胸腺神经内分泌肿瘤生存及预后因素分析

目的 探讨胸腺神经内分泌肿瘤(NETTs)的临床病理特征及生存预后影响因素。方法 选取2011年9月至2021年10月在郑州大学第一附属医院经穿刺或手术病理诊断为NETTs的患者69例,回顾性分析其临床病理特征及对预后的影响。结果 入组69例患者主要为男性(78.3%),中位年龄为53岁,中位总生存期(OS)为49.5个月,病灶直径中位值为6.85 cm,最常见的首发症状是胸部不适(42.1%)。单变量分析显示,Ki-67指数(χ^(2)=15.817,P<0.001)、病理分级(χ^(2)=18.440,P<0.001)、病理分期(χ^(2)=8.666,P=0.004)和是否手术(χ^(2)=6.026,P=0.014)与患者OS有关。多变量分析显示,病理分级是OS的独立危险因素(HR=7.133,95%CI:2.183~23.306,P=0.001)。手术是疾病无进展生存期(PFS)的影响因素(P=0.009)。结论 NETTs是罕见恶性肿瘤,手术可以改善患者PFS,低病理分级是预后不良的独立危险因素。

食管癌药物治疗的研究进展

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,临床应用手术、化疗及放疗等相结合的综合治疗模式治疗食管癌已成为共识,尽管还没有标准的治疗方案,但术前行新辅助放化疗,再手术(三联治疗),其中术后切缘阳性、淋巴结转移等高危因素者,积极行术后辅助治疗,不能手术者可行根治性放化疗,已成为NCCN指南推荐的综合治疗模式.近年来,临床试验研究证实靶向药物能进一步改善食管癌的预后.如何选择化疗药物、制定合理的治疗模式成为临床研究的热点,本文就食管癌药物治疗的临床研究进展作一综述.

从国内外临床试验看食管癌的全程管理

我国食管癌发病率和死亡率居高不下,手术联合同步放化疗的综合治疗模式已成为共识.随着精准医学和诊断技术的不断发展,多学科协作治疗食管癌的不断规范和推行,进而不断优化食管癌的全程管理,进一步提高食管癌的疗效.本文结合国内外食管癌指南和临床试验,对食管癌的全程管理做一综述.

替吉奥单药治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效与安全性

目的观察替吉奥单药治疗老年晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法回顾性分析老年晚期乳腺癌患者65例,研究组32例(S组):替吉奥40～60 mg(<1.25 m^2,40mg;1.25～1.5 m^2,50mg;>1.5 m^2,60 mg),于早、晚饭后口服,连服14天,21天重复。对照组33例(X组):卡培他滨每日2000mg/m^2,分2次,连服14天,21天重复,至少2周期后评价疗效。结果 65例患者均可评价疗效,S组、X组有效率(RR)分别为31.3%(10/32)、27.3%(9/33),疾病控制率(DCR)分别为78.1%(25/32)、69.7%(23/33),中位疾病进展时间(TTP)分别为7.5、7.0月,中位总生存时间(OS)分别为17.3、15.2月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组与对照组常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、口角炎、乏力,多见Ⅰ～Ⅱ度,可耐受,两组差异无统计学意义;对照组手足综合征明显高于研究组,差异有统计学意义(P=0.000)。结论替吉奥单药治疗老年乳腺癌疗效肯定,耐受性好于卡培他滨,值得临床进一步研究、推广。

表没食子儿茶素没食子酸酯对乳腺癌MDA-MB-435s雌激素受体α的去甲基化作用

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)诱导人乳腺癌MDA-MB-435s细胞雌激素受体α(estrogen receptor,ERα)重新表达的可能性及机制。方法用EGCG诱导ERα阴性的人乳腺癌MDA-MB-435s细胞,应用Western blot法检测ERα蛋白表达情况,应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测ERα基因启动子CpG岛的甲基化水平。以ERα阳性的人乳腺癌MCF-7细胞为阳性对照。结果 MDA-MB-435s细胞ERα基因启动子CpG岛处于高甲基化水平,经过EGCG诱导后,CpG岛高甲基化水平降低,出现去甲基化,ERα蛋白重新表达。结论 EGCG可能通过去甲基化作用逆转雌激素受体阴性的乳腺癌细胞雌激素受体的表达。

