李国信辨治动脉硬化闭塞症经验

总结李国信教授治疗动脉硬化闭塞症经验。认为动脉硬化闭塞症以血脉瘀阻为标,脾肾虚弱为本;治疗应标本同治,分发病、发展、控制三个阶段进行辨治。

李国信教授治疗血栓闭塞性脉管炎经验浅析

血栓闭塞性脉管炎属于中医学“脉痹”“脱疽”等范畴。李国信教授对周围血管病有着细致深入的研究，经验丰富，尤精通于血栓闭塞性脉管炎的治疗。

射干止咳胶囊体内外抗甲型H1N1流感病毒作用初探

目的初步探讨射干止咳胶囊对甲型H1N1流感病毒的体内外抗病毒作用。方法通过细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)结合MTT法考察射干止咳胶囊体外抑制甲型H1N1流感病毒活性的作用;采用小鼠滴鼻法感染甲型H1N1流感病毒为模型,观察射干止咳胶囊对甲型H1N1流感病毒的体内抗病毒作用。结果体外抗病毒试验结果显示,射干止咳胶囊对甲型H1N1流感病毒的最高抑制率为11.86%,提示在攻毒剂量为100TCID_(50)的条件下,射干止咳胶囊在体外对甲型H1N1流感病毒的抑制作用不明显。小鼠滴鼻感染5LD_(50)的甲型H1N1流感病毒,射干止咳胶囊低、中、高剂量组小鼠的死亡率分别为30%、10%、30%,死亡保护率达50%、70%、50%,平均生存天数分别为13 d、14 d、13 d,说明各给药组对攻毒小鼠具有较好的死亡保护作用。结论射干止咳胶囊体外抗甲型H1N1流感病毒的作用不显著,但射干止咳胶囊各剂量组对甲型H1N1流感病毒攻毒致小鼠死亡却具有明显的保护作用。

基于网络药理学和分子对接技术探究麻干平喘制剂治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术探究麻干平喘制剂治疗咳嗽变异性哮喘的有效成分及其作用机制。方法在TCMSP、Herb数据库中查询麻干平喘制剂中各组成药物的活性成分,在GeneCards、OMIM数据库中对咳嗽变异性哮喘的疾病靶点进行搜索,筛选疾病与药物共同的靶点;使用Cytoscape软件绘制药物-活性成分-靶点-疾病网络,String数据库构建疾病-药物互作蛋白网络图;运用R语言和Perl计算机程序语言实现GO以及KEGG富集分析,并对关键靶点进行分子对接验证。结果得到药物靶点124个,疾病靶点3383个,筛选出麻干平喘制剂治疗咳嗽变异性哮喘的有效靶点80个;由PPI分析得出作用力最强的蛋白包括AKT1、CASP3、JUN、ESR1等;有效的疗效机制可能与TNF信号通路、IL-17信号通路、Th1和Th2细胞分化、PI3K-Akt信号通路等通路有关。分子对接显示:核心化合物槲皮素、甘草查尔酮A、山柰酚、芒柄花黄素与PPARG、AKT1、JUN、CASP3、STAT3有良好的结合活性。结论麻干平喘制剂可通过多靶点、多途径发挥治疗咳嗽变异性哮喘的疗效作用,为麻干平喘制剂的临床开发以及应用提供了有力的理论依据。

射干止咳胶囊对咳嗽豚鼠的镇咳作用

目的研究射干止咳胶囊对咳嗽豚鼠的镇咳作用及其机制。方法采用枸橼酸钠引咳实验,考察射干止咳胶囊对豚鼠咳嗽潜伏期及5、10 min内咳嗽次数的影响;采用辣椒素刺激引咳实验,考察射干止咳胶囊对豚鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响,并测定豚鼠肺泡灌洗液及血清P物质水平,探究其止咳作用机理;采用烟熏诱导慢性支气管豚鼠模型,考察射干止咳胶囊的镇咳作用及对炎症因子的影响。结果射干止咳胶囊各剂量组(0.026、0.052、0.104 g/kg)能够延长枸橼酸、辣椒素所致豚鼠咳嗽的潜伏期(P<0.05,P<0.01),减少咳嗽次数(P<0.05,P<0.01),抑制豚鼠P物质的释放(P<0.01);射干止咳胶囊中剂量组(0.052 g/kg)可延长烟熏豚鼠潜伏期(P<0.05),降低咳嗽次数(P<0.01),射干止咳胶囊各剂量组(0.026、0.052、0.104 g/kg)均能降低炎症因子的释放(P<0.05,P<0.01)。结论射干止咳胶囊具有镇咳作用,其机制可能与P物质释放有关。

