密蒙花黄酮的纯化及抗氧化活性研究

为考察密蒙花黄酮纯化工艺参数,并评估密蒙花黄酮的抗氧化活性。以总黄酮含量为指标,采用大孔吸附树脂法对密蒙花黄酮进行纯化,考察5种不同类型大孔吸附树脂对密蒙花黄酮的动态吸附及解吸附能力,筛选出最佳树脂类型和纯化工艺,以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl,DPPH)自由基清除活性等4种抗氧化指标评价密蒙花抗氧化活性并与黄酮含量进行相关分析。筛选出X-5型树脂,并确定最佳纯化工艺为:样品上样质量浓度6.00 mg/mL,上样流速2 BV/h,上样量20 BV,解吸附流速1.5 BV/h,解吸附剂用量2 BV,80%乙醇解吸附效果最好。密蒙花粗提物经纯化后,其总黄酮、毛蕊糖苷和蒙花苷含量分别提高2.28倍、2.72倍和2.00倍,纯化后密蒙花抗氧化活性显著增强,且与黄酮含量之间存在显著相关性。筛选出大孔树脂法纯化密蒙花黄酮的最佳条件,黄酮对密蒙花抗氧化活性具有显著作用。

抗真菌药物Tavaborole的合成进展

KERYDIN是由Anacor公司研制开发的用于治疗红色毛藓菌或须藓毛藓菌感染的趾甲真菌病的治疗,2014年7月经美国FDA批准上市,属于高效羟硼类抗真菌药。KERYDIN的活性成分Tavaborole是一种含硼的小分子抗炎药。本文对其合成工艺路线进行综述,合成的关键是如何构筑硼酸基团,合成路径主要包括活泼金属试剂、贵金属催化剂、有机硼试剂催化反应,对各个路线进行了分析总结。以期为原料药生产起到指导作用。

2-甲基-3-硝基苯乙腈合成工艺改进

以廉价易得的2-甲基苯乙酸(2)为原料,经硝化、酰胺化、脱水三步反应成功制备目标产品2-甲基-3-硝基苯乙腈(1),结构经1H NMR和MS确证。实验中以L9(34)正交试验为研究方法,重点讨论了反应物料比、反应温度、反应时间、pH值等关键工艺参数对制备目标产品的影响,获得了适宜的生产工艺:n(二氯亚砜)∶n(氨气)∶n(3)=1.3∶1.4∶1,反应时间2 h;三氟乙酸酐-三乙胺作脱水剂,且n(三氟乙酸酐)∶n(4)=1.4∶1,反应温度40℃及pH值为10。反应总收率为57.0%,纯度高达99.6%,改进后工艺操作简单、反应条件温和,易于放大生产,对2-甲基-3-硝基苯乙腈的工业化生产及下游原料药的研究提供借鉴意义。

4-(4-乙基苯基)甲基-1,3-二氢异苯并呋喃的合成工艺研究

以1-溴甲基-4-乙基苯为起始原料,经硼酸化、Suzuki偶联等反应制备了4-(4-乙基苯基)甲基-1,3-二氢异苯并呋喃,其结构经1H NMR和MS确证。对合成过程关键工艺参数进行优化,优化工艺路线为,硼酸化反应:n(1-溴甲基-4-乙基苯)∶n(硼酸三丁酯)=1.0∶1.3、正丁基锂滴加速率为600 mL·h-1、n(乙酸乙酯)∶n(环己烷)=1∶2;Suzuki偶联反应:Pd(PPh3)4质量分数为5.0%、反应温度为65~75℃。反应总收率62.6%,纯度99.5%,满足高品质医药中间体的要求。该合成工艺稳定、操作简便,具有较好的应用价值。