二甲双胍对IL-6诱导的胃癌SGC7901细胞上皮间质转化的影响

目的:探讨二甲双胍对IL-6诱导的胃癌SGC7901细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法:采用IL-6培养SGC7901,构建EMT模型,倒置显微镜下观察细胞形态学变化。将SGC7901细胞分为对照组、IL-6(50μg/L)培养组、二甲双胍(50 mmol/L)培养组和二甲双胍+IL-6培养组;培养48 h,MTT法检测各组细胞相对存活率,流式细胞术检测各组细胞周期的变化,细胞划痕修复实验检测细胞增殖及迁移的变化,RT-PCR及Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Twist1 mRNA和蛋白表达的变化。结果:IL-6能诱导SGC7901细胞由上皮细胞样形态向间质细胞样形态转化,多数细胞表现为似成纤维状,部分细胞呈梭形、纺锤体形。二甲双胍干预能抑制胃癌细胞的增殖(F=137.445,P<0.001)、细胞的周期分布及细胞的迁移和侵袭能力。二甲双胍干预后SGC7901细胞中E-cadherin mRNA和蛋白表达水平明显升高(F=34.678、53.190;P<0.001),而N-cadherin、Vimentin、Twist1mRNA和蛋白表达水平降低(F=27.856、3.667、7.180及4.940、7.721、76.193;P均<0.05)。结论:二甲双胍能明显抑制胃癌细胞的增殖、侵袭及EMT过程。

CCL18通过N-Ras/c-myc/lin28下调乳腺癌细胞miR98的表达

目的探讨CCL18是否参与了乳腺癌miRNAs的表达调控。方法采用miRNAs芯片筛查CCL18处理前后乳腺癌细胞miRNAs的表达差异,QRT-PCR和Luciferase Reporter Assay对芯片结果进行验证。瞬时转染法分别改变乳腺癌细胞miR98和c-myc的表达,应用QRT-PCR和Western blot检测c-myc和lin28 mRNA和蛋白的表达。结果 miRNAs芯片结果显示CCL18处理后乳腺癌细胞共20种miRNAs发生变化,QRT-PCR和Luciferase Reporter Assay证实CCL18下调乳腺癌细胞miR98的表达。CCL18可上调乳腺癌细胞c-myc和lin28mRNA和蛋白的表达,转染c-myc siRNAs可逆转CCL18调控lin28和miR98表达的功能。CCL18通过miR98转录后调控乳腺癌细胞N-Ras蛋白的表达。结论CCL18通过N-Ras/c-myc/lin28通路下调miR98,下调的miR98通过转录后调控增加N-Ras蛋白的表达,从而进一步激活c-myc/lin28通路,维持miR98的持续降低,形成了一个正反馈环路。

血浆miR-221的表达与乳腺癌患者新辅助化疗疗效的相关性

目的探讨血浆中miR-221的表达是否可以作为乳腺癌患者对以紫杉类和蒽环类药物为主的新辅助化疗疗效的预测指标。方法应用QRT-PCR方法检测以紫杉类和蒽环类为主的新辅助化疗的93例乳腺癌患者和32名健康志愿者血浆miR-221的表达水平,并分析miR-221的表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及化疗疗效的关系。结果 (1)与健康志愿者(1.114±0.093)相比,乳腺癌患者血浆miR-221平均水平(1.453±0.065)明显增高(P=0.007)。(2)miR-221表达与患者HR状态显著相关,高miR-221表达的患者倾向于HR表达阴性。(3)miR-221高表达组和低表达组相比,ORR差异有统计学意义,但pCR率差异无统计学意义(ORR:P=0.044;pCR:P=0.477)。结论 miR-221表达水平可能作为对以紫杉和蒽环类为主的新辅助化疗耐药的预测指标。

