多沙唑嗪对映体诱发大鼠心房肌收缩力变化的作用机制

目的分析多沙唑嗪对映体的手性结构诱发大鼠离体心房肌收缩力变化的作用机制。方法建立(-)DOX诱发的大鼠离体左心房正性肌力模型以及(+)DOX诱发的大鼠离体左心房负性肌力模型,探讨DOX对映体诱发大鼠心房肌正性肌力作用或负性肌力作用的机制。结果在维拉帕米预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg降低至(172.50±43.34)mg(P<0.05)。在亚甲蓝预处理标本,3μmol·L-1浓度(-)DOX的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg增强至(303.33±45.90)mg(P<0.05)。在H-89预处理标本,3、10和30μmol·L-1(-)DOX诱发的正性肌力作用由对照组的(245.71±44.29)mg、(314.29±90.34)mg和(357.14±68.49)mg增强至(338.57±96.86)mg、(471.43±107.61)mg和(520.00±103.44)mg(P<0.05或0.01)。酚苄明、阿托品、普萘洛尔、吲哚美辛预处理标本时,多沙唑嗪对映体的未见明显改变。结论 (-)DOX增强大鼠心房肌收缩力的作用,可能与心肌α受体、M胆碱受体、β受体以及环氧合酶无关;L型Ca2+通道以及细胞内cGMP可能在某种程度上参与了(-)DOX在大鼠左心房的正性肌力作用。但是,心肌α受体、M胆碱受体、β受体、Ca2+通道、环氧合酶、cGMP及PKA,可能未参与(+)DOX对大鼠左心房的负性肌力作用。

多沙唑嗪对映体对大鼠肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的作用

目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。

特殊人群应用热毒宁注射液的合理性与安全性现状

中药注射剂是将中药材通过提取、纯化等工艺制作成为药物灭菌溶液、乳状液及临用前配成溶液的无菌粉末或浓缩液的制剂。具有生物利用度高、药效迅速、作用强等优点，被广泛应用于临床危重疾病、感染、心脑血管、肿瘤等疾病的治疗。随着中医中药的不断普及以及中医学的进步，越来越多的人开始重视中药的使用，中药注射剂作为临床上常用的一类药，在疾病诊疗中更是发挥着举足轻重的作用，然而随着中药注射剂的广泛使用，其不良反应发生率却在逐年增加，中药注射剂应用的合理性与安全性现状堪忧。

生物碱类抗肿瘤药物的药理活性及合理用药

癌症又称恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升,严重危害着人类的健康。目前常用治疗方法有手术、化学治疗等,其不良反应较多。中国中药的抗肿瘤作用得到了世界医学界的认可,尤其是生物碱类抗肿瘤药应用最为广泛。生物碱是一类从植物中提取的碱性含氮的有机化合物,又名植物碱。生物碱具有抗菌、消炎、抗肿瘤、镇痛、降压、平喘等功效[1]。生物碱类抗肿瘤药具有高效能、低毒副作用的特点,是数千种天然药物中抗肿瘤活性最强的一大类。

地佐辛与吗啡用于剖宫产术后镇痛的有效性和安全性的Meta分析

目的系统评估地佐辛与吗啡用于剖宫产术后镇痛的有效性和安全性,为合理用药提供循证参考。方法计算机检索中国学术期刊全文数据库、维普数据库和万方数据库,收集地佐辛(试验组)对比吗啡(对照组)用于剖宫产术后镇痛的随机对照试验。对符合纳入标准的文献进行数据提取,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果纳入6项随机对照试验,共510例患者。Meta分析结果显示,试验组镇痛满意率显著高于对照组[RR=1.11,95%CI(1.03,1.20),P=0.0004],试验组恶心呕吐发生率[RR=0.36,95%CI(0.25,0.52),P<0.00001]、皮肤瘙痒发生率[RR=0.11,95%CI(0.06,0.20),P<0.00001]均显著低于对照组。结论地佐辛用于剖宫产术后镇痛的有效性和安全性均优于吗啡。

塞来昔布抗消化道肿瘤作用机制的研究进展

消化道肿瘤为常见的恶性肿瘤,最常见的有胃癌、肝癌和结直肠癌。近年来有不少研究发现,塞来昔布不仅能抑制肿瘤的增殖,还可诱导肿瘤细胞的凋亡,且其对癌细胞的抑制呈现出时间和浓度依赖性。本文通过塞来昔布对消化道肿瘤各个方面的作用机制进行归纳、总结,以便为其进一步研究提供依据。

骨瓜提取物促进骨折愈合的临床疗效和安全性的Meta分析

目的系统性评价骨瓜提取物促进骨折患者术后修复的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、TheCochraneLibrary、CBM、WanFangData和CNKI数据库,检索骨瓜提取物促进骨折患者术后修复的有效性和安全性的RCT试验,检索时限为从建库到2019年1月1日。由2名研究者独立筛选文献,提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,最终采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇RCT研究,1559例研究对象。Meta分析结果表明,与对照组相比,骨瓜提取物组患者的术后功能恢复更好(MD=1.21,95%CI:1.15～1.28,P<0.000 01),术后愈合时间更短(MD=-1.44,95%CI:-2.00～-0.88,P<0.000 01)。此外,骨瓜提取物组患者的疼痛评分更低(MD=-1.49,95%CI:-2.14～-0.84,P<0.00001)。结论当前数据表明,患者骨折术后应用骨瓜提取物能提高功能恢复情况,缩短愈合时间,缓解患者术后疼痛症状,且安全性较好。但是受纳入研究数量与质量的限制,上述结论还需更多高质量研究的验证。