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细胞分化在致癌和抑癌中的作用 被引量:16
1
作者 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第5期385-392,共8页
细胞癌变是一个多阶段过程,有多种基因和表基因改变(epigenetic change)。基因改变包括点突变,基因缺失、放大、重排等;表基因改变指因基因调控发生改变,而引起的基因表达升高或降低。肿瘤细胞的最大生物学特性是无限制增殖和不良分化... 细胞癌变是一个多阶段过程,有多种基因和表基因改变(epigenetic change)。基因改变包括点突变,基因缺失、放大、重排等;表基因改变指因基因调控发生改变,而引起的基因表达升高或降低。肿瘤细胞的最大生物学特性是无限制增殖和不良分化。细胞增殖和分化的表型由增殖和分化的有关基因表达所决定,增殖基因的表达引起DNA合成和细胞增殖;分化基因的表达产生组织特异性蛋白和酶,发挥组织特异性功能。肿瘤的发生是由于增殖和分化有关基因平衡异常,引起细胞不受控制的增殖; 展开更多
关键词 细胞分化 致癌 抑癌
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DNA甲基化、基因表达与肿瘤 被引量:25
2
作者 李士谔 《基础医学与临床》 CSCD 1996年第5期321-340,共20页
DNA甲基化、基因表达与肿瘤李士谔编者按:DNA甲基化是基因研究中一个重要的概念,涉及多方面的生物学效应。本专题介绍了该研究领域的某些进展,其中“DNA甲基化、基因表达与肿瘤”一文系李士谔教授所撰,李教授在古稀之年和... DNA甲基化、基因表达与肿瘤李士谔编者按:DNA甲基化是基因研究中一个重要的概念,涉及多方面的生物学效应。本专题介绍了该研究领域的某些进展,其中“DNA甲基化、基因表达与肿瘤”一文系李士谔教授所撰,李教授在古稀之年和身居异国的情况下,仍然心系祖国,勤... 展开更多
关键词 DNA 甲基化 基因表达 肿瘤病理学 肿瘤发生
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细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续) 被引量:9
3
作者 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第1期73-77,共5页
细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续)李士谔(中国医学科学院,中国协和医科大学,北京基础医学研究所,北京100005)四、抑癌基因与细胞分化及肿瘤的关系早在细胞融合实验中就观察到,正常细胞可以抑制肿瘤细胞的增殖。进一步实... 细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续)李士谔(中国医学科学院,中国协和医科大学,北京基础医学研究所,北京100005)四、抑癌基因与细胞分化及肿瘤的关系早在细胞融合实验中就观察到,正常细胞可以抑制肿瘤细胞的增殖。进一步实验证明,正常细胞的终末分化可抑制肿... 展开更多
关键词 细胞分化 致癌 抑癌基因
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小鼠腹水肝癌细胞增殖酶及分化酶基因染色质构象的变化及其与酶基因表达的关系(简报) 被引量:2
4
作者 李士谔 马恩陵 吴石君 《中国医学科学院学报》 CAS 1987年第2期124-124,共1页
在化学致肝癌过程中,我们已证明细胞增殖酶天门冬氨酸氨甲酰转移酶(ACT)与分化酶氨甲酰磷酸合成酶(CPS1)及鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)活性的变化,可能是由于酶基因转录调控的异常。在真核细胞中,基因转录调控与染色质结构有密切关... 在化学致肝癌过程中,我们已证明细胞增殖酶天门冬氨酸氨甲酰转移酶(ACT)与分化酶氨甲酰磷酸合成酶(CPS1)及鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)活性的变化,可能是由于酶基因转录调控的异常。在真核细胞中,基因转录调控与染色质结构有密切关系。为进一步证明肝癌中增殖酶与分化酶基因表达变化与其染色质结构变化的关系,我们测定了小鼠腹水肝癌细胞中CPS1及ACT活性.结果表明,肝癌中CPS1活性较正常肝显著降低,而ACT活性则显著增高,约为正常肝的13倍。 展开更多
关键词 肝癌细胞 CPS 染色质 核小体 核粒 酶基因
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细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续) 被引量:1
5
作者 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第2期157-163,共7页
细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续)李士谔(中国医学科学院,中国协和医科大学基础医学研究所,北京100005)五、分化诱导与肿瘤的控制恶性生长是肿瘤细胞的显性表型,引起肿瘤细胞恶性表型的关键步骤是分化受阻,因而细胞分化... 细胞分化在致癌和抑癌中的作用(续)李士谔(中国医学科学院,中国协和医科大学基础医学研究所,北京100005)五、分化诱导与肿瘤的控制恶性生长是肿瘤细胞的显性表型,引起肿瘤细胞恶性表型的关键步骤是分化受阻,因而细胞分化本身具有抗生长和抑癌的作用。不少证... 展开更多
