控制药物释放体系及其机理

药物控制释放是目前药物学发展的一个重要领域,用于药物控制释放的载体一般是高分子材料。本文主要介绍药物控制释放的种类、机理、高分子材料及其应用。

纤维堆囊菌发酵液中埃博霉素含量的HPLC法分析

采用反馈神经网络结合遗传算法(BPANN-GA)对高效液相色谱(HPLC)法同时测定纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)代谢物中埃博霉素A(Epo A)和埃博霉素B(Epo B)含量的条件进行优化,采用均匀设计(U132)方案对流动相中乙腈的体积分数、色谱柱温度和流动相的pH等3个因素进行实验设计;以色谱函数(COF)值为优化指标,运用双层反馈神经网络建立色谱优化函数(COF)值,考察因素间的预测模型,采用Levenberg-Marquardt backpropagation算法对所建立的神经网络预测模型进行训练,以逼近度(Da)为优化参数,选择预测模型的最适隐含层节点数.最优预测模型预测的COF值与实验值之间的相关系数(R)达到0.98165,采用遗传算法在实验考察范围内进行全局寻优,得到最优化的HPLC分析条件:流动相中乙腈体积分数为29.2%,色谱柱温度为34℃,流动相pH为4.23.在此最优条件下对纤维堆囊菌代谢产物进行HPLC分析,结果表明,该方法对两种埃博霉素色谱峰均具有较好的分离度.

工业药学方向药学硕士课程设置、专业实践和评价体系的探索与实践

本文分析了我国药学硕士培养存在的问题,为保证工业药学方向药学硕士的培养质量,在课程设置与教学、专业实践、实训实习方案、导师遴选与组成和毕业设计(论文)指导等方面进行探索与创新,探索并建立了校企联合办学工业药学方向药学硕士培养新模式。

校企联合专业学位研究生培养模式探索

本文分析了我国药学专业学位研究生培养存在的问题,为进一步提升产学研用创新人才的培养,在管理模式、课程设置和教学、实践课程、实训实习方案、导师遴选及组成、毕业设计(论文)指导等方面进行创新与改革,探索并建立了校企联合办学专业硕士培养新模式。

案例教学之“长效微球制剂”在研究生药剂学教学中的实践及体会

以“长效微球制剂”为案例介绍案例教学法在研究生药剂学教学实践中的实施,主要包括案例教学法的具体实施环节、实施形式及存在问题等。案例教学法作为一种理论联系实际的教学方法,能够达到培养研究生科研实践能力的目的,用于研究生药剂学的教学符合当前药学教育改革的需求,今后将继续完善以得到更广泛的应用。

基于QbD理念优化伊潘立酮微球的冻干工艺

目的研究伊潘立酮聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolic acid,PLGA)微球的冻干工艺,优化工艺参数。方法以质量源于设计(QbD)理念进行工艺分析,使用JMP(11.2.0)软件进行实验设计及结果分析。结果样品水分的主要影响因素为一期干燥温度;样品二氯甲烷残留的影响因素为二期干燥温度及二期干燥真空度;样品有关物质的主要影响因素为二期干燥温度。结论预冻温度为-30℃,冻干时间为3 h,真空度为常压;一期干燥温度为-5℃,真空度为40 Pa,冻干时间为5 h;二期干燥温度为31~35℃,真空度为100Pa,冻干时间为10 h。

采用S/W/O/W法制备BSA-PLG微球

以生物可降解材料PLG607为载体，采用S／W／O／W溶剂挥发法制备牛血清白蛋白（BSA）微球，对其性质进行表征，并考察了处方中不同添加剂对BSA-PLG微球粒径、包封率和体外释放的影响．结果表明，采用S／W／O／W法所得微球粒径为40～70μm，表面光滑圆整．加入添加剂（m（羟丙基够-β-环糊精）：／m（牛血清白蛋白）=1：1）后包封率可以从27．9％提高到46．3％，加入添加剂羟丙基-β-环糊精和羟基磷灰石制备蛋白微球，能减小突释，提高蛋白的包封率，改善体外释放行为，达到均匀释放。

药学硕士专业学位“产学研用”培养创新模式研究

以烟台大学山东省高校新型制剂与生物技术药物协同创新研究中心为依托,烟台大学药学院申报的药学硕士专业学位授权点获得批准,在学科建设和研究生人才培养方面实现了重大突破。在已有产学研校企合作办学基础上,深化改革,积极拓展创新性的具有实质性的"产学研用"培养创新模式。

