干扰素-γ在放射性肺损伤发生过程中的作用研究

目的:通过研究大鼠放射性肺损伤模型,探讨干扰素-γ(IFN-γ)在放射性肺损伤的作用及机制,为临床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路。方法:建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型,35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组),照射组(R1～R3组),照射+药物组(D1～D3组)。其中D1～D3组大鼠在照射后第1天开始腹腔皮下注射IFN-γ5万U/d,至照射后60d停止。每周记录1次Wistar大鼠的临床表现,分别在照射后2、4和12周取材,行常规病理检查,胶原纤维染色,观察IFN-γ对放射性肺损伤的作用。结果:照射后R组与D组体重差异有显著性(P=0.002),D组肺泡炎较R组轻微、发生时间推迟,且进展缓慢(P=0.002),放射性肺纤维程度较R组减弱,但差异无显著性(P=0.137)。D组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达显著低于R组(PⅠ型=0.035,PⅢ型=0.040)。结论:IFN-γ在放射性肺损伤的发生过程中抑制了Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成,有效减少了照射后的放疗反应,提高了实验动物在照射后的存活质量,延迟放射性肺泡炎的发生时间并降低其发生的程度。放射性肺纤维化有轻度减弱,可能与随访时间有关。

抑制ATM/PI3K功能区表达对鼻咽癌细胞CNE1辐射增敏的研究

背景与目的:共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia-telangiectasiamutant,ATM)与细胞辐射敏感性密切相关,已有报道,ATM蛋白(ATM基因编码产物)表达抑制可引起多种恶性肿瘤细胞辐射敏感性的改变。本研究观察ATM/PI3K区反义RNA对鼻咽癌细胞系CNE1ATM蛋白的抑制作用及辐射增敏作用。方法:构建含反义ATM/PI3K区序列逆转录病毒重组体pDOR-atm,经阳离子脂质体转染入CNE1细胞,并命名为CNE1/pDOR-atm。应用半定量RT-PCR法分析反义组和对照组细胞中ATMmRNA的水平,应用流式细胞仪检测表达ATM蛋白的阳性细胞百分率及平均荧光强度,应用集落形成实验及线性二次模型(linear-quadraticmodel,L-Q模型)检测细胞辐射敏感性的变化。结果:在反义组细胞CNE1/pDOR-atm中ATMmRNA指数(mRNAindex,RI)平均为0.23±0.02,在对照组细胞CNE1/pDOR中RI平均为0.51±0.03(P<0.05)。在反义组中ATM蛋白阳性细胞百分率平均为70.8%,ATM蛋白平均荧光强度为1.81±0.12;而对照组中分别为99.3%,4.51±0.18(P<0.01),提示反义组细胞中ATMmRNA水平及蛋白表达抑制。反义组细胞α值为0.40Gy-1,对照组为0.36Gy-1,2Gy辐射增敏比达3.0,提示反义组细胞辐射敏感性增加。结论:抑制CNE1细胞的ATM/PI3K区表达可以达到有效的辐射增敏目的。

放射性肺损伤肺成纤维细胞的活化机制研究

目的通过研究大鼠放射性肺损伤模型,探讨肺成纤维细胞在放射性肺损伤的作用及机制,为临床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路。方法建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型,35只Wistar大鼠常规分为A～F、N组共7组,每组5只大鼠。A～F组在接受相同剂量照射后分别在放疗后1d,1、2、4、8和12周处死,N组在实验第1天处死作为正常对照组,分别以免疫组化检测双侧肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果照射后照射野内肺成纤维细胞(FB)免疫组化α-SMA呈强阳性,与对照组有显著差异(P=0.001);对侧未照射肺组织也可见散在分布梭形样形态的间质细胞,α-SMA阳性表达且与正常对照组有显著差异性(P=0.001)。结论肺内成纤维细胞无论射野内或射野外肺FB照射后均活化成为功能活跃的肌纤维母细胞(MF),由此猜测具有增殖和分泌活性的MF可能有部分来源于肺外,通过血液传递分布于肺组织照射野内或野外,可能参与了淋巴细胞性放射性肺损伤的发生。

