熊果酸及其氨基酸酯前体药物在大鼠体内的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中熊果酸浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,探讨熊果酸及其氨基酸酯前体药物在大鼠体内的药动学变化。方法 取雄性大鼠,经口给药70 mg·kg^(-1)(以熊果酸含量计)的熊果酸原料药,熊果酸-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯混合液,熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯盐酸盐-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶液。采用沉淀蛋白法处理血浆样品,以塞来昔布作为内标,色谱柱为Acquity UPLC~? BEH C18(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)柱,流动相为体积分数0.025%氨水乙腈-10 mmol·L^(-1)乙酸铵-体积分数0.1%氨水溶液(体积比70∶30),流速0.4 mL·min^(-1),采用大气压化学电离源,负离子多反应监测模式扫描。结果 血浆中熊果酸在质量浓度100~10 000μg·L^(-1)内线性良好。与原料药比较,熊果酸-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯混合液组和熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯盐酸盐-维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶液组的熊果酸生物利用度分别提高了8.43倍和19.52倍(P<0.05)。结论 经口给药后熊果酸在大鼠体内的生物利用度较低,前体药物熊果酸苯丙氨酸肌氨酸酯可提高熊果酸的经口给药生物利用度。分析方法符合生物样品的测定要求,适用于大鼠血浆中熊果酸质量浓度的测定。

紫苏叶抗急性肝损伤活性组分筛选及机制研究

目的筛选紫苏叶发挥保肝活性的关键组分并探究其作用机制。方法小鼠随机分为8组,正常组和模型组灌胃PBS,给药组分别灌胃30 mg/kg奥贝胆酸阳性药和120 mg/kg紫苏叶水煎液、醇沉上清液、醇沉固体、总黄酮以及多糖,每天1次,连续7 d。末次给药后2 h,各组小鼠(除正常组外)腹腔注射0.5%CCl_(4)花生油(10 mL/kg)进行造模。造模结束后,收集血清和肝脏组织,全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)水平,HE染色观察肝组织病理形态变化,试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测肝组织NLRP 3、半胱肽氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和IL-1βmRNA表达。结果与模型组比较,紫苏叶固体组和总黄酮组小鼠血清ALT、AST活性和TBIL水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SOD活性和TGF-β1水平升高(P<0.05,P<0.01),MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论水溶性总黄酮是紫苏叶发挥保肝作用的关键活性组分,抑制NLRP3/caspase-1炎性小体信号通路可能是其抗CCl_(4)致急性肝损伤的作用机制之一。

玄参中环烯醚萜甙和苯丙素甙对LTB_4产生及血小板聚集的影响

目的：探讨玄参化学成分和药理活性关系。方法：应用大孔树脂、葡聚糖凝胶和正、反相硅胶等层析方法，摸索多种溶剂系统对玄参中含量高的水溶性成分进行分离，应用化学和光谱方法鉴定结构。观察分离得到的主要单体成分对大鼠腹腔中性白细胞中花生四烯酸（ＡＡ）代谢产物白三烯Ｂ４（ＬＴＢ４）的影响，及对阈剂量的二磷酸腺苷，ＡＡ和２０ｎｍｏｌ／ＬＰＡＦ诱导的血小板聚集的抑制作用。结果：共分得１１种玄参水溶性成分，发现它们属于环烯醚萜甙和苯丙素甙类型。药理实验中苯丙素甙ＸＳ－８，ＸＳ－１０在０．５ｍｍｏｌ／Ｌ时对ＬＴＢ４产生较强抑制作用；环烯醚萜甙ＸＳ－６，ＸＳ－７在相同条件下作用较弱。苯丙素甙和环烯醚萜甙在０．５ｍｍｏｌ／Ｌ时，对体外诱导的血小板聚集都有不同程度的作用，但苯丙素甙的作用强于环烯醚萜甙。结论：玄参中的苯丙素甙和环烯醚萜甙成分与玄参的抗炎和抗血小板聚集作用有关。