鞘氨醇激酶1抑制剂联合5-FU对胃癌MGC-803细胞的作用及其机制

目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与5-FU联用对胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外常规培养胃癌MGC-803细胞,采用MTT法检测不同浓度DMS和5-FU单药及两药联合对MGC-803细胞增殖的抑制情况;流式细胞术检测其细胞周期分布和凋亡率;Western blot法检测药物作用后MGC-803细胞中SphK1、TS、DPD、NF-κB p65和bcl-2蛋白表达的变化。结果不同浓度DMS和5-FU单药对MGC-803细胞的增殖均有抑制作用(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性;两药联合对MGC-803细胞的增殖抑制作用显著高于DMS和5-FU单药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,DMS单药作用MGC-803细胞后其细胞周期的各期比例无明显变化(P>0.05);而不同浓度DMS和5-FU单药作用后MGC-803细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),且两药联合凋亡率明显高于DMS和5-FU单药组(P<0.05)。DMS单药组和联合组SphK1、NF-κB p65和Bcl-2蛋白表达量均明显下调,而TS和DPD蛋白表达量无明显变化。结论 DMS能够抑制胃癌MGC-803细胞的增殖并诱导凋亡,与5-FU联用表现出良好的协同作用,其机制可能与SphK1、NF-κB p65、bcl-2蛋白表达下调相关。

缺氧微环境中Bcl-2干扰对食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的影响

目的探讨缺氧微环境对食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的影响及其可能的分子机制。方法应用CoCl2化学法诱导人食管癌细胞形成缺氧微环境,在缺氧微环境中以Bcl-2-siRNA干扰人食管鳞癌细胞系Ec9706,三维培养体系模拟人体内环境并置于荧光倒置显微镜下观察管道结构形成数量及形态。流式细胞术检测干扰前后细胞的增殖情况,采用RT-PCR法和Western blot法检测Bcl-2、VEcadherin(VE-cad)及MMP2的mRNA及蛋白表达情况。结果缺氧对照组比常氧对照组形成更多的网络样管状结构(P<0.000),凋亡减少(P<0.05),Bcl-2、VE-cad和MMP2的mRNA和蛋白表达较常氧下显著增多(P<0.05)。而在缺氧培养下进行Bcl-2-siRNA干扰后,缺氧实验组对比缺氧对照组网络样管状结构显著减少(P<0.000),凋亡增多(P<0.05),而Bcl-2、VE-cad及MMP2的mRNA和蛋白表达也较缺氧对照组细胞的表达显著降低(P<0.05)。缺氧空载体组与缺氧对照组网络样管状结构未见明显差异(P>0.05),凋亡率差异未见统计学意义(P>0.05),Bcl-2、VE-cad和MMP2的mRNA和蛋白表达两组之间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论缺氧能够诱导食管癌Ec9706细胞血管生成拟态的形成,且Bcl-2依赖的VE-cad过表达可能是缺氧诱导血管生成拟态形成的重要分子机制。

PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌的疗效及安全性

目的分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌的疗效及安全性。方法收集郑州大学第一附属医院经一线标准化疗失败、应用PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗的晚期神经内分泌癌患者资料。结果共纳入45例患者,男性24例,女性21例;年龄42~84岁,中位年龄57岁。肿瘤原发部位:肺23例(51.1%)、食管8例(17.8%)、胰腺和直肠各7例(15.6%)。18例(40.0%)患者既往一线和二线治疗失败,27例(60.0%)患者三线及以上治疗失败。所有患者接受2~15周期的治疗,3例因疾病进展死亡,总体客观缓解率为11.1%,疾病控制率为53.5%,中位无进展生存期为5.8月,10月无进展生存率为25.5%。不良反应主要为1~2级骨髓抑制和消化道反应。结论PD-1联合安罗替尼治疗晚期神经内分泌癌疗效较好,耐受性好,可作为晚期神经内分泌癌标准一线治疗失败后的选择。

