EBV相关性胃癌罕见p53基因突变的可能机制与意义

2014年癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)首次将胃癌从分子水平分为四型,其中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染型即EBV相关性胃癌(EBV-associated gastric cancer,EBVa GC)患者,可能是免疫治疗的适宜群体。在包括胃癌在内的大部分肿瘤中p53基因突变率最高,但在EBVa GC中p53基因突变率却远低于EBV阴性胃癌(EBV-negative gastric cancer,EBVn GC)。可能机制为:EBV感染是EBVa GC形成的早期事件;野生型p53蛋白与病毒即刻早期蛋白BZLF1(Z)相互作用,维持EBV潜伏感染状态和早期复制;病毒复制后期,野生型p53蛋白可在病毒产物的作用下通过泛素化等途径被降解,以上或可表明p53基因野生型对EBVa GC形成的重要性。而EBV感染诱导炎症反应,肿瘤组织中大量淋巴细胞浸润,基因组高突变率及PD-L1扩增的特征使其可能成为免疫治疗的适宜群体,也说明免疫微环境在肿瘤发生发展中的重要作用。而在EBVn GC中,多种因素导致p53基因突变率较高,使其失去正常的抑癌功能而导致肿瘤发生。本文就EBVa GC中罕见p53基因突变这一现象的可能机制进行综述。

运用组学手段探索EBV相关性与非相关性胃癌的可能差异分子

目的运用组学手段探索EBV相关性胃癌(EBVa GC)与EBV非相关性胃癌(EBVn GC)间的分子差异,为EBVa GC治疗选择提供依据。方法显色原位杂交检测胃癌患者手术标本和移植瘤组织EBV RNA状态。靶向捕获测序和蛋白质谱分析EBV阳性和阴性胃癌组织中差异分子,免疫组织化学验证组织中PD-L1的表达。结果与EBVn GC相比,EBVa GC中存在PIK3CA高突变率和TP53低突变率。EBVa GC中转录后调控分子表达上调,而代谢和氧化磷酸化分子下调。PD-L1在EBV阳性移植瘤中表达显著升高(76.92%vs 25.00%;P<0.05)。结论 EBV相关性与非相关性胃癌在基因变异和蛋白表达上存在很大差别。

浅谈教学评价的作用

教学评价是一个涉及面较广的系统工程,如何有效地进行教学评价、提高教师的教学水平有着重要的意义。文章以黑龙江省教育厅高职高专院校科学技术研究项目《教学质量评价系统软件的开发与应用》为例,介绍了教学评价的作用与范围。

进展期胃癌中EB病毒感染率及EB病毒参与免疫调节的机制探索

目的分析进展期胃癌中EBV阳性率及EBV参与机体免疫调节的可能机制。方法 99例进展期胃癌患者入选该研究,收集患者化疗前肿瘤组织标本99例和化疗后肿瘤组织标本108例,以及相应61例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)组织,用显色原位杂交方法检测所有组织中EBV-RNA(EBER)状态;荧光定量PCR法检测患者血浆及淋巴细胞中EBV-DNA拷贝数;在胃癌细胞AGS中导入EBV相关BZLF1蛋白构建EBV阳性细胞,RNA测序方法分析EBV阴性及阳性胃癌细胞中差异表达的分子或通路,尤其是跟免疫相关的通路。结果 99例进展期胃癌患者化疗前标本中EBV阳性率为1.01%(1/99),且EBV状态不受化疗影响,PDX组织中EBV阳性率高达21.31%(13/61)。在8例原发肿瘤组织EBV阴性而相应PDX组织EBV阳性的患者中,5例(62.50%)患者的外周血存在EBV潜伏感染。胃癌细胞AGS中导入BZLF1蛋白后,与其配对的亲本细胞相比,筛选出差异表达分子537个,其中上调表达分子265个,下调表达分子272个,通路富集分析表明,上调通路有Jak-STAT通路、PPAR通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路等,这几条通路均与免疫调节相关。结论我国进展期胃癌中EBVaGC比例较低,PDX组织中EBV阳性率较高可能是由于小鼠免疫缺陷促进潜伏感染的EBV激活复制,EBV感染可能通过激活机体固有免疫而从免疫治疗中获益,确切机制有待深入探索。

基于现代学徒制下的校企合作探索

“现代学徒制”是高职院校实现校企深度融合创新人才培养模式、培养高职技能型人才的必经之路。本文介绍了目前校企合作现状及校企深度合作的必要性,对校企合作中现代学徒制的建设进行了探究,以其实现现代技能人才培养模式,全面提升培养质量。

