Homer蛋白与疾病关系的研究进展

Homer是一种突触后支架蛋白,由Homer1、Homer2、Homer3蛋白及其剪接体组成。Homer蛋白参与调节细胞信号转导、突触形成、受体聚集及细胞外谷氨酸水平,越来越多的研究表明其构成的改变与药物成瘾、阿尔茨海默病、听力障碍、急性髓细胞性白血病及实体肿瘤等多种疾病的发生、发展机理密切相关,提示其在疾病中可能具有重要的作用,该文通过综述Homer蛋白在疾病中的研究进展,展望其可能的临床应用价值。

缺血性脑卒中患者白细胞Homer表达水平的临床价值

目的探讨缺血性脑卒中（IS）各亚型患者外周血白细胞Homer表达水平变化及临床价值。方法回顾性研究。收集2015年7月至2016年6月期间中南医院266例患者全血（平均年龄：72.1±11.7；男172例，女94例），样本分为5组：大动脉粥样硬化型（LAA）100例，心源性脑栓塞型（CE）42例，小动脉闭塞型（SVO）68例，其他明确病因型（SOE）23例和不明原因型（SUE）33例，同时收集同期健康体检者126例（平均年龄：71.3±8.1；男84例，女42例）。其中IS诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010年标准。使用RT－qPCR法检测白细胞Homer含量（经对数转换后呈正态分布），采用Oneway ANOVA分析Homer在亚组中表达水平，采用ROC曲线分析计算曲线下面积（AUC）及其95%置信区间（CI），多项Logistic回归分析计算风险比（OR）值及其95% CI。结果LAA组Homer1（2.01±0.15）和Homer2（1.81±0.31）水平显著高于其他病例组（Homer1 CE：2.40±0.34；SVO：2.38±0.35；SOE：2.36±0.33；SUE：2.40±0.30；Homer2 CE：2.09±0.38；SVO：2.08±0.30；SOE：2.09±0.41；SUE：2.10±0.34）（Homer1 CE：t＝9.353，P〈0.001；SVO：t＝9.258，P〈0.001；SOE：t＝5.396，P〈0.001；SUE：t＝9.644，P〈0.001；Homer2 CE：t＝4.725，P〈0.001；SVO：t＝5.545，P〈0.001；SOE：t＝3.640，P〈0.001；SUE：t＝4.669，P〈0.001）和对照组（Homer1：2.35±0.28；Homer2：2.12±0.31）（Homer1：t＝11.882，P〈0.001；Homer2：t＝8.464，P〈0.001）。而非LAA病例组及健康对照组中Homer1（F＝0.940，P＝0.441）和Homer2（F＝0.336，P＝0.854）表达差异无统计学意义。各组间Homer3表达差异均无统计学意义（F＝0.641，P＝0.669）。Logistic回归分析显示，在校正了年龄、性别及血脂水平等的影响后，白细胞Homer1与Homer2水平的升高与LAA（Homer1：OR＝8.62, 95% CI：4.13～18.00，P〈0.001；Homer2：OR＝2.42，95% CI：1.75～3.36，P〈0.001）的发生相关。ROC曲线分析显示，联合Homer1与Homer2区分LAA与健康对照者的AUC为0.896（95% CI：0.862～0.929，P〈0.001）；区分LAA与非LAA患者的AUC为0.847（95% CI：0.800～0.894，P〈0.001）。结论白细胞Homer1与Homer2表达水平可能是LAA早期诊断的潜在标志物。