以聚α,α-二甲基-β-丙内酯为硬段的三嵌段共聚物的合成与性质

合成了以聚α,α-二甲基-β-丙内酯(PPVL)为硬段,聚己二酸1,2-丙二醇酯(PPA)、聚丁二烯(PBD)及氢化聚丁二烯(HPBD)为软段的ABA型嵌段共聚物及以聚α-甲基苯乙烯(PαMS)和PPVL为硬段,PBD为软段的ABC型嵌段共聚物。发现嵌段共聚物中PPVL的1/T_(m)∝[软段]/[PPVL],软段含量对降低T_(m)与力学性能的影响均为PPVL-PPA-PPVL>PPVL-HPBD-PPVL>PPVL-PBD-PPVL,符合软硬段相容性下降的趋势;PPVL-PBD-PαMS的力学性能低于PPVL-PBD-PPVL与PαMS-PBD-PαMS,是因结晶的PPVL与无规的PαMS互不相容。

双羧戊酰端基聚酯与α,α-二甲基-β-丙内酯嵌段共聚的反离子效应

α,α-二甲基-β-丙内酯(即PVL)的嵌段共聚近年来受到人们的重视。1979年G.Broze等发现只有α,β或γ位带有极性基团或双键的羧端基才可以进行嵌段共聚,否则只能引发均聚。但他们的实验都是以四正丁铵做为反离子的。我们改用其它季铵反离子发现可以改变嵌段效率,同时发现未嵌段的双羧戊酰端基的聚1,2-丙二醇己二酸酯(PPA)上带有微量的酸酐键,因而提出引发PVL时同时存在烷氧与酰氧开环两种引发机制,前者导致嵌段共聚,后者则导致均聚。本文进一步研究了不同季铵与冠醚络合钾反离子对嵌段效率的影响。

聚α-甲基苯乙烯为硬段的三嵌段共聚物的合成与性能

本工作合成了以聚α-甲基苯乙烯(PαMS)为硬段、聚丁二烯(PBD)及氢化聚丁二烯(HPBD)为软段的两种ABA型三嵌段共聚物。研究了其合成方法、结构与性能,虽然这两种三嵌段共聚物软段T_g相近,均在-25℃左右,但由于氢化聚丁二烯的溶度参数很高,与聚α-甲基苯乙烯的相容性大,以致PαMS-HPBD-PαMS的断裂伸长,断裂强度及回弹性和硬段T_g均较之PαMS-PBD-PαMS有明显下降。

siRNA新型非病毒载体递送策略新进展

小干扰RNA(siRNA)是一个靶向治疗和精确医学的代表性治疗工具,可通过序列特异性的RNA干扰(RNAi)沉默任何疾病相关基因的表达。然而,它的治疗前景历来受到体内半衰期短、递送困难和安全问题的限制。非病毒载体介导的药物递送已经成为克服这些局限性的一个成功策略,可实现siRNA在体内的有效递送,高效沉默靶基因。目前,已有多种药物处于临床试验中,4种基于siRNA的新型疗法已获得美国FDA的批准,标志着靶向疗法新时代的开始。该文概述了近年来基于siRNA的非病毒载体递送策略的新进展及其应用,并展望了siRNA药物研究的未来发展趋势。

透皮贴剂质量控制与评价研究进展

透皮贴剂可将药物透过皮肤表面非侵入性递送到皮肤深部或循环系统,具有许多优于常规注射剂和口服制剂的优点,国内外已有多种透皮贴剂的上市产品。本文结合国内外透皮贴剂产品上市情况、质量控制现状、体外生物评价方法及皮肤吸收评价的数学模型等对透皮贴剂的质量控制与评价的研究进展进行综述。

透皮贴剂仿制药研发和监管考量

自首个透皮贴剂东莨菪碱透皮贴剂于1979年由FDA批准上市以来,透皮贴剂已有40多年的临床应用历史。因其制剂的特点,在规格标示、仿制药要求等方面不同于其他剂型的制剂。本文就国内外上市透皮贴剂、欧美透皮贴剂的一般要求和仿制药的技术要求以及透皮贴剂仿制药的开发等进行综述,探讨我国透皮贴剂存在的问题并提出建议,为我国透皮贴剂仿制药的研发和监管提供参考。

