抑郁情绪对阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的:探讨抑郁情绪对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)患者各认知领域功能的影响。方法:对2021年6月至2023年6月就诊于日照市人民医院神经内科门诊及记忆门诊的62例AD轻、中度患者进行详细的神经心理量表评估,采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价AD轻、中度患者的整体认知功能,并分别对记忆、语言、注意力、视空间、执行功能等5个不同维度的单认知领域功能进行评估,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁状况,HAMD≤7分为AD不伴发抑郁组,HAMD> 7分为AD伴发抑郁组,比较两组总体认知功能及各认知领域功能的情况。结果:62例AD患者中,有28例合并抑郁状态,占比45.16%,AD患者HAMD评分与DST-顺背呈负相关,与TMT-B和Stroop色词测验-时间呈正相关(P <0.05)。合并抑郁的AD患者与不合并抑郁的AD患者DST-顺背、TMT-B和Stroop色词测验-时间得分差异有统计学意义(P <0.05)。结论:抑郁会影响AD患者的注意力、执行功能等认知功能。

血液生物标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的研究进展

AD常伴有一种或多种认知域的损伤,是最常见的痴呆类型,约占老年期痴呆的60%~80%。《2022年中国阿尔茨海默病报告》显示:截至2019年,中国AD及其他痴呆病人人数约为1314万,约占全球数量的25.5%,已经成为导致中国居民死亡的第五大疾病,给家庭和社会带来沉重的经济和社会负担^([1])。AD的典型病理学表现为β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积形成神经炎性斑块、tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及神经元缺失等^([2])。

ERK/CREB信号通路在异菝葜皂苷元促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF表达中的作用

目的探讨细胞外信号调节激酶/c AMP反应元件结合蛋白(ERK/CREB)信号通路在异菝葜皂苷元(SMI)促进β-淀粉样肽(Aβ)损伤SH-SY5Y细胞脑源性神经营养因子(BDNF)表达中的作用及其机制。方法建立Aβ损伤SH-SY5Y细胞模型,采用RT-PCR法检测BDNF m RNA的表达,用Western blotting的方法检测p CREB和p ERK的变化,最后通过阻断实验确认ERK/CREB信号通路在SMI促进BDNF m RNA表达中的作用。结果 SMI能促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF m RNA的表达(P=0.000),并能上调信号分子CREB和ERK1/2的磷酸化水平(P=0.001,P=0.000)。用RNA干扰的方法阻断CREB的表达后,SMI促进BDNF m RNA表达的作用完全消失;用U0126阻断ERK1/2磷酸化后,SMI促进p CREB水平升高的作用完全消失。结论 SMI通过ERK/CREB通路促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF m RNA的表达。

LncRNA CCAT1对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响及机制

目的探讨结肠癌相关转录因子(CCAT)1对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的PC12细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响及其作用机制。方法用浓度分别为0、100、200、400μmol/L的H_(2)O_(2)处理PC12细胞24 h作为不同浓度处理组,以未经任何处理的细胞作为对照(control)组;将pcDNA-control、pcDNA-CCAT1质粒转染至PC12细胞中后再用200μmol/L的H_(2)O_(2)处理PC12细胞,计为H_(2)O_(2)+pcDNA-control组、H_(2)O_(2)+pcDNA-CCAT1组;pcDNA-CCAT1质粒转染至PC12细胞中后用200μmol/L的H_(2)O_(2)处理PC12细胞后再用雷帕霉素(RAPA)处理作为H_(2)O_(2)+pcDNA-CCAT1+RAPA组。噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CCAT1表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western印迹检测蛋白表达;丙二醛(MDA)试剂盒检测MDA含量;超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、过氧化氢酶(CAT)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒分别检测SOD、CAT、GSH-Px活力。结果H_(2)O_(2)处理PC12细胞中细胞活力显著降低,CCAT1表达水平显著降低,凋亡率显著升高,MDA含量显著升高,SOD、CAT、GSH-Px活力显著降低,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、RAPA靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、信号转导和转录激活因子(STAT)3、磷酸化STAT(p-STAT)3表达水平显著降低(P<0.05);CCAT1过表达提高了细胞活力,降低了MDA含量,提高了SOD、CAT、GSH-Px活力,降低了H_(2)O_(2)诱导的细胞凋亡,提高了Akt/mTOR/STAT3信号通路Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、STAT3、p-STAT3蛋白的表达(P<0.05)。抑制Akt/mTOR/STAT3信号通路逆转CCAT1过表达对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞增殖促进和凋亡、氧化应激水平的抑制作用。结论CCAT1可促进PC12细胞的增殖、抑制H_(2)O_(2)诱导的细胞凋亡和氧化应激,其机制可能与Akt/mTOR/STAT3信号通路相关。

