阿霉素致心肌线粒体损伤的分子机制研究进展

阿霉素属蒽环类抗肿瘤药,是临床上最有效的抗癌药之一,但其会导致心脏功能的改变和其他器官的损害。由于心肌细胞很难分裂增殖,绝大多数损伤不可逆,很难逆转对心功能的影响。心脏的氧化新陈代谢较快,抗氧化防御水平较低。因此,心脏对自由基引起的损伤很敏感。阿霉素可导致剂量依赖性心肌病和充血性心力衰竭;还可能会发生认知功能的持续性变化(记忆力和注意力丧失以及难以执行多项任务)。阿霉素导致的剂量依赖性心肌病还可导致明显的低血压、心动过速、心脏扩张和心室衰竭。因此,探讨阿霉素诱导心脏毒性作用机制具有重要意义。许多研究试图描述和阐明其心脏毒性作用的机制,尽管有丰富的数据涵盖了抗肿瘤药物阿霉素产生的广泛影响,但确切的机制仍然存在争议。许多研究发现无论是急性还是慢性,线粒体均是阿霉素诱导的氧化应激的主要靶点。本文就阿霉素损伤线粒体导致心脏毒性的分子机制作一综述。

Junctophilin-2在心肌肥大及心衰中作用机制的研究进展

Junctophilin-2(JP2)是心肌细胞膜横向(T)-小管与肌浆网上兰尼碱受体RyR2之间形成的膜耦联复合物(JMCs)主要结构蛋白之一。当JP2出现基因突变、蛋白表达下调以及结构空间紊乱等功能异常时,会引发一系列如心肌肥大、原发性心肌病、心房颤动、心力衰竭等心脏疾病的产生。心肌肥大是大多数心脏疾病发生时的一种强有力的代偿形式,若不能改善,则易转变为心力衰竭,而心力衰竭又是大多数心肌病的终末状态,故本文对JP2在心肌肥大和心衰中的作用机制做一综述。