靶向新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突糖蛋白(S蛋白)(记为SARS-CoV-2-S蛋白)的天然小分子化合物.方法:采用同源模建方法,以同源性高的SARS-CoV的S蛋白为模板,建立SARS-CoV-2-S蛋白的三维空间结构并进行优化.利用Glide方法进行分子对接,从中药化学成分数据库(TCM database)中筛选与SARS-CoV-2-S蛋白具有潜在结合能力的天然化合物小分子.结果:研究对接结果发现,对接打分值排名前10的化合物分别来自植物牛蒡子、蛇菰、石蒜、红萝卜、黄水仙、番荔枝.结论:通过基于分子对接的虚拟筛选得到与SARS-CoV-2-S蛋白具有潜在相互作用的化合物,这些化合物均来源于具有清热解毒、宣肺祛痰功效的植物,且这些植物具有一定的抗病毒活性.本次筛选结果为后续的活性测试及药物开发节省了大量的时间和成本.

急性高原病的动物模型研究现状

急性高原病是指急进海拔高于2500 m的低压低氧的高原地区后,机体在短期内产生的各种生理病理反应,主要有急性高原反应(AMS)、高原肺水肿(HAPE)、高原脑水肿(HACE),严重影响急进高原人群的健康水平,甚至危及生命。建立复现性好、评价体系健全的急性高原病动物模型是急性高原病的研究基础。急性高原病主要由高原低氧条件所致,因此,急性高原病动物模型可以在高原环境模拟舱或高原实地建立,采用单纯饲养或动物跑台辅助运动训练的方法来建立,指示模型建立成功的指标常用血气、炎症因子、组织含水量以及病理切片等。该文将从建模环境、建模方法和评价指标等方面综述近年来在相关研究中建立应用的急性高原病动物模型。

槟榔多酚对急进高原大鼠具有抗缺氧作用

目的研究槟榔多酚的抗高原缺氧活性以及在高原缺氧条件下对大鼠各组织的保护作用。方法将Wistar大鼠按随机数字表法分为6组:平原组、高原组、高原+红景天组、高原+槟榔多酚低剂量组(400 mg/kg)、高原+槟榔多酚中剂量组(800 mg/kg)、高原+槟榔多酚高剂量组(1600 mg/kg),6只/组。各组动物按剂量预防给药3 d后急进海拔4010 m的高原,连续5 d缺氧暴露。取各组大鼠腹主动脉血,测定其动脉血气;完整摘取各组大鼠肝组织、肺组织、脑组织和心肌组织,HE染色观察期病理变化;使用试剂盒测定肝组织、肺组织、脑组织和心肌组织中SOD活力、MDA含量和GSH含量;并使用蛋白质芯片技术,测定血清中差异性表达的炎症因子。结果与平原组相比,高原组大鼠血氧饱和度明显降低,肝组织、肺组织、脑组织和心肌组织均出现不同程度的损伤,肝、肺组织MDA含量升高,肝、肺、心肌及脑组织中SOD活力降低,肝、肺和心肌组织GSH含量降低,血清中炎症因子MCP-1,TIMP-1,ICAM-1,L-Selectin水平升高(P<0.05)。预防给药红景天及槟榔多酚后,缺氧大鼠的血氧饱和度显著增加(P<0.05),HE染色结果显示各脏器的损伤得到不同程度的缓解,主要组织中MDA含量降低、SOD活力升高、GSH含量升高,血清中差异性表达的炎症因子MCP-1,TIMP-1,ICAM-1,L-Selectin水平明显降低(P<0.05)。结论槟榔多酚具有抗高原缺氧的活性,并对急进高原大鼠的各脏器具有保护作用,可能是通过提升机体抗氧化能力,减轻机体炎症反应来发挥其抗高原缺氧活性。

槟榔多酚对大鼠高原肺水肿的预防作用

目的在高原实地实验室建立高原肺水肿(HAPE)动物模型,探究槟榔多酚对HAPE的预防作用。方法36只Wistar大鼠随机分为对照组(4 ml生理盐水)、肺水肿模型组(4 ml生理盐水)、红景天组(280 mg/kg红景天胶囊),以及槟榔多酚低、中、高剂量组(400、800、1200 mg/kg槟榔多酚)。除对照组外,其余各组灌胃给药3 d后急进海拔4010 m的高原实地实验室,并辅助跑台力竭运动。对照组继续饲养于解放军联勤保障部队第940医院实验动物科。末次给药后1 h采集大鼠腹主动脉血、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,使用血气分析仪检测动脉血氧饱和度(SatO_(2))、血液酸碱度(pH)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、血浆实际碳酸氢根(HCO_(3)^(–))、标准碳酸氢盐(SBC)等血气指标,测定肺含水量(LWC)、BALF蛋白含量,以及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽(GSH)含量,HE染色观察肺组织病理学变化。结果与对照组比较,肺水肿模型组大鼠SatO_(2)、血液pH、PaO_(2)、PaCO_(2)、氧合指数(PO_(2)/FIO_(2))、SBC、二氧化碳总量(TCO_(2))、HCO_(3)^(–)明显降低(P<0.05或P<0.01),LWC、BALF蛋白含量明显升高(P<0.01),肺组织SOD活力降低、MDA含量升高、GSH含量降低(P<0.05),肺组织正常结构被破坏。与肺水肿模型组比较,槟榔多酚低、中、高剂量组大鼠SatO_(2)、血液pH明显升高(P<0.05或P<0.01),LWC及BALF蛋白含量降低(P<0.01),槟榔多酚中、高剂量组大鼠肺组织SOD活力、GSH含量升高(P<0.01),槟榔多酚高剂量组大鼠肺组织MDA含量降低(P<0.05)。HE染色结果显示,肺水肿模型组大鼠肺泡壁明显增厚,肺泡腔缩小并存在红细胞及粉红色蛋白物质,伴有炎性细胞浸润;与肺水肿模型组比较,槟榔多酚低、中、高剂量组大鼠肺泡结构趋于完整,肺泡壁变薄,肺泡腔内渗出减少甚至消失,炎性细胞减少。结论急进高原并配合跑台力竭运动可成功建立HAPE大鼠模型,预防性给予槟榔多酚800、1200 mg/kg能够有效预防HAPE的发生。

