带马氏利率的离散时间风险模型的破产概率(英文)

本文考虑一类保费和理赔额均为随机变量,且利率为马氏链的离散时间风险模型。推出了有限时间和最终时间破产概率的递归方程,并用归纳法得到了最终时间破产概率的上界表达式。

藏药波棱瓜子总木脂素对ANIT诱导的小鼠肝损伤的保护作用及机制研究

目的 探讨波棱瓜子总木脂素(TLHPS)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IC)型肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 将70只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、TLHPS各剂量组,各组连续给药7 d,在第5天给药2 h后,除正常组灌胃橄榄油溶液外,其余各组小鼠给予ANIT溶液造模。之后按照原剂量继续给药,造模48 h后,对各组小鼠进行摘眼球采血,并摘取肝脏。检测各组小鼠血清中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA);炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT);采用HE染色检测肝脏病理变化;Western Blot法检测小鼠肝组织中NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组肝脏受损情况严重,ALT、AST、ALP酶活力明显升高(P<0.01),DBIL、TBIL、TBA、MDA、TNF-α、MCP-1含量明显升高(P<0.01),CAT、GSH-PX、SOD酶活性明显降低(P<0.01),NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,联苯双酯组及TLHPS各给药组ALT、AST、ALP酶活力明显降低(P<0.01),DBIL、TBIL、TBA、MDA、TNF-α、MCP-1含量明显降低(P<0.01),CAT、GSH-PX、SOD酶活性明显升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与联苯双酯组比较,TLHPS(0.4 g·kg^(-1))组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL含量明显升高(P<0.05,P<0.01),TLHPS各给药组SOD含量明显降低(P<0.01),TLHPS(0.05 g·kg^(-1))给药组JNK、p38、IL-1β蛋白表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),TLHPS(0.4、0.2、0.1 g·kg^(-1))给药组NF-κB蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),其余各组差异均无统计学意义。病理切片显示TLHPS能改善肝脏受损情况。结论 TLHPS对IC型肝损伤存在保护作用,其作用机制可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB、NLRP3及JNK/p38MAPK通路,从而抑制炎症反应及改善小鼠肝脏氧化应激损伤有关。

黄酮类化合物抗痛风和痛风性关节炎作用及机制的研究进展

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所引起的疾病。由于嘌呤代谢终产物尿酸代谢失常而引起高尿酸血症,当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时可形成尿酸盐结晶,尿酸盐结晶沉积在关节周围,引起关节周围的炎性反应,导致痛风性关节炎。黄酮类化合物是一类天然产物,越来越多的研究表明,其对痛风和痛风性关节炎等多种疾病引起的炎症反应具有良好的保护作用。该文对痛风及痛风性关节炎的发病机制和黄酮类化合物抗痛风及痛风性关节炎的作用机制进行综述,旨在为筛选抗痛风及痛风性关节炎的黄酮类化合物提供一定的理论依据。

大车前苷对氧嗪酸钾诱导小鼠急性高尿酸血症模型的影响

目的研究大车前苷(plantamajoside,PMS)对氧嗪酸钾盐(postassium oxonate,OA)诱导急性高尿酸血症模型小鼠的影响及其作用机制。方法选取60只小鼠,随机均分为正常组,模型组,阳性组,PMS低、中、高剂量组。腹腔注射OA造成实验所需模型,连续灌胃给药7 d,于造模完毕1 h之后各组小鼠眼眶采血、取肝脏及肾脏,测定血清中尿酸等生化指标含量,通过Western blot检测小鼠肾组织有机阴离子转运体(OAT1)等蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠血清中尿酸等生化指标含量及肝脏中黄嘌呤氧化酶水平明显升高,小鼠肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平明显升高、尿酸转运体GLUT9、URAT1水平明显上调、OAT1水平明显下调;与模型组相比,PMS能明显下调小鼠血清中尿酸等生化指标含量以及肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平、肾脏中GLUT9蛋白表达水平,并明显升高OAT1蛋白表达水平,病理切片显示PMS能改善小鼠肾组织病变。结论PMS对急性高尿酸血症小鼠存在一定保护作用,其作用机制和肾脏尿酸转运体、TLR/MyD88/NF-κB及NLRP3炎症通路有关。

浅谈小学数学教学中小组合作学习的有效性

随着当今时代教学理念的改变,数学教育的教学侧重点也发生了变化。在数学教学课程中,教师应该要更加注重课堂小组合作教育,利用合作学习提升学生的课堂参与度,促进学生间的情感交流,培养学生的合作精神和探究精神,进而全面提升数学教学的有效性和实效性。本文从小学数学教学中开展小组合作学习的必要性展开分析,提出了数学课堂中开展小组合作学习的策略,以供参考。

基于多信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤的作用机制

目的:基于Keap1/Nrf2/ARE、ERK/p38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:将72只KM雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组,每组12只。各组灌胃相应的药物或生理盐水,连续给药7 d。末次给药后4 h给除正常对照组外其余小鼠灌胃56度红星二锅头(14 mL/kg),16 h后处死小鼠收集血清和肝组织;测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活力或含量;ELISA法测定小鼠肝脏中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化;Western blot法检测小鼠肝脏中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch ECH相关蛋白1(Keap1)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO1)、蛋白激酶(ERK)、磷酸化蛋白激酶(p-ERK)、 P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38 MAPK)、 Toll样受体2(TLR2)、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果:与正常对照组相较,模型对照组血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β活力或含量显著升高(P<0.01),肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量或活力显著降低(P<0.01),肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-P38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,东方草莓各剂量组均能降低血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β和肝匀浆中MDA活力或含量,并能提高肝匀浆中GSH-Px含量和SOD活力,其中血清中TC含量只有东方草莓2 g/kg组显著降低(P<0.01),东方草莓2、4 g/kg组对其他血清指标改善效果明显(P<0.05或P<0.01),东方草莓2 g/kg组对肝匀浆指标改善效果明显(P<0.05或P<0.01),东方草莓各剂量组均能下调肝脏Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-P38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3的蛋白表达(P<0.01);东方草莓能改善小鼠肝组织病理变化。结论:藏药东方草莓对急性酒精性肝损伤小鼠具有一定的预保护作用,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/ARE、ERK/P38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路有关。

UPLC-MS/MS法同时测定经典方剂槐花散中7个成分含量

目的:建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定经典名方槐花散中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、槲皮素7个有效成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),柱温为35℃。质谱采用电喷雾离子化(ESI)源,正负离子模式,雾化气流速为3 L·min^(-1),加热气流速为10 L·min^(-1),滞留时间为45 ms,离子源温度为300℃,加热块温度为400℃,脱溶剂管温度为250℃,干燥气流速为10 L·min^(-1);多反应监测模式(MRM)进行定量分析,其中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素采用正离子模式,监测离子对为m/z 611.15/303.00、153.15/81.10、403.15/373.10;柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷和槲皮素采用负离子模式,监测离子对为m/z 579.15/271.15、447.10/300.15、609.15/301.15、301.05/151.05。结果:槐花散中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、槲皮素7个有效成分在各自线性范围内线性关系良好,相关系数均>0.9995;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<5.0%;平均回收率分别为97.7%、103.3%、92.3%、100.7%、101.5%、101.0%、100.2%,RSD均<5.0%。6批槐花散中上述7个成分的含量范围分别为44.30~47.00、2.01~2.10、0.31~0.33、18.53~19.80、0.79~0.85、17.64~18.57、1.29~1.35 mg·g^(-1)。结论:该方法快速、灵敏,专属性高,可为槐花散的质量控制提供方法,并为该方的药效学及药代动力学研究提供参考。