关键词 细胞分化 致癌 抑癌
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染色质多肽对DNA及细胞核转录的抑制
6
作者 李士谔 李树森 +2 位作者 肖广林 徐世苹 于跃 《中国医学科学院学报》 CAS 1986年第4期301-305,共5页
从大鼠肝制备了对DNA转录有抑制作用的染色质多肽物质,其中不含RNase和DNase活性。经嗜热菌蛋白酶处理后。抑制作用显著降低。对大鼠肝及肝癌细胞核体外转录有抑制作用。
关键词 染色质多肽 体外转录 细胞核 肝癌 二乙基亚硝胺
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癌变原理研究Ⅷ.大鼠肝鸟氨酸氨甲酰转移酶的提纯及致癌过程中酶的免疫化学滴定
7
作者 李士谔 冉碧芳 +1 位作者 杜德极 余跃 《中国医学科学院学报》 CAS 1986年第4期297-300,共4页
大鼠肝线粒体OCT提纯至均一纯。免疫化学证明OCT活性可被抗OCT血清完全中和。DENA诱发大鼠肝癌及发育过程中OCT活性的变化与酶蛋白量的变化是相关的。未见免疫化学性质的差异。
关键词 鸟氨酸氨甲酰转移酶 提纯 免疫化学滴定 二乙基亚硝胺
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大鼠肝氨甲酰磷酸合成酶T基因在非肝细胞中的表达 被引量:1
8
作者 牛勃 王智 +4 位作者 余跃 王明生 曾赛英 李德春 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第5期313-319,共7页
氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)cDNA全序列基因片段与pSV_2载体的重组及重组质粒pSV_2-CPScf在7402人肝癌细胞、CHO细胞和NIH/3T3细胞中的表达结果表明,pSV_2-CPScf转染的以上3株细胞均可稳定、高效地表达CPSI。通过核Run-off转录活性的检测和... 氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)cDNA全序列基因片段与pSV_2载体的重组及重组质粒pSV_2-CPScf在7402人肝癌细胞、CHO细胞和NIH/3T3细胞中的表达结果表明,pSV_2-CPScf转染的以上3株细胞均可稳定、高效地表达CPSI。通过核Run-off转录活性的检测和Northern杂交证实,表达的CPSI转录产物结构完整。提示CPSI肝组织特异表达主要与转录改变有关。 展开更多
关键词 哺乳动物 细胞 基因表达 CPSI
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氨甲酰磷酸合成酶I上游顺序功能和特性的CAT检测
9
作者 牛勃 王智 +3 位作者 余跃 王明生 曾赛英 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期92-97,共6页
首次构建了一系列含有不同长度氨甲酰磷酸合成酶I(CPsI)上游DNA顺序的pKCPSx-CAT表达质粒,并通过CAT检测观察了CPSⅠ调控顺序的功能及特性。结果表明,CPSⅠ上游顺序具有高度组织特异性基因表达调控作用... 首次构建了一系列含有不同长度氨甲酰磷酸合成酶I(CPsI)上游DNA顺序的pKCPSx-CAT表达质粒,并通过CAT检测观察了CPSⅠ调控顺序的功能及特性。结果表明,CPSⅠ上游顺序具有高度组织特异性基因表达调控作用;-142~-38bp上游顺序与特异性调控有密切关系,是维持CPSⅠ转录必不可少的顺序;-1700~-161bp顺序中含有增强CPSⅠ启动子转录作用的顺序。地塞米松和促分化剂硫杂脯氨酸对肝癌细胞中CPSⅠ的转录均有改善作用。这对探索CPSⅠ调控机制的细胞内过程,研究肝癌细胞的逆转和分化机制有重要意义,并提供了特殊模型。 展开更多
关键词 肝癌细胞 过氧化物脱氢酶 氨甲酰磷酸 合成酶
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大鼠肝氨甲酰磷酸合成酶I cDNA片段在肝癌及非肝细胞中表达体系的构建
10
作者 牛勃 王智 +4 位作者 向前 余跃 曾赛英 王明生 李士谔 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 1994年第5期361-365,共5页
观察0.587和0.712kbCPSIcDNA片段分别与pSV_2载体的重组质粒pSV_2-CPS_(505)和pSV_2-CPS_(507)在人肝癌和非肝细胞中的表达情况。结果证实,两种重组的表达质粒转染的7402... 观察0.587和0.712kbCPSIcDNA片段分别与pSV_2载体的重组质粒pSV_2-CPS_(505)和pSV_2-CPS_(507)在人肝癌和非肝细胞中的表达情况。结果证实,两种重组的表达质粒转染的7402人肝癌细胞和NIH/3T3细胞均能有效地表达CPSI,CPSI基因的非翻译区顺序与其高度组织特异性无关。这些体系的建立为体外生产CPSI抗原和天然CPSI蛋白提供了细胞模型和实验依据,对深入了解CPSI的表达过程及其癌变和分化的关系具有重要的意义。 展开更多
关键词 肝肿瘤 氨甲酰磷酸 合成酶 DNA
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癌基因与细胞癌变
