ER、PR和HER-2的表达状况与乳腺癌新辅助化疗反应的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR和HER-2表达与新辅助化疗临床疗效的关系。方法我科自2006年5月至2008年5月间进行新辅助化疗乳腺癌患者共43例,均采用TAC方案进行化学治疗(紫杉醇175mg/m2,吡柔比星50mg/m2,环磷酰胺500mg/m2),21d为一个疗程,进行2到4个疗程后进行乳腺癌保乳手术或乳腺癌改良根治术,化疗前标本与术后标本均进行ER、PR和HER-2的检测。结果32例达到临床部分缓解,总有效率为74.4%(32/43),11例患者处于疾病稳定状态,无临床完全缓解及疾病进展病例,总获益率100%。病理完全缓解5例(11.6%)。其中ER阴性患者的有效率89.5%,ER阳性患者的有效率62.5%,PR阴性患者的有效率94.1%,PR阳性患者的有效率61.5%,ER阳性组与ER阴性组、PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异均有统计学意义。HER-2过度表达组有效率66.7%,HER-2非过度表达组有效率76.5%,二者之间无统计学意义。在所有43例患者中ER、PR和HER-2表达在化疗前后均无改变。结论ER或PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,新辅助化疗对ER、PR和HER-2表达无影响。

雌激素受体α和β在人正常乳腺组织中的表达及意义

目的:观察雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)在人正常乳腺组织细胞中的定位,为探讨ERα和ERβ与乳腺组织生长发育的关系奠定基础。方法:应用免疫组织化学的方法,检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的ERα和ERβ阳性表达率及分布情况。结果:ERα在小叶上皮细胞和导管上皮细胞的细胞核内检测到,在小叶和小叶内导管分布于上皮细胞的内层,在小叶间导管分布于上皮细胞的外层。ERβ在小叶上皮细胞和导管上皮细胞的细胞核内检测到,但是ERβ在上皮细胞中的分布并无规律,而且在细胞浆内也可以检测到弱到中等强度的染色。同时,在一些间质细胞、血管内皮细胞和淋巴细胞亦出现染色情况。ERβ在乳腺上皮细胞中阳性百分数明显高于ERα的阳性百分数,两者比较差异有显著性(t=29.789,P<0.01)。同时ERβ的阳性表达率明显高于ERα的阳性表达率,两者比较差异有显著性(χ2=8.127,P<0.05)。结论:雌激素受体各亚型在人正常乳腺组织中有着不同的分布特点,ERβ的广泛分布暗示着ERβ可能是乳腺组织中占优势的雌激素受体。

肿瘤翻译调控蛋白在人乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人肿瘤翻译控制蛋白(TCTP)在浸润性乳腺癌组织中的表达情况并分析TCTP表达与临床病理特征的关系。方法采用链霉素-生物素过氧化物酶免疫组织化学法检测94例浸润性乳腺癌及正常乳腺组织中TCTP蛋白的表达水平。结果浸润性乳腺癌组织中TCTP蛋白的阳性表达率显著高于癌旁正常乳腺组(P<0.001),TCTP的表达水平与乳腺癌肿瘤直径、临床分期、组织分级以及淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),而与乳腺癌患者年龄、不同组织学类型之间的关系无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌肿瘤直径愈大、临床分期愈高,乳腺癌组织中TCTP的表达阳性率也愈高;且有淋巴结转移者的TCTP阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P=0.003)。生存期分析显示,TCTP表达阳性的患者生存时间(52.0±3.7)月明显短于阴性表达的患者(88.6±3.6)月,(P<0.001)。结论 TCTP的异常表达参与了乳腺癌的演进过程,并且是乳腺癌患者预后不良的一个独立指标。

信号转导及转录活化因子3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测人信号转导及转录活化因子3(STAT3)蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测67例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中STAT3蛋白的表达水平,分析具有不同临床病理参数患者间STAT3的表达情况。结果:STAT3蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001),STAT3表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关联性(P>0.05),与乳腺癌临床分期、淋巴结转移情况及患者生存时间有关联(P<0.05)。临床分期越高的乳腺癌组织中STAT3的表达阳性率越高(P<0.05);有淋巴结转移者STAT3阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);STAT3阳性表达的患者生存时间[(51.1±4.4)月]明显短于阴性表达的患者[(86.0±4.9)月](P<0.05)。结论:STAT3蛋白的过表达可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥了促进作用,并且是乳腺癌患者预后不良的一个重要指标。