玄参的脂溶性化学成分

目的：研究中药玄参（ＳｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓＨｅｍｓｌ．）脂溶性部位的化学成分。方法：利用溶剂提取和硅胶等色谱方法对玄参乙醚可溶部位进行分离纯化，通过化学和光谱方法鉴定结构。结果：共分得１０个化合物，分别鉴定为３Ｏ乙酰基２Ｏ阿魏酰基αＬ鼠李糖（Ｉ），３Ｏ乙酰基２Ｏ对羟基肉桂酰基αＬ鼠李糖（ＩＩ），肉桂酸（ＩＩ），４羟基３甲氧基苯甲酸（ＩＶ），对甲氧基肉桂酸（Ｖ），４羟基３甲氧基肉桂酸（ＶＩ），５羟甲基糠醛（ＶＩ），熊果酸（ＶＩＩ），β谷甾醇（ＩＸ），β谷甾醇葡糖苷（Ｘ）。结论：化合物Ｉ，Ｉ为新化合物。化合物ＩＶ，Ｖ，ＶＩＩ，ＶＩＩ为首次从该植物中分得。玄参脂溶性部位含有较多的酚性化合物。

玄参属植物化学成分与药理活性研究进展

对玄参属植物的化学成分进行整理，发现其主要为环烯醚萜、苯丙素苷、三萜皂苷和有机芳酸４种类型；对该属植物及所含成分的药理活性从抗菌、抗炎、保肝、抗血小板聚集和抗肿瘤作用方面进行归纳，认为环烯酸萜、苯丙素苷等成分可以说明该属植物的部分药理活性。

玄参中微量单萜和二萜成分

目的：观察中药玄参（ＳｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｎｉｎｇｐｏｅｎｓｉｓＨｅｍｓｌ．）中的微量化学成分。为传统中药的规范标准制定提供依据。方法：利用溶剂提取和硅胶等层析方法分离玄参乙醚可溶部位，获得的微量单体成分通过化学和光谱方法鉴定结构。结果：依据ＮＭＲ、ＭＳ、ＩＲ等光谱数据，鉴定玄参中微量成分柳杉醇和ｉｒｉｄｏｉｌａｃｔｏｎ的结构。结论：首次观察到玄参含二萜化合物柳杉醇和变异环烯醚萜ｉｒｉｄｏｉｄｌａｃｔｏｎ．

珊瑚兰酚类化学成分的研究

从珊瑚兰(Galeola faberi Rolfe)根茎的乙醇提取物中首次分离鉴定出五个脂溶性酚类衍生物(Ⅰ～Ⅴ)和三个水溶性酚类衍生物(Ⅵ～Ⅷ),即:对羟基苯甲醛(Ⅰ)、4,4′-二羟基二苯基甲烷(Ⅱ)、2,4-二对羟苄基苯酚(Ⅲ)、5-甲氧基-3-(2-苯基-反-乙烯基)-2,4-二对羟苄基苯酚(Ⅳ)、对羟基苯甲醇(Ⅴ)、对羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖甙(天麻素,Ⅵ)、二[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基](S)-(-)-2-异丙基苹果酸酯(Ⅶ)和二[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基](S)-(-)-2-仲丁基苹果酸酯(Ⅷ)。其中Ⅳ和Ⅷ为新化合物,Ⅲ为新天然产物。

宣威乌头生物碱的高速逆流层析分离法

利用高速逆流层析法以氯仿-甲醇-pH 4.3枸橼酸/磷酸二氢钠缓冲液(4:3:2)分离宣威乌头生物碱,可使九种生物碱得到良好分离。

玄参中苯丙素苷XS-8对兔血小板cAMP和兔血浆中PGI_2/TXA_2的影响

玄参属(Scrophularia L.)是玄参科(Scrophulariaceae)的一个大属,世界上共有200种以上,我国约有40种[1].玄参属有许多药材作为民间药物治疗各种疾病[2].我们对玄参的化学成分进行了较为系统的分离,发现其主要成分为环烯醚萜苷和苯丙素苷.药理实验中证实苯丙素苷能抑制血小板聚集和大鼠中性白细胞花生四烯酸(AA)代谢物白三烯(LTB4)的生成[3].本研究在此基础上,进一步探讨苯丙素苷抗血小板聚集的作用机制.

