2021-2024年我国中药注册申请审批情况分析

目的:探讨2020年版《药品注册管理办法》实施以来我国中药研发趋势和注册审评审批的情况,为企业中药研发战略布局提供参考。方法:系统梳理2021-2024年中药制剂注册受理品种,从申报数量、类型、注册分类、治疗领域、剂型、申报阶段等多角度对注册申请和审评审批情况进行分析。结果:中药类注册申请逐年增多,类型以中药新药为主;注册分类涉及中药创新药、改良型新药、古代经典名方、同名同方药,同时也包括天然药物1.1类创新药申请上市的情形;治疗领域多集中在中医优势领域;剂型以口服为主。结论:中药研发企业应加强名老中医优势处方的挖掘,重视已有品种的二次开发,同时结合品种管线和自身优势通盘考虑进行战略布局,抓住中医药高速高质量发展的良好机遇。

按照《中国药典》2015版对不同厂商检验用培养基筛选的考察与研究

目的对比不同厂家同类培养基的差异,为微生物限度检查、无菌检查及供应商选择提供依据。方法自2015年10—12月,该公司采用了6株试验菌株,分别考察了北京三药科技开发公司、北京奥博星生物技术有限责任公司、北京陆桥技术有限责任公司、默克化工技术(上海)有限公司4个厂商生产的R2A琼脂培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基、胰酪大豆胨琼脂培养基、硫乙醇酸盐流体培养基和胰酪大豆胨液体培养基进行了回收率试验和培养试验。结果回收率试验中,R2A培养基对于枯草芽孢杆菌,默克公司培养基回收率最高,能达到114.9%;SDA培养基对于白色念珠菌和黑曲霉,奥博星公司和默克公司培养基回收率最高,分别能达到151.9%和90.4%;TSA培养基对于枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉等5个菌种,默克公司除在铜绿假单胞菌培养回收率在3个厂家最低,为100.0%外,在其他4个菌种培养中回收率均最高。对于无菌培养用的FT培养基,接种铜绿假单胞菌、生孢梭菌培养物在16 h时,默克公司培养基中可明显观察到浑浊产生,而其他2个厂家需培养至20 h方可观察到阳性现象;对于无菌培养用的TSB培养基,接种枯草芽孢杆菌、黑曲霉培养物在60 h时,默克公司培养基中可明显观察到浑浊产生,快于其他厂家培养基。结论各培养基均能符合药典合格标准,符合微生物计数检查、无菌检查使用需要,默克化工技术(上海)有限公司的培养基培养效果优于其他国产培养基。

沉降菌测试暴露时间与培养基失水率和微生物回收率的考察与研究

针对洁净区动态沉降菌监测,对上海诺狄生物科技有限公司生产的一次性90mm平皿TSA培养基,在最差温湿度条件下考察了暴露30min、60min、90min、180min的失水率和暴露后对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌的回收率,结果表明,在温度在30℃,湿度在40%,层流送风风速达0.54m/s条件下,暴露180min的一次性90mm平皿TSA培养基能保证各实验菌种培养需要。

天麻素注射液细菌内毒素检查法研究

目的:对天麻素注射液进行细菌内毒素检查法研究,建立其细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2005年版二部附录进行。结果:天麻素注射液在1:30稀释的浓度对细菌内毒素检查法无干扰作用,其细菌内毒素限制L为0.15EU/mg。结论:可采用细菌内毒素检查法对天麻素注射液进行细菌内毒素检查。

FTA法与FMECA法在药品质量偏差调查中的应用

目的:为我国制药企业开展药品质量风险防控提供新的思路和方法。方法:以某制药企业于2014年4月生产的某中药注射剂在热原项目检验结果的偏差调查为例,采用故障树分析法(FTA)和故障模式、影响及危害分析法(FMECA)对可能导致该偏差的所有影响因素(包括人、机、料、法、环)进行分析,并建立系统化的药品质量偏差调查和风险评估模式。结果与结论:分析表明,导致该批次中药注射剂在热原检查结果中出现偏差的直接原因,是实验用家兔实验间隔休息时间不符合规定,其根本原因是化验室为节约成本导致购入家兔数量不足(即"料"因素管理系统存在漏洞);此外,还发现实验操作的供试液配制和注射环节缺少复核、可追溯性差,配制环节存在引入热原和浓度错误的风险,注射环节存在操作误差的风险(即"法"因素管理系统存在漏洞)。经分别采取修订《实验室动物购入、管理制度》、强化培训与完善监督机制,以及增设供试液配制和注射操作步骤全程双人复核及视频监控、修订相关文件和记录等措施,有效防止了由于实验物料不符合规定引起检验结果出现偏差事件的再次发生,并避免了因检验过程中缺少复核等必要操作导致偏差的产生。可见,运用FTA和FMECA法可有效增强偏差调查的方向性,从而提升偏差调查过程的系统性和科学性,该模式具有实践推广价值。