Fascin-1蛋白在人乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人Fascin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测94例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中Fascin-1蛋白的表达水平。结果 Fascin-1蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织(P=0.028),Fascin-1的表达水平与乳腺癌患者年龄、组织学类型之间的关系无统计学意义(P>0.05),而与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移情况和浸润型导管癌组织分级密切相关(P<0.05)。随着乳腺癌肿瘤直径的增大、临床分期的增高,乳腺癌组织中Fascin-1的表达阳性率也随之增高;且有淋巴结转移者的Fascin-1阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P=0.002)。结论 Fascin-1可能在乳腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用。

乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白的表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测81例乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中的Bmi-1、EZH2蛋白。结果乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白阳性率分别为64.20%、77.78%,正常乳腺组织为28.40%、38.27%,P均<0.01。Bmi-1蛋白表达与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),EZH2蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移有关(P<0.05),二者在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=1.000,P<0.01)。结论乳腺癌组织中Bmi-1、EZH2蛋白高表达,二者在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。

hsa-miR-26a在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨hsa-miR-26a在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-timeRT-PCR)方法检测40例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中hsa-miR-26a的表达。结果 (1)乳腺癌组织和正常乳腺组织中hsa-miR-26a基因扩增的△Ct值分别为4.33±2.72和3.01±2.44,正常乳腺组织中hsa-miR-26a表达明显高于乳腺癌组织(P<0.001);(2)淋巴结转移阳性的乳腺癌病例中hsa-miR-26a的表达水平低于淋巴结转移阴性组,差异有统计学意义(P=0.008)。结论 hsa-miR-26a低表达可能促进了乳腺癌的发生,并与乳腺癌淋巴结转移相关。

Her-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合新辅助化疗的效果评价及其预后影响因素分析

目的:评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法:回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯化疗组。采用SPSS 19.0软件对患者的临床特征进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-rank检验绘制生存曲线,采用Cox回归分析进行单因素及多因素预后分析。结果:112例Her-2阳性乳腺癌患者中,靶向联合化疗组23例(20.54%),单纯化疗组89例(79.46%)。靶向联合化疗组患者的无病生存期(DFS)显著长于单纯化疗组(P=0.012),靶向联合化疗组患者总生存期(OS)虽然长于单纯化疗组,但组间比较差异无统计学意义(P=0.064)。激素受体(HR)阴性组Miller Payne(MP)分级为5级的患者18例(32.7%),多于HR阳性组的5例(10.9%)(P=0.009)。Cox回归单因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况及术后淋巴结情况是Her-2阳性患者DFS的影响因素;原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、MP分级及术后淋巴结情况是Her-2阳性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、是否接受放疗是Her-2阳性乳腺癌患者DFS及OS的独立影响因素。结论:HR阴性的Her-2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗后乳房病灶可获得显著缓解。曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌患者可以显著提高患者的DFS,对患者的预后具有积极的影响。

乳腔镜与传统手术治疗乳腺疾病的效果评价

目的:比较乳腔镜与传统手术方法治疗乳腺疾病的效果,探讨两种方法的优缺点。方法:选取本科经乳腔镜治疗的各类有代表性乳腺疾病手术患者20例,并随机选取本科同期行传统手术治疗的患者100例作为对照,对两组患者美容效果、手术时间、并发症及疗程等进行回顾性研究。结果:与传统手术比较,乳腔镜手术美容效果明显,乳腔镜患者美容满意率(95%)高于而传统手术(34%)(P<0.01);与传统手术比较,乳腔镜手术出血、积液和感染等并发症发生情况差异无统计学意义(P>0.05);但术后疼痛及组织损伤发生率低于传统手术(P<0.01),手术切口明显缩小(P<0.01),疗程缩短(P<0.05);在观察期间恶性肿瘤复发率两种方法比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腔镜在乳腺疾病治疗中,美容效果突出,是一种先进的乳腺疾病外科治疗方法。

乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用

目的:探讨乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用效果和机理。方法:Wistar雌性未孕大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组及低、中、高剂量乳痛宁组,每组10只,用雌二醇和黄体酮诱导大鼠发生乳腺增生病,用乳痛宁进行灌胃,测量大鼠第2对乳头直径,观察乳腺组织结构,测定血液中生殖激素水平,免疫组化法测定乳腺组织中雌、孕激素受体阳性细胞。结果:中、高剂量乳痛宁组与模型组大鼠比较血液中的催乳素、促卵泡激素和雌二醇的浓度明显降低(P<0.05),黄体生成素和孕酮则明显升高(P<0.05),大鼠第2对乳头直径明显减小(P<0.05),腺泡和腺管数目减少,体积缩小(P<0.01),雌、孕激素受体阳性细胞明显减少。结论:乳痛宁通过调整大鼠体内的激素分泌水平,减弱雌激素和孕激素在乳腺的生物学效应,从而使增生的乳腺恢复正常。