肺肉瘤样癌临床预后因素分析

目的探讨肺肉瘤样癌(PSC)的临床预后因素。方法收集2017年6月至2020年6月郑州大学第一附属医院收治的54例肺肉瘤样癌患者的临床病理资料,分别对其临床病理特征、治疗方法及预后等因素进行预后分析。结果患者1 a总生存率为35.2%,中位生存时间为9个月。单因素分析显示,年龄(P=0.028)、有无淋巴结转移(P=0.015)、是否远处转移(P=0.008)、T分期(P=0.008)、TNM分期(P=0.008)、是否手术(P<0.001)和治疗方法(P=0.001)是影响预后的因素。多因素分析显示,年龄(P=0.021)、是否远处转移(P=0.035)、T分期(P=0.022)和是否手术(P=0.008)是影响预后的独立危险因素。结论影响PSC预后的独立危险因素主要为年龄、T分期、有无远处转移和是否手术,目前手术根治是治疗PSC的关键,靶向治疗和免疫治疗是其治疗的新方向。

程序性死亡受体1抑制剂联合安罗替尼治疗广泛期小细胞肺癌疗效和安全性

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。方法收集2018年1月至2020年6月郑州大学第一附属医院经标准化疗失败的应用PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗的25例广泛期小细胞肺癌患者临床资料。结果所有患者均接受3~14个周期的治疗,有效率为12.00%,疾病控制率为56.00%,1例因疾病进展死亡,中位疾病无进展生存时间为5.6个月。主要不良反应为Ⅰ、Ⅱ度血液学毒性和消化道反应。结论PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗小细胞肺癌显示出较好的疗效,耐受性好,可作为广泛期小细胞肺癌标准化疗失败后的选择。

人文关怀体验水平在老年肺癌患者健康素养与健康行为间的中介效应及调节效应

目的:探讨人文关怀体验水平在老年肺癌患者健康素养与健康行为间的中介效应及调节效应。方法:选取收治入院的化疗老年患者71例为研究对象,采用华生关怀患者量表(WCPS)、慢性病患者健康素养量表(HeLMS)、健康行为量表(HPLPⅡ)对患者进行问卷调查,通过分层回归法分析变量间的中介效应和调节效应。结果:71例患者WCPS得分为(27.43±2.70)分,HeLMS得分为(85.33±12.30)分,HPLPⅡ总分为(114.37±12.03)分,Pearson相关分析显示,人文关怀体验与健康素养、健康行为呈正相关(P<0.01),健康素养与健康行为呈正相关(P<0.01),交互作用项“健康素养×人文关怀体验”的调节效应显著。结论:人文关怀体验水平在老年肺癌患者健康素养与健康行为间存在中介效应及调节效应。