复发性视神经脊髓炎患者外周血记忆T细胞与IL-7水平的变化

目的:观察复发与未复发视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者外周血记忆T细胞(CD4^+CD45RA^-T细胞)和IL-7水平的变化,探讨记忆T细胞在NMO复发机制中的作用。方法:利用流式细胞仪检测复发组(15例)、未复发组(17例)NMO患者及健康对照组(15例)CD4^+CD45RA^-细胞的比例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组血浆白细胞介素7(IL-7)的浓度。分析32例患者的CD4^+CD45RA^-细胞比例与IL-7水平的相关性。结果:复发组CD4^+CD45RA^-细胞比例(32.86±5.53)%高于未复发组(19.98±5.72)%及健康对照组(19.59±4.49)%,差异均有统计学意义(P<0.01);未复发组CD4^+CD45RA^-细胞比例高于健康对照组,但差异无统计学意义。复发组IL-7水平[(418.73±78.96)pg/mL]高于未复发组[(313.33±57.65)pg/mL]及健康对照组[(303.43±40.48)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.01);未复发组IL-7水平高于健康对照组,但差异无统计学意义。NMO患者CD4^+CD45RA^-细胞比例与IL-7的水平显著相关(r=0.817,P=0.000)。结论:记忆T细胞参与NMO的复发过程。

异菝葜皂苷元对H_2O_2氧化损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及其分子机制

目的观察异菝葜皂苷元(SMI)对氧化应激损伤人神经母细胞瘤株(SH-SY5Y)细胞的保护作用,并初步探讨其分子机制。方法将SH-SY5Y细胞用不同浓度(0.01、0.1、1μmol/L)SMI或等体积DMSO预处理24 h,然后加入600μmol/L过氧化氢(H2O2)处理。显微镜下观察SH-SY5Y细胞形态学变化,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测胞内活性氧(ROS)水平,Western blotting检测p-Akt/Akt和HSP70的表达,并检测PI3K抑制剂LY294002对HSP70表达的影响。结果 SMI预处理浓度依赖地改善H2O2损伤SH-SY5Y细胞的形态,提高损伤细胞存活率,其中0.1、1μmol/L SMI预处理细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.001)。1μmol/L SMI显著抑制H2O2诱导的ROS升高(P<0.05)。H2O2诱导p-Akt/Akt和HSP70表达,但SMI预处理进一步提高p-Akt/Akt和HSP70表达水平(P<0.01,P<0.05),且PI3K抑制剂能阻断HSP70表达的升高(P<0.001)。结论 SMI对H2O2诱导的氧化应激损伤SH-SY5Y细胞具有明显的保护作用,其作用机制可能与降低胞内ROS水平及高度激活PI3K/Akt/HSP70信号通路有关。

益生菌制剂联合盐酸多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病的研究

目的:探讨益生菌制剂联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效。方法:AD患者66例,随机分为联合组(给予多奈哌齐片+双歧杆菌三联活菌胶囊)及对照组(多奈哌齐片+淀粉胶囊),治疗12周后评估疗效,包括:认知功能评分、炎症因子、肠道菌群及不良反应发生情况。结果:治疗后,2组的简易智力状态检查量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分均较治疗前改善(P<0.05),且联合组的MMSE评分较对照组升高(P<0.05),但ADL评分差异无统计学意义。治疗后,2组血清IL-1β、CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且在联合组中IL-1β、IL-6及TNF-α水平下降程度较对照组更明显(P<0.05),CRP差异无统计学意义(P>0.05)。肠道菌群组间物种分布比较显示:门水平上厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门为各组优势菌门,经治疗后,联合组中厚壁菌门丰度较对照组显著增多(P<0.05)。治疗后在属水平上,对照组较治疗前梭菌属显著减少(P<0.05);联合组中布劳特氏菌属和伯克霍尔德氏属较治疗前明显减少(P<0.05),而罗氏菌属、乳杆菌属显著增加(P<0.05),双歧杆菌属也略有增加。治疗后与对照组比较,乳杆菌属、梭菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属、巨单胞菌属、萨特氏菌属等丰度在联合组中偏高(P<0.05)。炎症因子与罗斯氏菌属、颤螺菌属、Anaerostipes等有益菌属呈负相关,与伯克霍尔德氏菌属、苏黎世杆菌属等有害菌属呈正相关。肠道菌群组间多样性比较显示,α多样性及β多样性无改变。结论:益生菌联合多奈哌齐治疗轻中度AD患者进一步获益,且安全性好。