劳动保障监察支队专项行动获人力资源社会保障部、国家工商总局表彰

本刊讯(通讯员李加忠潘建广)近日,贵港市劳动保障监察支队在今年开展的全国清理整顿人力资源市场秩序专项行动中,积极发挥自身职能作用,取得显著成绩,获人力资源社会保障部、国家工商行政管理总局通报表扬。其主要措施是:一是成立领导小组工作机构,制订行动方案,落实责任,确保专项行动有效开展。二是加强与工商部门协调配合,建立联动工作机制,整合力量,统一行动,在重点区域(场所)共同开展宣传和清理整顿人力资源市场违法行为。

激活红细胞2,3-二磷酸甘油酸变位酶活性的中药组分筛选

目的:从中药组分中筛选2,3-二磷酸甘油酸(BPG)变位酶(BPGM)的激活剂,以提高红细胞的缺氧耐受性。方法:以红细胞胞浆蛋白BPGM为受体,常用中药成分数据库为配体,经过里宾斯基五规则类药性筛选后,采取刚性对接(LibDock)和半柔性对接(CDOCKER)进行虚拟筛选;提取红细胞胞浆蛋白,验证筛选出来的化合物对红细胞胞浆中BPGM亲和力的影响;最后,体外孵育红细胞,建立红细胞缺氧模型,并验证化合物对红细胞缺氧模型中BPGM活性的影响。结果:通过刚性对接和半柔性对接优选出与BPGM结合能前十的化合物。用这十种化合物孵育胞浆蛋白,与空白对照组比较,迷迭香酸甲酯各剂量组、二氢姜黄素大剂量组、八氢姜黄素中剂量组和阿魏酸松柏酯大剂量组可以进一步激活BPGM,从而显著增加常氧红细胞中的2,3-BPG含量(均P<0.05);四氢姜黄素小剂量组、橙黄胡椒酰胺大剂量和小剂量组、六氢姜黄素各剂量组和N-p-香豆酰-羟色胺中剂量组常氧红细胞2,3-BPG含量有增加的趋势(均P>0.05)。缺氧红细胞在加入中剂量迷迭香酸甲酯、中剂量八氢姜黄素、大剂量六氢姜黄素和中剂量N-p-香豆酰-羟色胺后,2,3-BPG含量显著增加(均P<0.05)。结论:迷迭香酸甲酯、八氢姜黄素、六氢姜黄素和N-p-香豆酰-羟色胺可以激活BPGM从而提高缺氧红细胞中2,3-BPG含量。

守住宁静 守住平常心——听魏书生报告有感

最近，笔者有幸聆听了当代教育家魏书生老师精彩而不失幽默的报告，受益匪浅。现取其中几个关键词略表感想。

北京城市街区尺度对居民交通评价的影响

居民交通出行质量是影响城市宜居性和可持续发展的重大问题,国内越来越多的地理和规划学者开始关注城市建成环境对交通出行方式的影响,尤其是街区尺度成为相关政策的重点,但细化讨论建成环境对居民交通感知的研究尚不多见。本文以北京为例,结合街区尺度等建成环境客观数据与居民交通评价调查主观数据,采用有序多分类逻辑模型探讨街区尺度特征对居民主观交通便捷性评价和交通安全性评价的影响。研究表明:小街区的模式下交叉路口多,易于设置公交站点,有利于提高居民交通便捷性评价,并且避免了大马路带来的交通隐患,对居民的交通安全性评价也有提升作用;容积率、区位、公交站点等对交通评价具有促进作用。最后分析表明,交通评价还与居民自身属性有关,交通建设需充分考虑不同居民的需求及其分布特征。本文的结论可为推行街区制提供理论支持。

“自主学习”背景下历史信息处理的学法指导

历史是研究已经发生过的事情,是建立在史学材料上的一门学问。史料是历史学科的基石和特色,是落实历史学科三维目标的重要教学载体。历史学习实际就是对史料信息的获取、掌握和运用的过程。但由于学生认知的不足或不全面等实际情况,特别是在当下自主学习模式下,对史料信息的处理、加工,教师必须给予学生有效指导。

历史图表在高效课堂中的目标达成作用

历史图表包括历史图片、表格和历史地图等。是课文的重要组成部分，具有增强历史的真实感。增强课文的明晰度的功能，还使教材形象、生动，起到浅化教材、引发学生学习兴趣的作用。是实现教学目标的重要教学资源。历史教科书中的图表按照教学内容的需要进行编排，如能灵活运用，会取得理想的教学效果。