基于均匀设计分析黄芪汤活性组分抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化的配伍作用

目的筛选古典方剂黄芪汤抗肝纤维化的有效组分及配伍作用。方法 (1)4周内给大鼠腹腔注射二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)12次制备肝纤维化模型,于造模第3周首日开始给药干预至4周末。采用均匀设计对黄芪汤中4种组分(分别为黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、甘草酸、甘草总黄酮)以4因素8水平安排给药;以肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性为观测指标,采用逐步回归法分析其抗肝纤维化效应的最优组方。(2)组分复方的再验证:模型制备及给药方法同上,采用上述实验获得的组分复方,与原方对照,观测大鼠肝组织胶原染色、Hyp含量及血清肝功能等变化。结果通过均匀设计研究,确定最优组方为组分复方(黄芪总皂苷、甘草酸的配伍比例为164:48),并得到有效验证。与模型组比较,组分复方及黄芪汤均可显著改善肝纤维化病理组织学变化,显著降低肝组织Hyp含量、血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及碱性磷酸酶(ALP)活性(P<0.05);组分复方在降低肝组织Hyp含量及降低血清ALT活性方面均优于其分别单用组(P<0.05),降低血清ALT活性的作用优于黄芪汤原方(P<0.05)。结论黄芪总皂苷和甘草酸是黄芪汤发挥抗DMN大鼠肝纤维化作用的有效组分;两个组分配伍在降低肝组织胶原沉积及降低血清ALT活性方面具有明显的协同效应。

巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一个复杂的代谢性心血管疾病,在动脉内膜局部脂质入侵积聚、泡沫细胞增多、炎性病变加剧、粥样斑块坏死和崩解、溃疡出血和血栓形成、纤维组织增生和钙化等炎症现象为基本特征的病理变化。而在此过程中,巨噬细胞和T淋巴细胞起到重要作用。巨噬细胞不同亚型极化及其作用是近年来动脉粥样硬化病理研究的热点,巨噬细胞主要分为经典活化的巨噬细胞M1和替代性活化的巨噬细胞M2两个亚型。因此,该文将对动脉粥样硬化中巨噬细胞M1和M2型极化作用意义、调控途径和药物靶标的研究状况进行综述,为新的创新药物开发和疾病治疗提供新的思考方向。

玄参提取物抗炎与抗动脉硬化作用的探索

目的观察玄参提取物对大鼠动脉硬化及其炎症相关细胞因子的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、玄参提取物低剂量组、玄参提取物高剂量组和布洛芬组。模型组及各给药组采用一次性腹腔注射维生素D360万单位/kg,同时每天灌服10 ml/kg脂肪乳的方法制备大鼠动脉硬化模型。玄参低剂量组和高剂量组分别每天灌服玄参提取物20.5mg.kg-1.d-1和41.0 mg.kg-1.d-1,布洛芬组每天灌服布洛芬混悬液144 mg.kg-1.d-1,正常组和模型组每天灌服等量蒸馏水。给药70 d后处死大鼠,对血脂、TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-10及NF-кB进行测定,并观察动脉的病变情况。结果玄参提取物可明显降低模型大鼠胆固醇和低密度脂蛋白的水平,提高高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比值,降低炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6的浓度,提高抗炎因子IL-10的浓度,抑制动脉NF-кB过量表达,抑制模型大鼠动脉壁中膜的增厚。结论玄参提取物可通过抗炎和降血脂而发挥一定的抗动脉硬化的作用。

玄参提取物的抗炎和抗氧活性

目的：研究玄参提取液和玄参中 ４ 种单体成分的抗炎和抗氧活性。方法：应用（ｌ）角叉菜胶及眼镜蛇毒致大鼠脚趾肿胀实验；（２） Ｆｅ２＋ ／半胱氨酸诱导肝微粒体脂质过氧化；（３） Ａ Ａ Ｐ Ｈ 诱导红细胞氧化性溶血实验，观察玄参提取液以及玄参中环烯醚萜甙类成分哈帕酯甙、哈帕甙和苯丙素甙类成分安格洛甙 Ｃ、阿格托甙的作用。结果：玄参提取液具有较好的抗肿胀作用。在相应剂量，其苯丙素甙类成分具有较强的抗氧活性，环烯醚萜甙类成分作用较弱。结论：玄参的抗炎、抗氧化作用可能主要与其苯丙素甙类成分有关。

高乌头的研究进展

高乌头Aconitum Sinomontanum Nakai为毛茛科乌头属植物,而高乌甲素(LA)是其主要化学成分,其氢溴酸盐(LAH)具有麻醉、抗炎、解热和镇痛等作用,临床上广泛用于癌痛、术后疼痛等各种疼痛的治疗,为非成瘾性镇痛药,可代替阿片类药物。本文对高乌头化学成分及高乌甲素的药理作用、镇痛机理以及减毒机制等方面进行综述,为高乌甲素及其衍生物的临床应用及开发提供依据。

玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

目的:探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae,ERS)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压、缩血管物质及动脉形态的影响。方法:50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利(40mg/kg)组、SHR加ERS小剂量(70mg/kg)组、SHR加ERS中剂量(140mg/kg)组和SHR加ERS大剂量(280mg/kg)组;20只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为WKY和WKY加ERS(140mg/kg)组。各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周。给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压;于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)和6-酮前列腺素F1α及血管内皮缩血管肽1(endothelin-1,ET-1)的浓度;取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度/内腔半径比值。结果:给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、AngⅡ、TXA2及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度/内腔半径比值。ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大。结论:ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1及TXB2的释放有关。

三种木瓜的乙醚提取部位的气相色谱-质谱分析

目的 :分析与比较 3种木瓜的乙醚提取部位的化学成分与相对含量。 方法 :采用气相色谱 -质谱 (GC- MS)分析与鉴定其化学成分。 结果 :从 3种木瓜的乙醚提取部位中首次分离与鉴定出 6 1个化合物 ,其中皱皮木瓜 (Chaenomeles lagenaria)4 0个化合物 ,宣木瓜 (C.lagenaria产自安徽宣州 ) 34个化合物 ,光皮木瓜 (C.sinensis) 2 3个化合物。有 10个化合物在 3种木瓜中都含有 ,但相对含量差别大。它们是乙酸、苯甲醛、正葵酸、14-甲基十五烷酸甲酯、丙三醇、苯甲酸、6 ,9-十八碳二烯酸甲酯、角鲨烷、硬脂酸和二十烷基油酸酯。 结论 :木瓜的品种和产地不同对其所含化学成分类型与相对含量有明显影响 ,本实验数据对中药木瓜的质量评价有参考价值。

玄参中苯丙素苷Acteoside对小鼠高尿酸血症的影响

目的探讨玄参中苯丙素苷Acteoside对小鼠高尿酸血症的影响及可能的作用机理。方法从玄参根中分离提取苯丙素苷成分Acteoside,采用次黄嘌呤造成小鼠高尿酸血症,观察Acteoside对小鼠高尿酸血症的影响,并进一步从体外观察Acteoside对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。结果Acteoside能显著降低高尿酸血症小鼠体内的尿酸水平,体外实验显示其对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用,IC50为12.25μgml-1。结论玄参中Acteoside在小鼠高尿酸血症中的降尿酸作用可能与其抑制黄嘌呤氧化酶作用有关。

中药葎草化学成分研究

目的研究葎草的化学成分。方法通过各种柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果分离并鉴定了6个化合物,3β-木栓醇(1),N-p-香豆酰酪胺(2),2-(3,4-dihydroxryphenyl)-5,7-dihydroxry-6,8-bis(3-methyt-2-enyl)-4H-l-benzopyran-4-one(3),木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(4),大波斯菊苷(5),crotonoylcosiin(6)。结论化合物1、3和6首次从葎草中分离得到,其中化合物3波谱数据为首次报道。

天竺桂多酚提取物降血糖活性研究

目的研究天竺桂提取物中多酚的结构类型及降糖活性。方法运用HPLC及ESI-MS方法确定多酚的结构,利用噻唑蓝法测定细胞活力评价天竺桂提取物对棕榈酸或过氧化氢损伤的INS-1细胞的保护作用,利用db/db自发2型糖尿病小鼠观察天竺桂提取物对糖尿病小鼠糖代谢的影响。结果天竺桂提取物中多酚主要为B-型多酚;提取物能剂量依赖地保护棕榈酸或过氧化氢诱导损伤的INS-1细胞,并且显著抑制过氧化氢引起的INS-1细胞内活性氧增加;200 mg/kg剂量给药4周后降低了db/db小鼠空腹血糖,改善了口服糖耐量,显著增加了胰岛素耐量。结论天竺桂多酚为B-型多酚,具有一定的降糖活性,其机制可能为减少胰岛β细胞活性氧水平,抵抗氧化应激对β细胞的损伤,从而保护胰岛β细胞。

南刘寄奴挥发油成分研究

南刘寄奴挥发油成分研究洪永福李医明许怀勇郭学敏刘寄奴为常用活血化瘀中药，但使用品种较为混乱。常用有两种：菊秋奇蒿（ＡｒｔｅｍｉｓｉａａｎｏｍａｌａＳ．Ｍｏｏｒｅ），习称“南刘寄奴”；玄参科阴行草（ＳｉｐｈｏｎｏｓｔｅｇｉａｃｈｅｎｅｎｓｉｓＢｅｎｔｈ...