抗感颗粒有效组分质量控制研究

目的 通过对抗感颗粒中牛蒡子、黄芩、连翘、甘草等药材进行薄层色谱(TLC)鉴别、对有效成分黄芪苷和牛蒡苷进行含量测定的研究,建立科学合理的抗感颗粒有效组分质量控制方法。方法 采用薄层色谱法鉴别牛蒡子、连翘和甘草药材;采用高效液相色谱法对方中牛蒡苷和黄芩苷进行含量测定。结果 有效成分黄芩苷和牛蒡苷分别在88.76~887.6、33.68~336.8 mg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率分别为100.1%、100.3%,RSD分别为1.3%、1.5%(n=6)。薄层鉴别图谱斑点圆整且分离度好,阴性对照无干扰。结论 该方法准确可靠,重复性好,专属性强,可用于抗感颗粒的质量控制。

射干止咳胶囊镇咳作用及对RARs受体、HA、5-HT的影响

目的探讨射干止咳胶囊镇咳作用部位及潜在的作用机制。方法采用浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察射干止咳胶囊镇咳作用的量效关系;采用电刺激豚鼠喉上神经引咳模型,观察射干止咳胶囊中枢性镇咳作用;采用机械刺激致辣椒素脱敏豚鼠咳嗽模型,观察射干止咳胶囊外周性镇咳作用;采用烟熏建立豚鼠慢性支气管炎模型,观察射干止咳胶囊对血管活性胺类物质组胺(HA)和5-羟色胺(5-HT)的影响。结果射干止咳胶囊在43.00、86.00、172.00 mg提取物·kg^(-1)剂量下具有降低小鼠咳嗽次数的作用(P<0.05或P<0.01)。射干止咳胶囊低、中、高剂量组在给药后30 min、60 min时,均无明显抑制电刺激豚鼠喉上神经引咳作用。射干止咳胶囊低剂量组在给药60 min,中剂量组在给药30 min,高剂量组在给药30 min、60 min时可显著抑制机械刺激所致的辣椒素脱敏豚鼠咳嗽(P<0.05)。与模型对照组比较,射干止咳胶囊低、中、高剂量组豚鼠血清中HA含量明显减少(P<0.05或P<0.01);射干止咳胶囊高剂量组豚鼠血清5-HT含量明显减少(P<0.05)。结论射干止咳胶囊的镇咳作用部位不在中枢,其外周性镇咳作用与抑制RARs受体有关,同时HA、5-HT等血管活性胺类物质也参与其中。

射干止咳胶囊对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨射干止咳胶囊对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠的影响。方法选择70只大鼠,按体质量随机分为7组,即空白组、模型组、射干止咳胶囊低、中、高剂量组(30.00 mg、60.00 mg、120.00 mg提取物/kg)、中阳及西阳组,每组10只,连续给药7 d,实验第5天灌胃给药后1 h,除空白组外,将其他各组大鼠气管内滴注LPS(5 mg/kg)制作ALI大鼠模型,空白对照组滴注相同剂量0.9%氯化钠溶液。造模48 h后大鼠腹主动脉采血测定血清中IL-1β、TNF-α含量。取全肺,称重计算肺指数,取大鼠左肺组织测肺湿/干质量比,取右肺中叶组织进行病理观察。结果与模型对照组比较,射干止咳胶囊低、中、高剂量组(30.00 mg、60.00 mg、120.00 mg提取物/kg)IL-1β、TNF-α含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,射干止咳胶囊高剂量组大鼠肺指数、大鼠肺湿/干质量比明显减少,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗出、肺泡损伤破坏程度明显增加,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论射干止咳胶囊对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与减轻肺水肿及抑制炎性因子合成释放有关。

勃起功能障碍中医辨证存在的问题与对策

通过对《中药新药临床研究指导原则》《中医病证诊断疗效标准》《中医外科学》《中西医结合外科学》《实用中医男科学》《中西医结合男科学》、专病会议指南和学术界对勃起功能障碍的中医辨证综合对比分析,发现各辨证标准文献之间、学术界与辨证标准文献之间及学术界内部均存在较大差异,文章全面分析了辨证混乱的严重情况及其成因,并给出重新辨证规范的思路与方法。

射干提取物对AOM/DSS诱导小鼠炎症相关性肠癌模型中MAPK及PI3K的影响

目的探讨射干提取物对AOM/DSS诱导小鼠炎症性相关肠癌模型中MAPK及PI3K的影响。方法选用SPF级6~8周龄雄性C57BL/6小鼠120只,通过氧化偶氮甲烷(AOM,12.5 mg/kg)联合葡聚糖硫酸钠(DSS,2.5%),化学诱导法建立炎症性相关肠癌模型,灌胃给予射干提取物4个月后,眼眶取血法获得血液样本,Elisa方法检测小鼠血清丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇3激酶(PI3K)的含量。结果Elisa结果显示,与空白组比较,模型组MAPK值与PI3K值明显升高(P<0.05),射干提取物各剂量组均可不同程度降低AOM/DSS模型小鼠血清中MAPK值及PI3K值。结论射干提取物可能通过降低AOM/DSS模型小鼠血清中MAPK和PI3K的含量,来抑制炎转癌的发生。