艾易舒注射液在乳腺癌术后辅助治疗中的应用及效果评价

目的：评价艾易舒注射液对乳腺癌术后患者化疗后细胞免疫功能及毒副反应影响。方法：将70例Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者随机分为艾易舒加化疗组（36例）和单纯化疗组（34例）,检测治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性,比较两组的毒副反应及生活质量改变。结果：艾易舒加化疗组患者CD3、CD4、CD8水平和CD4/CD8比值及NK细胞活性高于单纯化疗组（P〈0.05）;艾易舒加化疗组患者白细胞减少程度明显小于单纯化疗组（χ^2=7.44,P=0.006）,其他毒副反应差异无显著性（P〉0.05）;艾易舒加化疗组36.11%（13/36）患者KPS提高幅度高于单纯化疗组（11.76%,4/34）（χ^2=5.64,P=0.018）;艾易舒加化疗组44.44%患者体重增加,高于单纯化疗组（17.65%）（χ^2=6.66,P=0.036）。结论：艾易舒注射液可作为乳腺癌患者术后化疗的辅助用药,提高免疫能力,减轻化疗的毒副反应,提高患者的生活质量。

老年女性乳腺癌患者临床特点及预后比较

目的探讨60～69岁及70岁以上两组老年女性乳腺癌患者的临床特征和预后的差异。方法回顾性分析1996至2010年在吉林大学第一医院接受手术治疗的468例乳腺癌患者的临床病理资料、治疗及预后,分为60～69岁(351例)和70岁以上(117例)两组。结果浸润性导管癌是最常见的组织学类型(74.1%)。两组中改良根治术均为最常见手术方式,60～69岁组和70岁以上组分别有51.9%、34.8%和12%、15.4%的患者接受了术后化疗及放疗。60～69岁组和70岁以上组的1、3、5年无瘤生存率(DFS)分别为98.2%、92.1%、85.9%和91.8%、71.2%、50.1%(Log-rank testχ2=27.82,P<0.001)。60～69岁组和70岁以上组的1、3、5年总体生存率(OS)分别为98.8%、94.4%、92.1%和95.1%、74.4%、52.6%(Log-rank testχ2=26.39,P<0.001)。结论老年乳腺癌的手术方式仍以改良根治术为主。70岁以上老年乳腺癌患者接受放化疗的比例低、预后较差。

乳腺恶性叶状肿瘤伴骨肉瘤及肌源性分化的梭形细胞样肉瘤1例

乳腺的叶状肿瘤(PT)主要是由乳腺纤维结缔组织和上皮组织组成的一种纤维上皮性肿瘤,约占乳腺原发性肿瘤的0.3%~0.9%,且恶性PT临床极少见,伴有骨肉瘤分化的乳腺恶性分叶状肿瘤则更罕见,发病率约占该病的1.3%〔1,2〕。PT伴骨肉瘤及肌源性分化的梭形细胞肉瘤的病历报道更少。1临床资料患者,女,57岁,发现左乳无痛性肿物3个月,于2012年11月5日入我院。3个月前该患者无意间发现左侧乳房肿物,大小约2.0 cm×2.0 cm,不伴有疼痛,未经任何治疗,病程中该肿块逐渐增大,既往体健。入院时查体:双乳不对称。