11
作者 王智 李士谔 《生物工程进展》 CSCD 1989年第2期20-31,共12页
近几年来,癌基因一直是肿瘤基础和应用研究方面的中心课题,发展十分迅速,目前已进入了多层次、多水平的协同研究阶段,人们不仅从这些研究中了解到癌变的分子基础,而且为癌症的诊断和治疗,开辟了新的视野,现就当前癌基因研究较活跃的几... 近几年来,癌基因一直是肿瘤基础和应用研究方面的中心课题,发展十分迅速,目前已进入了多层次、多水平的协同研究阶段,人们不仅从这些研究中了解到癌变的分子基础,而且为癌症的诊断和治疗,开辟了新的视野,现就当前癌基因研究较活跃的几个方面综述如下。 展开更多
关键词 癌基因 细胞癌变 抗癌基因
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大鼠肝癌变过程中细胞癌基因的表达 被引量:5
12
作者 李仕勇 王明生 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1990年第2期121-125,共5页
利用RNA-DNA杂交技术观察到:(1)在二乙基亚硝胺(DENA)诱发大鼠肝癌过程中,含有增生结节肝和肝细胞癌肝中c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras和c-fos癌基因的表达都较正常肝高,而c-myc的表达无明显改变。(2)在两种不同诱发肝癌起始/促癌模型的起... 利用RNA-DNA杂交技术观察到:(1)在二乙基亚硝胺(DENA)诱发大鼠肝癌过程中,含有增生结节肝和肝细胞癌肝中c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras和c-fos癌基因的表达都较正常肝高,而c-myc的表达无明显改变。(2)在两种不同诱发肝癌起始/促癌模型的起始阶段,c-myc的表达显著增高。在2-乙酰氨基芴作用下,N-ras表达的增高非常显著。c-myc和N-ras的表达似有协同作用。在促癌阶段,c-myc和N-ras的表达接近正常。(3)在起始和促癌过程中,c-fos的表达都显著降低,c-Ha-ras和c-Ki-ras表达变化不显著。对这些结果的意义作了初步讨论。 展开更多
关键词 癌基因 肝癌 斑点杂交 苯巴比妥
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BEL7402人肝癌细胞中癌基因的表达及丁酸钠对其癌基因表达的影响 被引量:5
13
作者 李仕勇 曾赛英 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1990年第3期227-230,共4页
细胞癌基因与细胞的生长、发育和分化密切相关.在致癌因素作用下,细胞癌基因被激活,产生大量转化蛋白,干扰正常细胞增殖和分化调控机理,引起细胞癌变.利用化学物质选择性地调节细胞癌基因的表达,抑制肿瘤细胞增殖,促进其再分化,从而逆... 细胞癌基因与细胞的生长、发育和分化密切相关.在致癌因素作用下,细胞癌基因被激活,产生大量转化蛋白,干扰正常细胞增殖和分化调控机理,引起细胞癌变.利用化学物质选择性地调节细胞癌基因的表达,抑制肿瘤细胞增殖,促进其再分化,从而逆转肿瘤细胞的恶性表型,对于肿瘤的防治具有重要意义. 正丁酸是一种天然短链脂肪酸,对培养肿瘤细胞的形态,生长速率和基因表达均有明显影响。本实验研究BEL 7402人肝癌细胞中部分癌基因的表达及丁酸钠对其表达的影响,为进一步探讨丁酸钠使肝癌细胞向正常逆转的可能作用奠定了基础. 展开更多
关键词 细胞癌基因 丁酸钠 癌基因 表达
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制备^(35)S标记的氨甲酰磷酸合成酶I的cDNA探针用于原位分子杂交
14
作者 杨一平 李士谔 丁濂 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 1989年第S1期5-8,104,共5页
应用改进的缺口翻译方法,将α-^(35)S-dATP掺入CFS_1cDNA分子,获得了0.9~1.5×10~8cpm/μgDNA的高比度^(35)S标记探针.用其做RNA-DNA原位分子杂交探测正常和癌变肝组织中CPS_1基因的表达,放射自显影10~14天,能够获得满意的结果.
关键词 α-35S-dATP 缺口翻译 原位分子杂交 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CPS1)
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大鼠肝含5/端的氨甲酰磷酸合成酶I基因的克隆(简报)
15
作者 洪焰 李士谔 《中国医学科学院学报》 CAS 1987年第4期308-308,共1页
氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)是尿素循环的第一个酶,主要存在于肝细胞线粒体,在肝细胞癌变过程中CPSI基因调控异常,以致酶活性显著降低。为研究CPSI基因的调控机制以及与肝细胞分化及癌变的关系,本文克隆了含5′末端的CPSI基因。根据编码CPS... 氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)是尿素循环的第一个酶,主要存在于肝细胞线粒体,在肝细胞癌变过程中CPSI基因调控异常,以致酶活性显著降低。为研究CPSI基因的调控机制以及与肝细胞分化及癌变的关系,本文克隆了含5′末端的CPSI基因。根据编码CPSI的1~10氨基酸的mRNA顺序合成30个核苷酸寡聚物作为探针,对大鼠肝DNA EcoRI部份酶切组建的Charon 4A基因库进行筛选。 展开更多