评价软件中实现数据模糊查询的方法

利用计算机对教学质量进行管理，是实现教学管理规范化和科学化的重要手段。本文以黑龙江省教育厅高职高专院校科学技术研究项目《高职院校教学质量评价系统软件的开发与应用》项目编号：11525049为例，介绍了教学质量评价系统数据库优化查询的设计。

微波泡沫干燥对树莓果粉介电特性的影响

为探讨微波辅助泡沫干燥条件对树莓果粉介电特性影响的规律,以树莓为原料,采用Box-Behnken设计试验,研究微波功率、风速、物料质量和干燥时间对介电常数和介电损耗因子的影响。用Design Expert软件处理试验数据,研究结果表明,各工艺参数对介电常数和介电损耗因子变化影响显著,所建立的数学模型可以描述树莓果粉介电特性变化规律。研究结果可为控制微波辅助泡沫干燥树莓果粉品质提供理论依据。

浅谈高职电气自动化技术专业教学改革

专业建设是高职人才培养目标得以实现的关键所在。如何进行高职电气自动化技术专业教学改革,提高专业竞争力,如何确保高职电气自动化技术专业教育教学改革顺利进行,是目前高职电气自动化技术专业教育教学改革的一个重要课题。

打造精品资源共享课 弘扬工匠精神

培养具有"工匠精神"的技能型、应用型人才是高职院校在新的历史条件下的重要目标,本文阐述了精品资源共享课建设的意义,分析了课程建设中存在的问题,并从课程的教学内容、教学方法、师资队伍、教学资源和共建共享等多个方面提出了加强精品资源共享课建设的对策.

EBV-BZLF1通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长

目的:明确EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)BZLF1基因(EBV-BZLF1)对EB的分子机制。方法:运用过表达BZLF1的慢病毒感染胃癌细胞系AGS和HGC27,分别采用CCK8、细胞凋亡检测、细胞迁移和侵袭实验及Western blot法检测细胞的增殖能力、细胞凋亡与迁移侵袭能力及细胞信号通路变化情况。将过表达BZLF1的胃癌细胞HGC27注射于非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠背部皮下构建移植瘤模型,观察BZLF1对肿瘤生长的影响。结果:过表达BZLF1的慢病毒感染组AGS-BZLF1与HGC27-BZLF1相比亲本细胞,细胞中BZLF1蛋白表达明显上调;体外细胞增殖与小鼠体内成瘤能力均显著增强(P<0.05);细胞凋亡受到BZLF1蛋白的抑制,其中AGS-BZLF1和HGC27-BZLF1凋亡率为(2.40±0.14)%和(3.90±0.14)%,显著低于AGS和HGC细胞的(5.75±0.35)%和(9.70±0.42)%(P<0.05);但细胞迁移和侵袭能力无明显改变。深入分子机制研究发现,BZLF1表达上调后,PI3K/AKT信号通路明显激活,表现为pAKT和pS6蛋白表达上调。使用BEZ235抑制剂阻断PI3K/AKT信号通路后,HGC27-BZLF1和AGS-BZLF1细胞的生长均受到抑制。结论:EBV-BZLF1可通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长,靶向PI3K/AKT通路抑制剂或可成为EBV阳性胃癌的治疗选择。

谈我院教学质量评价系统的开发与实践

教学质量评价体系对任课教师的授课过程和教学质量起到监督、考核的作用,也需要大量的计算汇总数据。如果靠手工计算,将耗去大量的人力、物力,而且也很难保证数据的真实性和准确。如何利用计算机建立规范化和科学化的评价系统,文章以黑龙江省教育厅高职高专院校科学技术研究项目《教学质量评价系统软件的开发与应用》为例,介绍了教学质量评价系统的开发环境及系统功能。

浅谈试题库中组卷参数的设计

利用计算机对题库进行管理,是实现考试规范化和科学化的重要手段。本文以黑龙江省教育厅高职高专院校科学技术研究项目《通用试题库管理系统》的开发为例,介绍了试题库系统开发的目的和试题库中组卷参数的设计。

多端口网络在同步电机磁场分析中的应用

本文针对变频器供电电机谐波磁场复杂的特点,从谐波磁场磁导率特点和计算处理,以及谐波磁场作用下的阻尼系统电磁机理,建立了阻尼系统的谐波多端口网络分析法模型,并进行阻尼系统损耗分布的计算。同时将其应用到交交变频同步电机磁场分析中。