银杏内酯B注射液在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者单次静滴银杏内酯B(抗脑梗塞药)的药代动力学。方法26名健康志愿者随机分成3组,分别单次静滴银杏内酯B注射液20、40、60mg。用LC-MS-MS法测定给药后不同时间点血浆中的银杏内酯B浓度,并用DASver2.0软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,药代动力学参数中,3组的t1/2z无显著性差异,并与给药剂量无关;3组的AUC0-t随给药剂量的加大而增加;3组的AUC/dose,c/dose间差异具有统计学意义。结论在20～60mg内,银杏内酯B注射液的体内过程,基本符合线性动力学特征。

尼麦角林在健康人体中的生物等效性

目的:研究两种尼麦角林片剂在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂尼麦角林片和参比制剂尼麦角林片,剂量均为20mg,剂间间隔为1周。其中尼麦角林在体内的最主要的代谢产物为10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MDL),故用LC-MS内标法测定血浆中MDL浓度,应用DAS药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并根据新药审批指导原则评价两种制剂的生物等效性。结果:表明该分析方法专属性强,方法简便。受试制剂与参比制剂的药代动力学参数,尼麦角林:tmax分别为(3.3±0.9)和(3.2±0.7)h,t1/2分别为(12.9±4.0)和(12.8±2.4)h,Cmax分别为(23±6)和(22±6)μg/L,AUC0-t分别为(291±51)和(282±44)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(316±50)和(299±46)μg.L-1.h。尼麦角林的相对生物利用度为(104±17)%。结论:两种尼麦角林片剂在健康人体具有生物等效性。

生脉注射液与参麦注射液在健康人体的药代动力学

目的比较研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液(益气养阴中药)和参麦注射液(治疗心脏病的急救中药)的药代动力学。方法 16名健康受试者分成2组,交叉试验,分别单次静滴相同剂量生脉注射液和参麦注射液;用液相色谱-质谱仪检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果两者的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液和参麦注射液后主要的药代动力学参数如下。Rg1:Cmax分别为(0.89±0.52),(0.81±0.53)mg.L-1;t1/2分别为(2.01±0.82),(1.78±0.98)h;AUC0-144分别为(1.15±0.44),(1.24±0.84)mg.h.L-1。Re:Cmax分别为(0.26±0.15),(0.27±0.19)mg.L-1;t1/2分别为(0.59±0.34),(0.60±0.44)h;AUC0-144分别为(0.26±0.13),(0.33±0.25)mg.h.L-1。Rb1:Cmax分别为(10.57±8.92),(16.54±11.70)mg.L-1;t1/2分别为(47.98±7.26),(47.17±8.75)h;AUC0-144分别为(346.67±267.89),(525.45±387.32)mg.h.L-1。结论单次静滴相同剂量的生脉注射液和参麦注射液其药代动力学参数无显著性差异。

生脉拆方系列注射液中人参皂苷Rg_1和Re药代动力学研究

目的:研究生脉及其系列拆方注射液中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re在Beagle犬体内的药代动力学。方法:采用拉丁方实验设计方法给药,进行交叉试验,清洗两周,给药剂量1.6mL.kg-1;应用高效液相色谱-串联质谱联用分析方法,测定血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度,并用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数。结果:人参皂苷Rg1和Re线性范围分别为1.27～1018.00μg.L-1和1.25～1002.00μg.L-1,方法回收率在74.39%～88.08%和78.57%～104.98%,日内、日间RSD值均小于15%。其中生脉注射液中人参皂苷Rg1、Re药代动力学参数如下:tmax为(0.95±0.73)、(0.74±0.57)h;t1/2为(1.63±1.12)、(2.22±1.34)h;Cmax为(297.28±144.90)、(485.90±471.30)μg.L-1。AUC0-t为(433.87±247.65)、(1163.07±1188.78)μg.h.L-1;AUC0-∞为(442.34±248.10)、(1180.56±1202.42)μg.h.L-1。结论:该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中人参皂苷Rg1和Re浓度的测定。4种注射液中人参皂苷Rg1和Re在Beagle犬体内药代动力学行为均符合三房室模型,各制剂之间药动参数没有显著性的差异。