食管癌相关研究进展

食管癌是中国人群中常见的恶性消化系肿瘤之一,全国每年有近20万人死于食管癌,全球每年死于食管癌的人数超过40万.如何降低食管癌的死亡率是广大医务工作者的一项重大课题.本编辑部特邀请曹鹏主任和李苏宜教授共同组织此次焦点论坛.曹鹏,博士,研究员,江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室主任,江苏省中医药领军人才.近年来一直从事消化系肿瘤转化医学研究,取得了一系列较为重要的科研成果,已在PloS One,Cancer Lett,Semin Immunol,J Am Chem Soc,J Cell Biochem,Immuno Rev,Phytomedicine,Bioorgan MedChem,Evid-Based Compl Alt等本领域国际知名学术刊物上发表SCI论文53篇,其中通讯作者或者第一作者38篇;并申请药物相关国家发明专利13项,先后主持国家自然科学基金3项、江苏省中医药领军人才培养项目和多项省级基金;曾获江苏省中医药领军人才、江苏省333高层次人才培养工程中青年科学技术带头人、江苏省好青年百人榜、省十佳青年中医之星、省级青年岗位能手等荣誉;部分科研工作获得南京市科技进步奖二等奖;同时担任CurrPharm Biotech(SCI),Curr Protein Pept Sc(SCI),Tang,《药学学报》,《世界华人消化杂志》,《中南医学科学杂志》等杂志的编委或客座编委,美国化学学会、中国环境诱变剂学会活性氧生物学效应专业委员会、世界中医药联合会亚健康专业委员会委员、以及江苏省中医药学会、江苏省细胞与发育生物学会理事等;李苏宜,临床医学教授,西医肿瘤内科主任医师,肿瘤学博士.2002年以学科带头人人才引进方式进入到东南大学附属中大医院工作,负责创建了东南大学临床肿瘤学学科.李苏宜教授长期从事晚期食管癌内科临床及应用型基础研究工作,积累了丰富的临床诊疗和研究经验.

局部晚期胃癌新辅助化疗的Meta分析

目的：应用Meta分析评价新辅助化疗在局部晚期胃癌综合治疗中的价值。方法：利用计算机检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库（ChinaBiologyMedicinedisc，CBMdisc）、中国知网（NationalKnowledgeInfrastructure，CNKI）、中国期刊全文数据库（ChinaAcademicJournalsFull-textDatabase，cJFD）、万方数据资源系统（WanfangData）、中国学术会议文献数据库和中国肿瘤防治数据库等。按照文献纳入标准和排除标准选择临床随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）文献，评价文献质量，并提取资料，应用RevMan5．0软件进行Meta分析。结果：最终纳入8篇RCT文献，共1260例患者。新辅助化疗联合手术治疗组与单纯手术组的手术切除率[优势比（oddsratio，OR）为1．04，95％可信区间（confidenceinterval，CI）为0．76～1．43，P=0．79]、根治性手术切除率（OR为1．02，95％C7为0．57～1．83，P：0．94）和围手术期死亡率（OR为1．06，95％CI为0．56～2．00，P=0．86）差异均无统计学意义。两组的1年生存率差异无统计学意义（OR为1．05，95％CI为0．79～1．41，P=0．72），但新辅助化疗联合手术治疗组的2年生存率（（飧为1．33，95％CI：1．03～1．72，P=0．03）和3年生存率（0R为1．61，95％CI为1．23～2．09，P=0．0005）均高于单纯手术组。结论：局部晚期胃癌新辅助化疗不增加手术切除率和手术风险，可提高远期生存率。

一线化疗后S-1维持治疗晚期食管癌的疗效

目的 ：探讨顺铂联合氟尿嘧啶一线化疗后S-1维持治疗晚期食管癌的疗效及不良反应。方法 ：研究对象为2012年1月1日—2015年12月31日郑州大学第一附属医院肿瘤内科收治的经病理学确诊为晚期食管癌的53例患者,既往均接受过顺铂联合氟尿嘧啶方案一线化疗4～6个周期后,疗效评价为完全缓解、部分缓解或疾病稳定,其中25例继续接受S-1单药口服维持治疗直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应（S-1维持治疗组）,另28例接受最佳支持治疗（对照组）。观察近期疗效和不良反应。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 ：S-1维持治疗组的客观反应率为24.0%,优于对照组的3.6%（P〈0.05）。S-1维持治疗组的疾病控制率为36.0%,尽管高于对照组的17.9%,但差异无统计学意义（P〉0.05）。S-1维持治疗组的中位无进展生存期为18.0个月,优于对照组的10.1个月（P〈0.05）。S-1维持治疗组的主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少、贫血和手足综合征等,经对症治疗后均好转,无治疗相关性死亡病例。结论 ：一线化疗后继续S-1单药维持治疗晚期食管癌可提高近期有效率,延长中位无进展生存期,且不良反应可以耐受。