原发巨大肝癌介入化疗栓塞合并三维适形放疗疗效观察

目的评价肝动脉化疗栓塞(TACE)合并三维适形放疗(3-DCRT)对晚期原发巨大肝癌的疗效。方法搜集2001年1月～2004年12月诊治病例,对84例无法进行手术的巨大(直径≥10cm)原发性肝癌进行TACE、3-DCRT序贯治疗。其中UICC/AJCC T3期49例,T4期35例,均为N0,合并有门脉癌栓30例。根据Child-Pugh肝硬化分级,A级64例,B级20例。可见肿瘤体积(GTV)为(705±430)cm3(170～2099cm3)。先行TACE:将氟尿嘧啶和羟喜树碱注入患者肝肿瘤的供血动脉(靶动脉),然后将卡铂和丝裂霉素(或吡柔比星)与超液化碘油充分混合成乳剂注入靶动脉,再用明胶海绵颗粒栓塞治疗,根据患者情况每1.5～2个月重复1次,1～3次治疗。后行3-DCRT,每次分割剂量4～6Gy,照射次数(11±2)次(7～15次),肿瘤剂量(53.6±6.6)Gy,每周3次,隔日1次。结果8例患者3-DCRT后3个月内死亡,未能评价疗效,总有效率(CR+PR)68.9%(51/74),1、2和3年累积生存率分别为55.4%、24.7%和15.4%,T分期、GTV、门脉癌栓和分割剂量对生存率的影响无显著差异,Child-Pugh肝硬化分级是独立的预后因子(P=0.035,相对危险度=2.440)。结论3-DCRT合并TACE对晚期巨大原发肝癌有一定疗效,Child-Pugh是独立预后因子。

三维适形放疗联合TACE与单纯TACE治疗肝癌疗效的meta分析

目的分析三维适形放疗(3-DCRT)联合TACE治疗肝癌与单纯TACE治疗肝癌的远期疗效。方法检索国内外有关数据库查找符合条件的临床随机对照试验,采用Meta分析方法,对国内外公开发表的有关3-DCRT联合TACE治疗肝癌与单纯TACE治疗肝癌的临床随机对照试验观察随访研究文献进行综合分析,在RevMan4.2软件中统计分析相应的研究指标。结果有8项独立的临床随机对照试验研究进入了本次meta分析.3-DCRT联合TACE组的1、2年生存率与单纯TACE组相比有统计学差异(P<0.01)。结论3-DCRT联合TACE治疗肝癌的远期疗效优于单纯TACE治疗。

TGF-β在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义。方法选择无特定病原体(SPF)级健康Wistar大鼠35只,随机分为对照组(5只)、照射组(30只,1d,1、2、4、8、12周各5只)。在照射1d,1、2、4、8、12周获取标本,采用免疫组化法观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞TGF-β水平变化。结果照射组TGF-β在肺成纤维细胞中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),其损伤程度随时间的推移而增加。结论 TGF-β是肺成纤维细胞(FB)活化的最重要生物介质之一,阻断TGF-β通路及FB的活化,可能为减少照射后肺间质炎症和纤维化的程度带来新的希望。

放射性脑损伤实验兔模型的建立

目的建立能用于科学研究的放射性脑损伤动物模型。方法选用40只新西兰兔作为动物实验模型,随机分为4组:10Gy、15Gy、20Gy和30Gy组。分别在CT定位下建立三维重建图像资料,应用三维适形放射治疗系统(3D-TPS)精确设计治疗计划、优化照射靶区剂量分布,照射体积约1cm×1cm×1cm,6MVX线单次大剂量照射。结果3D-TPS的剂量分布曲线显示,受照区域剂量分布均匀,95%的等剂量曲线包绕100%靶区体积,受照体积为(1±0.03)cm3。结论动物模型受照区域产生剂量均匀、准确,可用于研究放射性脑损伤。

miR-106b在原发性肝癌中的表达及与预后的关系

目的探讨miR-106b在肝癌(HCC)组织中的表达及其临床意义。方法选择10对HCC组织及相应正常肝组织标本及82例有随访资料的HCC组织切片。qRT-PCR法及锁定核酸原位杂交检测miR-106b在HCC组织的表达,分析miR-106b表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 miR-106b在HCC组织中表达上调(P<0.05)。miR-106b表达与转移、组织分级、肝硬化及血清甲胎蛋白明显相关(P=0.046、0.019、0.004及0.043),而与年龄、性别、乙型肝炎、肿瘤大小及门脉癌栓无明显相关。HCC组织miR-106b高表达的患者5年生存率明显低于低表达患者(P<0.01),miR-106b高表达是影响HCC患者总体生存的独立风险因素(P<0.05)。结论 miR-106b在HCC组织中表达明显上调,可能参与了HCC的发展过程,有望成为一种新的HCC预后参考指标。