生脉拆方注射液中人参皂苷Rb_1药代动力学研究

目的:研究生脉拆方系列注射液人参皂苷Rb1在Beagle犬体内的药代动力学。方法:采用拉丁方实验设计和交叉试验,应用LC/MS/MS分析方法测定Beagle犬血浆中人参皂苷Rb1浓度,并用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数。结果:人参皂苷Rb1线性范围为0.002 36～9.45μg/L,方法回收率在73.31%～100.12%,日内、日间RSD值均小于15%。4种生脉拆方注射液(生脉、参麦、参味、红参注射液)中人参皂苷Rb1药代动力学参数t1/2如下:(45.63±11.85)、(40.48±11.76)、(32.31±12.60)和(28.37±8.87)h。结论:该法简便、灵敏、特异,适用于血浆中人参皂苷Rb1浓度测定;4种注射液中人参皂苷Rb1在Beagle犬体内药代动力学行为均符合三房室模型;复方与单方注射液的人参皂苷Rb1的t1/2有显著性差异(P<0.05),表明复方配伍影响其在体内药代动力学行为,显示了药物间相互作用。

创新中药研制的关注要点

基于现代科学技术及理念的创新中药研究并没有脱离传统天然药物研究思路,在继承与创新中医药理论体系中,基本没有继承,创新又不足,使创新中药新药研究陷入一种尴尬境地。我们在总结"十一五"、"十二五"课题经验的同时,结合即将开展的"十三五"组分中药的研发思路,分析了影响中药新药现代化研究的3个问题并提出了解决的方法:(1)高水平候选处方的科学筛选始终是中药新药研制的瓶颈,是中药现代化的基本前提;(2)大力开展中药转化医学研究,制定科学、合理的中药转化模式是推动中药现代化的重要出路和举措;(3)从组分中药剂型发展和改革的角度,需要遵循传统中医基础理论,综合考虑组分中药成药性的特点,给组分中药剂型的筛选和研发奠定基础。

紫外分光光度法测定射干中总异黄酮的含量

目的：建立射干药材中总异黄酮的含量测定方法,为控制药材的内在质量提供依据。方法：采用紫外分光光度法对射干药材中的总异黄酮含量测定,测定波长为266nm。结果：射干苷浓度在1-9μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系（r=0.9998,n=5）,平均加样回收率为98.52%（RSD=1.9%,n=5）。结论：该方法准确,简便,重现性好,可用作测定射干中总异黄酮的含量的方法。

微观辨证难以实现的根本原因

自1986年提出微观辨证和辨证微观化以来,中医界对此进行了不懈探索。目的在于以现代医学客观检测指标诠释中医的证,借以把同病异证定量区别开来,进而过渡到用客观指标辨证。本文对此类研究开展了全面考察,由于开展微观辨证和辨证微观化研究的辨证标准不规范;研究设计中适应证、参比证、客观检测指标选择、检测指标的微观程度等均存在毋庸置疑的逻辑问题;加之围绕西医疾病辨证所属症状的虚拟性广泛存在,因而导致此项研究实际上已经搁浅。明确并解决这些问题,及时调整研究思路已迫在眉睫。

生脉拆方系列注射液的制备及质量标准研究

目的对生脉注射液不同拆方配伍制备的注射液进行制备工艺及质量标准研究,为生脉注射液在体药物配伍关系研究提供物质基础及质量保证。方法参照生脉注射液制备方法,规范了7种注射液的制备工艺,并采用HPLC及TLC法分别对系列注射液人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、五味子醇甲及麦冬药材进行定量或定性分析。结果人参皂苷Rg1、人参皂苷Re在0.9424～9.424μg与0.624～6.24μg范围内,进样量与峰面积呈良好的线性关系(r1=0.9995、r2=0.9997),平均回收率为97.0%～100.4%,RSD为0.45%～3.44%。TLC检出人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、五味子醇甲成分及麦冬对照药材主斑点。结论本试验确定的制备工艺稳定,质量控制方法便捷,结果准确可靠、重现性好,可为生脉注射液在体药物配伍关系研究提供试验基础与保证。

射干提取物抗炎及镇痛药理实验研究

[目的]研究射干提取物对实验性大鼠足肿胀、小鼠耳肿胀及小鼠疼痛的影响。[方法]利用新鲜配制的蛋清注射于大鼠足跖部造成足肿胀、二甲苯涂于小鼠耳廓引起耳肿胀、冰醋酸小鼠腹腔注射引起疼痛。[结果]射干提取物0.32g/kg、0.64g/kg、1.28mg/kg剂量明显降低大鼠足肿胀率,0.46g/kg、0.92g/kg、1.84g/kg剂量明显降低小鼠耳肿胀度、明显减少小鼠扭体次数。[结论]该药具有抗炎及镇痛作用。