如何让小学教师的讲台绽放异彩

一节英语课的出彩,并不是老师一次精心准备或者师生多演练几次就能达成,而在于教师在平时的课堂上注重对学生语言学习品质的培养,细致耐心的指导,一点一滴的积累,才能促成学生课上优秀的表现。

阿尔茨海默病伴抑郁患者血清指标与认知的相关性

目的:分析血清脑源性神经营养因子(BDNF)、炎症因子在阿尔茨海默病(AD)伴抑郁患者中的表达及其与认知功能的相关性。方法:选取65例AD患者为研究组,其中AD伴抑郁患者为AD + D组,AD不伴抑郁患者为AD组,另选取45例健康体检者为NC组,采用简易智力检查量表(MMSE)评估受试者的认知功能,检测三组血清BDNF、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果:与NC组和AD组相比,AD + D组血清BDNF显著降低,血清IL-1β、IL-6和TNF-α显著升高,差异有统计学意义(P 0.05);AD + D组MMSE评分与血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平呈负相关(r = −0.469, −0.603, −0.499, P 0.05);AD + D组血清BDNF水平与IL-1β、IL-6和TNF-α水平呈负相关(r = −0.426, −0.741, −0.481, P < 0.05)。结论:阿尔茨海默病伴抑郁患者血清BDNF与炎症因子有一定的相关性,并且可能与认知功能障碍存在紧密联系。

脑动脉狭窄合并冠状动脉狭窄患者心脑联合造影特点研究

目的:探讨脑动脉狭窄合并冠状动脉狭窄患者心脑联合造影特点,并进一步分析脑动脉狭窄与冠状动脉狭窄的相关性。方法:选取2019年1月~2020年10月在我院神经内科或心内科住院并同期行心脑联合造影发现脑动脉狭窄合并冠状动脉狭窄患者91例,回顾性分析上述患者的临床资料及造影病变特征。分别采用脑动脉粥样硬化评分(CAS)和Gensini评分方法评估脑动脉狭窄程度和冠状动脉狭窄程度,通过上述两种评分方法来明确脑动脉狭窄程度是否与冠状动脉狭窄程度相关。结果:91例脑动脉狭窄合并冠脉狭窄患者中男性73例(80.2%)、女性18例(19.8%),平均年龄64.80 &#177;8.42岁,其中冠状动脉狭窄中三支病变比例占比40.7%、狭窄程度≥70%比例占比78.0%,Gensini评分中位数(四分位数) [M(P25,P75)]为[24.0(12.0,42.5)]。脑动脉狭窄中颈内动脉颅外段狭窄占比78.0%、椎动脉颅外段狭窄占比54.9%、多处狭窄占比85.7%、狭窄程度≥70%占比82.4%,CAS评分中位数(四分位数) [M(P25,P75)]为[2(2,3)]。CAS评分与Gensini评分具有明确相关性(P < 0.05)。颈内动脉颅外段狭窄程度、椎动脉颅外段狭窄程度均与Gensini评分明显相关(P < 0.05)。结论:脑动脉狭窄合并冠状动脉狭窄患者其心脑血管狭窄程度及病变范围多数较重,脑动脉狭窄与冠状动脉狭窄密切相关。因此对于临床发现脑动脉狭窄或者冠状动脉狭窄患者,尽早进行心脑联合造影,可有效指导心脑血管病的合理治疗。

不同年龄肠道菌群的变化和阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知障碍为临床表现的神经退行性疾病,具体发病机制尚不明确。肠道菌群失调与AD的发生密切相关,在AD的发生发展中发挥重要作用。肠道菌群可以通过神经、内分泌和免疫等通道与中枢神经系统进行交流,并且可能通过产生有害物质、分泌或调节神经递质以及诱导神经炎症等方式引起神经退行性病变。本文通过总结肠道菌群在各年龄段与认知的关系,分析肠道菌群影响AD的可能机制,以期为AD的防治提供新的研究方向。

家族性静脉血栓形成并静脉窦血栓形成1例

家族性静脉系统血栓形成目前尚无可靠的流行病学测查结果。其常见临床症状包括头痛、局灶性神经功能缺拟、癫痫发作、精神行为异常、胸痛、愎痛等。