美欧日复杂注射剂技术要求及案例分析

复杂注射剂具有技术壁垒高、临床优势明显、市场表现良好、可以延长产品生命周期等特点,一直备受关注。本文就复杂注射剂的特点、在美欧日的注册分类、美欧日对复杂注射剂非临床和临床研究的要求及批准案例进行了介绍。

托特罗定PLGA微球的制备及其体外释药的研究

目的:考察制备工艺对托特罗定微球的体外性质的影响。方法:采用O/W溶剂挥发法制备托特罗定聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球,采用扫描电镜,差示扫描量热分析,红外光谱对微球进行定性分析,并对微球的粒径、包封率和体外释放率等性质进行了考察。结果:托特罗定微球光滑圆整,粒径均一。PLGA相对分子质量对微球的包封率和体外释放度影响较大。脂肪酸能显著改善微球的包封率,但是对体外释放的影响有限。结论:制备工艺参数的变化对托特罗定PLGA微球体外性质影响显著。

琥珀布考固体分散体的制备及其Beagle犬体内药物动力学研究

以共聚维酮S630为载体,采用喷雾干燥技术制备难溶性药物琥珀布考的固体分散体,用于提高其口服生物利用度的研究。通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)对制备的固体分散体进行表征,通过溶出试验考察其溶出特性。结果表明,琥珀布考以无定形状态分布在载体中,且固体分散体能显著提高药物的溶出程度以及溶出速率。固体分散体在体外30 min的溶出率可超过80%,而原料药与载体的物理混合物60 min时的溶出率仍低于40%。同时以Beagle犬为动物模型,对琥珀布考原料药以及其固体分散体进行体内药动学研究。结果表明,固体分散体的cmax和AUC0→t分别为原料药的2.85和2.78倍,证实以共聚维酮S630为载体制备的琥珀布考固体分散体可显著提高药物的口服生物利用度。

罗替戈汀微球的制备及体内药动学考察

目的:制备可实现持续多巴胺能刺激治疗帕金森病的罗替戈汀缓释微球,并进行体内外评价。方法:采用O/W乳化溶剂挥发法制备微球,并对其包封率、粒径、体外释放、体内药动学等进行了考察。结果:不同高分子及组合制备的罗替戈汀微球释药特性有明显差别,采用最优处方制备的罗替戈汀微球载药量为27.0%,包封率为90.2%,平均粒径为71.5μm,扫描电镜观察结果显示,微球表面光滑圆整,体外可持续缓慢释放14 d,体内药动学结果表明,罗替戈汀微球具有明显的缓释特征,血浆浓度在给药后96 h达峰,C max为(6.27±1.32)ng·mL-1,可以检测到给药后14 d。结论:所制备的罗替戈汀微球体内可持续缓慢释药达2周,达到了预期目的。

三重再摄取抑制类抗抑郁药的研究进展和盐酸安舒法辛的发现

当前治疗抑郁症的主流药物有选择性5羟色胺(5-HT)摄取抑制剂(SSRIs)和5-HT、去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂(SNRIs);临床使用过程中存在起效缓慢、快感缺乏、认知功能低下和性功能障碍等缺陷;临床前和临床研究显示,在SNRIs的基础上加入多巴胺(DA)摄取抑制的5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂(SNDRIs)能够改善目前药物存在的治疗缺陷。盐酸安舒法辛为一种全新的SNDRIs,通过不均衡抑制5-HT/NE/DA再摄取发挥抗抑郁作用,预期在临床应用上将具有起效快,改善患者快感缺乏和性功能障碍,增加认知、奖励激励驱动和目标导向行为等特点。

专刊序言

金秋十月,硕果飘香,在这一年中最美好的时节,在我国极具影响力的国际性药物制剂盛会——第十三届中国药物制剂大会即将召开之际,《中国医药工业杂志》“复杂注射剂的研究与开发专刊”与您见面了。复杂注射剂包括脂质体、微球、注射混悬剂、纳米粒等,是具有靶向、缓释、智能等功能的复杂药物递送系统。近年来,这一直是国内外药物制剂领域的研究热点和前沿,也是工业界关注和开发的重点领域。