天麻素注射液药理毒理研究综述

天麻素注射液是天麻素的灭菌水溶液，天麻素（Gastrodin）是名贵药材天麻的有效单体，化学名为4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，用于神经衰弱、神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症（如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等）亦可用于脑外伤性综合征、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。

菠萝叶提取物对实验性高脂家兔模型的药效学研究

观察菠萝叶提取物对实验性高血脂症家兔模型的降脂作用。方法:取雄性日本大耳白兔,除对照组外,均喂高脂饲料,给药组同时还以灌胃给药,第14、28天取血,测定各组血清中的TC、TG、HDL和LDL。结果:实验结果表明,与高脂模型组比较,菠萝叶提取物组的TC、TG和LDL水平降低,而HDL水平增高。结论:菠萝叶提取物对实验高血脂家兔模型有降脂作用,由此可见,菠萝叶提取物有治疗高脂血症作用。

阿奇霉素药理毒理研究综述

阿奇霉索是半合成15元大环内酯类抗生素，它与红霉素在化学结构上和作用机制上具有共同性，但它们的生物活性却截然不同。我们查阅了阿奇霉素药理毒理的相关文献。总结如下：

红花注射液化学成分分析

目的:利用色谱技术对红花注射液进行成分分析并进行结构鉴定。方法:利用菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花为原药材,制备红花注射液,采用液质联用技术对其进行成分分析。结论:推测出17种化合物,为红花注射液在药理领域的深入研究提供参考及依据。

清开灵片治疗上呼吸道感染和急性咽炎的疗效及安全性

目的:评价清开灵片治疗急性咽炎(急喉痹,外感风热证)的疗效及安全性。方法:采用随机盲法、阳性药平行对照的设计方法,选用金嗓开音丸作为阳性对照药。试验受试者入组总数为240例,其中试验组180例,对照组60例。清开灵片剂量为每日3次,每次1片,口服。用药疗程:急性咽炎5天。结果:实验表明,治疗前两组PPS集职业、婚姻状况、生育情况、西医诊断、中医诊断、本疾病治疗史、合并用药、合并疾病无显著性差异,表明均衡性好,具有可比性。经检验,两组PPS集综合疗效无显著性差异;愈显率分别为试验组54.24%,对照组44.83%,无显著性差异;总有效率分别为试验组95.48%,对照组86.21%,有显著性差异。结论:清开灵片治疗急性咽炎(急喉痹,外感风热证)安全、有效。

二乙酰氨乙酸乙二胺注射液临床研究综述

二乙酰氨乙酸乙二胺注射液是二乙酰氨乙酸乙二胺的灭菌水溶液，为已有国家药品标准的制剂。临床上主要用于预防和治疗各种原因出血。对手术渗血、外科出血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等均有较好疗效。近年来，广大学者对二乙酰氨乙酸乙二胺注射液的临床进行了广泛的研究，现综述如下：

天麻素注射液有关物质方法学研究

目的:建立一种高效液相色谱法测定天麻素注射液有关物质。方法:采用Shim-pack VP-ODS C_(18)色谱柱,150mm×4.6mm;以乙腈-0.05%磷酸(3:97)为流动相:检测波长220nm。结果:主峰和各杂质峰均能达到基线分离,理论板数按天麻素色谱峰计算不低于7000。结论:经方法学验证,建立的有关物质方法快速,准确,可用于天麻素注射液的质量控制。

双黄连滴注射液提取工艺研究

目的优选双黄连滴注液的提取工艺。方法以黄芩药材黄芩苷的收率及金银花中绿原酸的含量为评价指标,考察不同提取条件对有效成分的影响,对提取工艺进行优化。结果确定双黄连滴注液最佳提取工艺。结论实验研究结果表明,以优化的工艺提取的有效成分提取率较高,有利于大生产。

恒温水浴工艺步骤灭活小牛血去蛋白提取物病毒效果的验证研究

目的:验证小牛血去蛋白提取物中间品生产工艺中60℃水浴7小时对产品所携带病毒的灭活效果,确定小牛血去蛋白提取物生产中病毒灭活措施的有效性。方法:选用不同核酸类型的脂包膜病毒,其中RNA病毒为水疱性口炎病毒(VSV),DNA病毒为伪狂犬病毒(PRV),以及不同核酸类型的非脂包膜病毒,其中RNA病毒为呼肠孤病毒Ⅲ型(Reo3),DNA病毒为猪细小病毒(PPV)。将四种指示病毒分别用于验证我公司经恒温水浴工艺步骤生产的小牛血去蛋白提取物中携带病毒灭活的效果。结果:感染四种指示病毒的小牛血去蛋白提取物中间品,按照生产工艺进行60℃水浴7小时处理,指示病毒灭活量均大于4logs。结论:60℃、7小时的恒温水浴工艺步骤为小牛血去蛋白提取物生产过程中的有效灭活病毒方法。