经伤椎椎弓根植骨联合后路椎弓根内固定治疗胸腰椎稳定型爆裂性骨折

目的探讨经骨折椎椎弓根植骨联合椎弓根内固定治疗胸腰椎稳定型爆裂性骨折的方法和效果。方法对17例胸腰椎稳定型爆裂性骨折的患者行经骨折椎椎弓根植骨及椎弓根内固定术,术前、术后及随访时测量椎体高度、后凸角,了解神经功能改变及腰背疼痛变化。结果随访8～37个月,无断钉及内固定物松动,椎体高度和后凸角无明显再丢失,神经功能及腰背疼痛明显改善。结论经骨折椎椎弓根植骨联合后路椎弓根内固定治疗胸腰椎稳定型爆裂性骨折可重建脊柱前中柱的稳定性,防止后期矫正角度及椎体高度的再丢失。

鼻咽癌放射敏感性与MDR1基因多态性的关系

目的探讨多药耐药基因(MDR1)多态性(21外显子G2677T和26外显子C3435T)与鼻咽癌放射敏感性差异的相关性。方法对59例行根治性放疗的鼻咽癌病人,采用DNA限制性片断长度多态性法测定其MDR1G2677T、C3435T和两者的单体型,并用基因测序法验证。结果C3435TCC基因型放射敏感性显著高于CT和TT基因型(P=0.026);G2677TGG基因型行根治性放疗的疗效优于GT和TT基因型,但差异无显著性;携带有2677G-3435C单体型的病人放射敏感性显著强于其他单体型携带者(P=0.017)。结论MDR1G2677T和C3435T多态性可能是鼻咽癌根治性放疗疗效的影响因素之一。

毛细管扩张症突变基因启动子区单核苷酸多态性位点rs189037与广东鼻咽癌相关性研究

目的毛细管扩张症突变(ATM)基因变异与多种肿瘤发生相关,但对ATM基因与鼻咽癌易感性研究报道较少。选择ATM基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)位点rs189037,观察其多态性与广东鼻咽癌发生风险的关系。方法应用PCR方法对176名广东鼻咽癌患者和202名对照人群DNA标本rs189037位点进行扩增、纯化及测序,再进行人群相关性分析。结果 rs189037 G>A,其中杂合型G/A基因型频率在鼻咽癌患者及对照人群中分别为50%(88/176),47.5%(96/202);纯合突变型A/A基因型频率在鼻咽癌患者及对照人群中分别为15.3%(27/176),18.3%(37/202),经统计分析,G/A和A/A这两种基因型在两组间分布无显著性差异(OR=1.022,95%CI=0.668-1.564),进一步行年龄分层及性别分层,各两组间仍无明显差异。结论 ATM基因启动子区rs189037位点多态性在鼻咽癌患者和对照人群中基因型频率差别很小,推测其与中国广东地区鼻咽癌易感性无明显关联。

闭合复位经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折

目的探讨闭合复位经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床效果。方法采用闭合复位经皮椎体成形术治疗新鲜骨质疏松性椎体压缩骨折51例,术前VAS疼痛评分(7.60±1.12)分,椎体前壁高度(61.6±22.4)%,椎体后凸角(24.1±10.8)°。先采用闭合复位,然后在C形臂监视下行经皮椎体成形术。术后观察症状改善情况、椎体高度恢复率、后凸矫正率、骨水泥渗漏情况。结果51例手术顺利完成。49例术后72h内腰背疼痛缓解或显著缓解,2例无效,总有效率96%,VAS评分(1.8±0.91)分(P<0.05)。椎体前壁高度平均恢复20.9%(P<0.05)。椎体后凸角平均矫正12.6°(P<0.05)。椎旁骨水泥渗漏7例。结论闭合复位经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折,不仅能迅速缓解疼痛,也可恢复椎体高度,改善后凸畸形。