关键词 CPSI 鼠肝 噬菌斑 基因
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THE IMMUNOHISTOCHEMISTRY AND IN SITU cDNA-mRNA HYBRIDIZATION OF CARBAMYL PHOSPHATE SYNTHETASE I IN ENZYME-ALTERED LIVER CELLS DURING CARCINOGENESIS 被引量:1
16
作者 杨一平 丁濂 李士谔 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 1990年第1期13-18,共6页
The changes of carbamyl phosphate synthetase I(CPS 1)in diethylnitrosamine-(DEN)-inducedenzyme-altered liver cells were studied by means of immunohistochemical(PAP)and in situcDNA-mRNA hybridization methods.The experi... The changes of carbamyl phosphate synthetase I(CPS 1)in diethylnitrosamine-(DEN)-inducedenzyme-altered liver cells were studied by means of immunohistochemical(PAP)and in situcDNA-mRNA hybridization methods.The experimental rats were treated with DEN,2-acetylaminofluorene(2-AAF)and 2/3 hepatectomy according to Solt-Farber’s protocol andwere further promoted by oral daily administration of 0.05% phenobarbital in drinking water.The results showed that the average number of lesions showing abnormal expression of CPS1 was relatively constant over the course of the experiment(8 months),while the numberof normally expressing lesions gradually decreased.The former lesions were also largerin volume than the latter ones.We conclude that in DEN-initiated lesions the abnormallyexpressed CPS 1 lesions may grow continuously,thus leading to the formation of largernodules.We also suspect that some of these lesions have increased tendencies to developinto tumors. 展开更多
关键词 carbamyl phosphate SYNTHETASE I DIETHYLNITROSAMINE HEPATOCARCINOGENESIS in situ HYBRIDIZATION IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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肝氨甲酰磷酸合成酶I基因转录起始位点的测定
17
作者 洪焰 李士谔 王智 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 1990年第5期383-385,共3页
氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)是尿素循环的第一个酶,主要存在于肝细胞线粒体中,是肝组织特异酶,与肝细胞的分化有关.我们曾观察到在大鼠肝癌诱发过程中,CPSI酶活性降低,实验证明癌变过程中CPSI基因表达的异常与基因转录调控可能有关.真核基... 氨甲酰磷酸合成酶I(CPSI)是尿素循环的第一个酶,主要存在于肝细胞线粒体中,是肝组织特异酶,与肝细胞的分化有关.我们曾观察到在大鼠肝癌诱发过程中,CPSI酶活性降低,实验证明癌变过程中CPSI基因表达的异常与基因转录调控可能有关.真核基因的转录的调控是通过反式作用因子(trsns-acting factor)与顺式作用元件(cis-acting element)的相互作用而实现的.顺式作用元件多存在于转录起始位点的5′端上游。 展开更多
关键词 CPSI基因 转录起始位点 测定
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氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ基因5′端上游DNA特异结合蛋白的研究
18
作者 洪焰 王智 李士谔 《中国科学(B辑)》 CSCD 北大核心 1990年第2期157-162,共6页