乳腺干细胞的体外培养及免疫磁珠法分离

目的:乳腺干细胞可以从正常乳腺腺体、良性或恶性乳腺肿瘤的瘤旁组织以及乳汁分离的乳腺上皮细胞中获得。实验选取乳腺癌旁正常组织,体外培养并利用免疫磁珠法分离出具有干细胞特性的乳腺细胞,拟进一步验证在成人乳腺组织中含有可为组织工程所用的种子细胞。方法:实验于2007-03/10在吉林大学公共卫生学院放射生物学教研室完成。①细胞来源:标本取材于吉林大学第一医院乳腺外科同期收治的20例女性乳腺癌患者手术切除的癌旁组织(>3cm),经病理证实为正常乳腺腺体,患者对治疗及实验均知情同意。②实验方法:去除乳腺腺体周围脂肪组织及毛细血管,剪碎成约为0.3cm3的组织块,离心,去上清,I型胶原酶消化,加入含10%胎牛血清的DMEM/F12基础培养基进行原代培养。2周后待细胞接近铺满整个培养瓶底部时,用胰蛋白酶+D-HANKS液将贴壁细胞消化分离,按1∶2或1∶3传代。利用免疫磁珠系统分离筛选乳腺成体干细胞。③实验评估:观察原代与传代培养的乳腺细胞生长特点,以及免疫磁珠分选后的乳腺干细胞形态、生长特性。采用免疫组化法对分选结果进行鉴定。结果:①体外培养的乳腺细胞生长特点:原代培养72h后可见乳腺细胞贴壁,5d后细胞呈纺锤形、多角形生长,10d后细胞生长旺盛且排列紧密,随着培养时间的延长梭形细胞逐渐占据优势。传代后细胞增殖速度加快,细胞更加均匀有序的生长。②乳腺干细胞的形态特点及生长特性:分离出的人乳腺成体干细胞生长状态良好,呈类圆形,培养3d后呈多角形分化生长。③分选结果免疫组化鉴定:免疫磁珠分选出的乳腺干细胞均表达上皮特异性抗原,而不表达唾液黏蛋白1。结论:成人乳腺组织中存在唾液黏蛋白1-上皮特异性抗原+且具有干细胞特性的乳腺细胞,利用免疫磁珠技术可成功地将其从人乳腺癌旁正常组织中分离出来。

孕激素受体A、B在乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达及其意义

目的:探讨孕激素受体A、B(PRA、PRB)在乳腺癌和癌旁非恶性乳腺组织(癌旁组织)中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测PRA和PRB在50例(全部为女性)乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,分析PRA、PRB表达与患者年龄、雌激素受体α(ERα)和CDC-47之间的关系。结果:PRA和PRB在癌细胞和癌旁上皮细胞及导管上皮细胞的细胞核及细胞浆中均有表达,阳性率分别为42%、42%和52%、36%,PRA与PRB在癌组织和癌旁组织中表达阳性率比较差异无显著性(P>0.05)。癌旁组织中PRA表达与年龄呈明显负相关(r=-0.3168,P<0.05);癌组织中PRA和PRB的表达与ERα(r=0.4032,P<0.05;r=0.3786,P<0.05)及CDC-47(r=-0.4228,P<0.05;r=-0.5295,P<0.05)表达明显相关;在癌组织和癌旁组织中,PRA与PRB均呈显著正相关(r=0.8401,P<0.05;r=0.4246,P<0.05)。结论:孕激素受体两种亚型相互协调行使功能,但PRA在乳腺癌发生及发展中起更加重要的作用。

2型17β羟化类固醇脱氢酶在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

目的:探讨2型17β羟化类固醇脱氢酶(2型17β-HSD)在乳腺癌和癌旁非恶性乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测2型17β-HSD在76例(全部为女性)乳腺癌及癌旁非恶性乳腺组织中的表达,分析2型17β-HSD表达与患者年龄、癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数之间的关系。结果:2型17β-HSD在乳腺癌细胞的细胞浆中有表达,阳性率为5.3%;在癌旁非恶性乳腺组织腺泡上皮细胞以及导管上皮细胞的细胞浆中表达,阳性率为82.9%。乳腺癌细胞表达阳性率与癌旁乳腺组织中上皮细胞表达的阳性率比较差异有显著性(χ2=92.908,P<0.001)。2型17β-HSD在癌旁乳腺组织中的表达与乳腺癌原发肿物的大小(r=-0.341,P<0.05)和肿瘤的分期呈负相关(r=-0.706,P<0.01),与患者年龄呈正相关(r=0.677,P<0.01),而与ER、PR、P185和阳性淋巴结数之间均无相关性。在乳腺癌组织中该酶与患者年龄、ER、PR、P185、肿瘤分期、肿物大小以及阳性淋巴结数量之间均无相关性。结论:2型17β-HSD可调节乳腺局部雌激素水平,与乳腺癌发生及发展有关。

断层摄影在早期乳腺癌诊断中的进展

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤[1]。在临床中,乳腺癌早诊断、早治疗可改善其预后,有效降低死亡率[2,3]。但乳腺癌早期大多没有明显的临床症状及体征,易被忽略,因此在乳腺癌筛查的过程中,我们需要借助于影像学方法。在众多影像学方法中,乳腺X线摄影技术占据了重要地位,但传统的数字化乳腺摄影(DM)及全数字化乳腺摄影(FFDM)对于微小病灶及致密型乳房内病灶的敏感度相对较低[4],而乳腺断层合成X线成像技术(DBT)的出现则在一定程度上改善了上述问题。