放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌的疗效观察

目的观察放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛的疗效及不良反应。方法99例骨转移癌患者随机分成3组。A组为放疗+唑来膦酸治疗(33例),B组为单纯放疗(33例),C组为单纯唑来膦酸治疗(33例)。观察比较各组疗效。结果A,B,C组止痛有效率分别为88.8%,81.3%和67.7%,A组与C组之间的差异有显著性(P<0.05);随访2个月后A,B,C组止痛有效率分别为86.1%,65.6%和61.3%,A组与B组及A组与C组之间的差异有显著性(P<0.05)。未发现严重放射及药物毒性。结论放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛疗效优于单纯放疗或单纯唑来膦酸治疗,且未见严重不良反应。

不同方法测量膈肌运动对胸腹部肿瘤放射治疗靶区位移影响的误差比较

目的比较并分析X线模拟机、B超、计算机断层扫描仪(computer tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)四种方法测量自由呼吸状态下膈肌的运动范围,旨在精确确定胸腹部肿瘤适形放射治疗计划靶区(planning tumor volume,PTV)范围。方法选取10名正常健康受试者,男∶女=1∶1,平均年龄51岁,先后以X线模拟定位机,CT,MRI,B超四种测量方法测量膈肌长径方向运动范围。X线模拟机和B超采用直视下测量并记录数据,CT,MRI采用Photoshop5.0软件叠加图像并计算膈肌运动范围。对4组数据进行分析处理。结果X线模拟机、B超、CT、MRI测量的四组数据中,X线模拟机测量膈肌运动平均值最大(15.4mm),CT测量的平均值最小(8.0mm),B超和MRI之间平均值相似(11.7mm和11.6mm),B超和MRI测量膈肌运动度差异无显著性(P>0.05),X线模拟机(或CT)测量膈肌运动范围与其他三者差异均有显著性(P<0.05)。结论对胸腹部肿瘤放疗患者,个体化考虑呼吸运动影响决定PTV范围和治疗计划是非常必要的。B超经济实用,简单快捷,又是临床工作中最常用的影像学工具之一,可以作为临床检查呼吸运动范围常规。

TriGen股骨重建钉和动力髁螺钉治疗股骨转子下骨折疗效分析

目的:探讨TriGen股骨重建钉和动力髁螺钉治疗股骨转子下骨折的临床疗效。方法:对45例股骨转子下骨折的患者分别进行TriGen股骨重建钉和动力髁螺钉内固定术。术后根据创伤性髋关节评分标准,对各组患者进行评价。结果:经术后平均13个月随访,按创伤性髋关节标准评分,股骨重建钉组的优良率为91.67%,其中出现1例髋内翻畸形。动力髁螺钉组的优良率为85.71%,其中出现1例迟缓愈合和3例出现髋内翻畸形。张力侧出现骨痂的时间:重建钉组的平均时间为(5.88±1.51)周,而动力髁螺钉组为(5.71±1.49)周,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);达到骨折X线愈合时间:重建钉组的平均时间为(11.67±2.43)周,而动力髁螺钉组为(13.43±3.19)周,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:股骨重建钉治疗股骨转子下骨折具有固定牢靠,疗效确切,并发症少,愈合时间短等特点,是治疗转子下骨折的理想方法。

广东鼻咽癌患者ATM基因127464G/A位点单核苷酸多态性研究

目的:研究ATM基因单核苷酸多态性位点127464G/A与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生关系。方法:应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合测序方法对38例广东NPC患者及40例对照样本ATM基因127464G/A基因分型。结果:在NPC患者及对照个体中G/A杂合型频率分别为57.9%(22/38)、62.5%(25/40),G/G纯合型频率分别为13.2%(5/38)、17.5%(7/40),A/A纯合型频率分别为28.9%(11/38)、20%(8/40)。结论:体细胞ATM基因127464G/A位点变异在广东NPC患者与正常人群中分布差异无统计学意义,推测其与广东NPC的遗传易感性相关性不大。