本文利用Southwestern blot法检测了CPSI基因5′端上游序列特异结合蛋白,结果发现,大鼠肝细胞核蛋白中存在109kD和74kD的DNA结合蛋白,Bal 31酶切序列缺失实验证明,109kD和74kD蛋白质的结合位点分别位于—38至—4bp及—113至—38bp区域,1... 本文利用Southwestern blot法检测了CPSI基因5′端上游序列特异结合蛋白,结果发现,大鼠肝细胞核蛋白中存在109kD和74kD的DNA结合蛋白,Bal 31酶切序列缺失实验证明,109kD和74kD蛋白质的结合位点分别位于—38至—4bp及—113至—38bp区域,109kD蛋白质还与—480至—161bp区结合,但在大鼠脾及F26大鼠肝癌细胞中未被测出.109kD和74kD DNA结合蛋白可能是肝组织特异的CPSI基因结合蛋白,与肝细胞的分化及癌变有关。 展开更多
关键词 氨甲酰磷酸 合成酶 蛋白 肝细胞
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THE DETERMINATION OF BINDING PROTEINS OF ONCOGENES IN DIFFERENT CANCER CELLS
19
作者 李霞 王智 李士谔 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1991年第1期87-88,共2页
The aberrant expression of oncogenes in quality and quantity contributes to carcinogenesis. It depends greatly on many stages, such as transcription, post transciption and translation. The regulation of transcription ... The aberrant expression of oncogenes in quality and quantity contributes to carcinogenesis. It depends greatly on many stages, such as transcription, post transciption and translation. The regulation of transcription plays the most important role in gene regulation. Thus, it has been considered that the research of positive and negative regulators for the transcription regulation, narticularly in suppressors is very important, 展开更多
关键词 CARCINOGENESIS ABERRANT metastatic granulo ONCOGENE HEPATOMA Proteins revers lympho attractive
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IMMUNOCYTOCHEMICAL ANALYSIS OF ras RELATED PROTEINS WITH ANTISERUM AGAINST PEPTIDE FRAGMENT OF ras ONCOPROTEIN P21 (56—66) IN HUMAN CANCER TISSUES
20
作者 张红 陈韵能 +3 位作者 钮经义 李士谔 林原 刘彤华 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1989年第12期1049-1053,共5页
The c-ras and its product P21 have been shown to play an important role in the initiation and development of some malignancies. The activation of c-ras may be associated with two mechanisms: (ⅰ) a point mutation of t... The c-ras and its product P21 have been shown to play an important role in the initiation and development of some malignancies. The activation of c-ras may be associated with two mechanisms: (ⅰ) a point mutation of the codon at position 12 or 61 of the genome leading to a single amino acid alteration in the corresponding product P21; (ⅱ) enhanced expression of ras family encode proteins with 展开更多
关键词 RAS ONCOPROTEIN P21 immunocytochemical analysis human primary cancer adjacent tissue.
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