无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay,NMD)是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制,可以识别并降解含有提前终止密码子(premature termination codons,PTC)的异常转录本,防止截短蛋白积累,同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子,精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出,NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是,抑制NMD因子的表达,可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达,起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。

无义介导的m RNA降解在神经系统发育和神经疾病中的作用及机制研究进展

无义介导的m RNA降解(nonsense-mediated mRNA decay, NMD)是真核生物细胞中广泛存在、高度保守的mRNA质量监控系统,可识别并降解含有提前终止密码子、长3′非翻译区及上游开放阅读框等的mRNA,以避免异常蛋白质的产生和累积。最近的研究表明, NMD能调节正常基因转录的稳定性,在神经发生、突触可塑性中发挥重要作用,且其功能异常与神经疾病相关。该文对NMD在神经系统发育和神经疾病中的作用及机制进行了综述,以期为神经疾病的治疗提供理论基础。