药品国际监管协调的发展现状研究与思考

全球健康背景下加强不同国家和地区间的药品监管协调显得尤为重要和必要。本文聚焦全球健康发展面临的突出问题,探究全球药品监管协调与依赖的实践,分析中国目前参与国际监管协调的现状,以期从全球和国家层面提出促进药品国际监管协调的可参考建议。目前,世界卫生组织在全球层面推动了药品监管协调实践,国际人用药品注册技术要求协调会(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use,ICH)、药品检查合作计划(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,PIC/S)等国际组织建立了国际监管共识。美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚等国家和地区的监管机构之间大多已建立药品检查的双边互认,非洲、拉丁美洲和加勒比地区的监管机构大多单方面依赖欧美等的监管决策。中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)已经加入ICH、PIC/S、国际药品监管机构联盟(International Coalition of Medicines Regulatory Authorities,ICMRA)等国际监管协调组织,与50余个国家和地区的药品监管部门建立了双边合作关系。未来促进国际监管协调应当多方共同发力,促进发达国家和高收入国家监管资源和成果在全球共享。NMPA应当促进与监管成熟度较高国家药品监管机构建立互认,并且推动构建区域药品监管合作联盟,为消除全球健康发展中的不平衡问题贡献中国力量。

罕见病真实世界研究的思考

目的:研究探索真实世界证据在罕见病领域的应用及现状。方法:罕见病自然史研究是获取真实世界证据的重要来源,思考罕见病自然史研究的设计和应用。结果:自然史研究获得的数据经过分析总结成为真实世界证据,用来支持孤儿药研发及上市申请。结论:罕见病发病率低,基础研究不足,研发活动面临困境。罕见病自然史研究旨在形成真实世界证据,了解疾病发病机制和疾病进展,加强基础研究向转化医学研究转化。

孤儿药研发激励制度设计与激励机制研究

目的:通过深入分析美日欧孤儿药研发激励政策的背景、激励机制以及实施效果,为我国孤儿药研发的制度设计提供建议。方法:对罕见病及孤儿药相关政策法规进行研究。结果:美日欧的孤儿药研发激励制度设计贯穿药品的研发、审评和上市后各阶段,孤儿药资格认定与激励措施相关联。孤儿药的研发激励机制以研发投入与"预期收益"相匹配为核心,在上市前给予研发资助、税收减免、沟通交流等激励;上市后给予市场独占期保护,从而最大限度地鼓励研发。结论:建议我国从罕见病患者健康权角度出发,尽快对罕见病和孤儿药研发进行单独立法,建立系统的研发激励机制。

患者组织推动罕见病领域发展的研究

目的:探索研究美国国家罕见病组织(NORD)的运行及开展的工作要点。方法:通过NORD网站发布的工作内容、信息及相关文献,对其开展工作的特点进行研究分析。结果:NORD在表达(voicing)罕见病患者需求、推动立法、加快药品研发、加强各方交流与合作以及向患者及其家庭提供服务等方面开展诸多工作。结论:美国NORD代表患者的利益,将患者和患者组织以及其他利益相关者联系起来,使罕见病患者获得更多的关注、理解、关怀和帮助,在推动罕见病领域发展中发挥带头作用。NORD的工作模式和经验值得我国罕见病患者组织借鉴和学习。

加强政策协同促进中国创新型药企国际化发展

中国创新型药企快速追赶国际领先企业,处于高投入低产出的成长阶段,国际化之路遭遇各种坎坷。国内创新呈现出快速跟进特点,研发热点过于集中,存在高水平重复现象,加之创新药的医保谈判采用低定价策略,可能使创新型药企难以在合理的时间段内收回研发投入,后续研发难以为继。未来,应当差异化地鼓励原始创新和一般创新,建议改进国家基本医保对创新药的支付机制,减免税收、申请费等以降低研发成本,在实施数据保护和市场独占制度提高获利预期方面形成政策协同,助推中国企业国际化。

基于Orphadata数据库的中国罕见病界定及累积时点患病率测算

目的:利用Orphadata数据库,分析中国第一批罕见病的特征及流行病学数据,研究罕见病科学界定,推动罕见病相关政策制定。方法:将中国121种罕见病与Orphadata数据库中的罕见病进行对应,构建121种罕见病的时点患病率数据库。结果:121种罕见病全部能够与Orphadata数据库对应,中国第一批罕见病累积时点患病率为0.24%~1.50%,粗略测算影响中国人口范围在341万~2121万之间。结论:建议将中国罕见病官方界定为患病率低于0.40‰的疾病,及时更新罕见病目录并建立罕见病药物和医疗器械资格认定制度,建立全国性罕见病患者登记协作平台,准确掌握中国罕见病患者流行病学数据。

亚硝胺类DNA反应性杂质可接受摄入量的监管科学研究

DNA反应性杂质在上市药品中屡见不鲜,引起国内外药品监管机构的高度重视。基于不同国家和地区发布的相关指导原则或草案,2017年ICH M7(R1)采用决策树法对DNA反应性杂质提出了较为明确的分类及控制策略。本文就ICH M7(R1)的底层设计科学逻辑和亚硝胺类杂质的可接受摄入量的确定方法展开论述,结合杂质限度、杂质风险预测和毒性数据库创建三个维度,探讨符合中国国情的DNA反应性杂质监管工作。