肿瘤靶向抑制剂的PROTACs设计及在抗肿瘤新药开发中的应用

蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质水解靶向嵌合体技术应运而生。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimaeras,PROTACs)是一种人工合成的小分子化合物,由靶蛋白配体、连接体和E3泛素连接酶配体三部分组成。它可以利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)使目标蛋白质泛素化并降解,在一定程度上解决了过度使用小分子抑制剂而产生耐药性的问题,且具有低毒性的优点。因此,综合我国发病率排名前五的癌症,总结在癌症领域利用已有小分子抑制剂开发的PROTACs的设计及应用,以期予以新药研究人员启发,扩展小分子靶向抑制剂的使用,突破难以成药位点的药物选择。

新疆某医学院校女生经前综合征的发生现状及影响因素分析

目的 探讨研究女大学生经前综合征的现状以及主要的影响因素。方法 2020年6—8月采用基本情况量表,采用John Bancroft编制的PMS诊断量表对新疆某医科院校女生进行随机抽样,随机抽取包括临床,中医,公卫,护理等专业510名女大学生问卷调查,并对数据进行统计学分析。结果 共收回466份有效问卷,其中符合PMS诊断标准者264例,患病率为56.7%,其中轻度症状有110例(23.6%)、中度症状有127例(27.3%)、重度症状有27例(5.8%)。PMS女大学生生活压力较大者占15.9%,高于非PMS女大学生的10.9%,(Z=-2.599,P=0.001);PMS女大学生情绪变化较大者占16.3%,高于非PMS女大学生的11.4%,(Z=-4.176,P<0.001);PMS女大学生月经量偏少和偏多者分别占23.1%、14.0%,高于非PMS女大学生的13.9%、8.9%,(Z=-2.565,P=0.010)。根据Logistics回归模型得出饮食习惯(OR=0.623,95%CI:0.401~0.967)、睡眠质量(OR=0.644,95%CI:0.431~0.963)是女大学生PMS发生的保护因素;学习压力(OR=1.846,95%CI:1.065~3.201)和痛经情况(OR=2.474,95%CI:1.812~3.377)是女大学生PMS发病的危险因素。结论 女大学生发生经前期综合征主要与生活习惯和月经情况相关,应加强女大学生相关的健康教育,提供有效的缓解方式。