中医药调控动脉粥样硬化CXCL12/CXCR4生物轴的研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种以动脉管壁增厚变硬、功能减退为特征的慢性炎症性血管疾病,病变后期可继发斑块内出血、破裂及血栓形成,进而引起相应的组织或器官缺血。由AS引起的动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD)是世界上发病率和病死率最高的疾病之一。虽然介入治疗和不断涌现的新药对AS具有显著的防治效果,但其不良反应仍不可忽视,中医药因其不良反应小、作用靶点广泛等优势受到越来越多学者的关注。趋化因子12(Chemokine 12,CXCL12)/趋化因子受体4(Chemokine Ceceptor 4,CXCR4)生物轴是一条重要的趋化因子/趋化因子受体轴,能够调控细胞增殖、动员、分化、归巢、趋化等多种生物学行为。近年来大量研究发现其广泛影响着与AS相关的多种细胞,参与AS的发生发展。CXCL12/CXCR4生物轴已逐渐成为AS防治中重要的靶点。近年来中医药调控CXCL12/CXCR4生物轴进而防治AS已被广泛研究,但目前国内外还未见该领域系统的回顾和总结。将综述CXCL12/CXCR4生物轴与AS之间的关系以明确其在AS中的重要作用,同时对中医药调控该生物轴防治AS的文献进行总结,为AS的中医药临床诊治、基础研究以及药物开发提供一定参考意见。

内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

动脉粥样硬化(AS)是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程,是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激(ERS)是一种细胞自适性的保护机制,适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳定内环境,而过度的ERS则会引起未折叠蛋白反应,激活炎症、氧化应激、凋亡、细胞自噬等下游通路,导致细胞损伤,甚至凋亡。大量研究显示ERS介导AS相关的多种病理进程,影响了与其发生发展密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮祖细胞等多个细胞组分,通过调节细胞功能影响AS进展,促进AS斑块的形成、稳定斑块向不稳定的转化、不稳定斑块的破裂。调控ERS或许是防治AS的关键靶点,也是目前的研究热点。中医认为AS发病之本乃人体阴阳失衡、脏腑失和,气血津液运行失常,导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积于脉道,致血行受阻或不循常道而发病,属本虚标实之证。因AS致病复杂,症状多样,中医药以其多靶点、多通路,疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文系统阐述了ERS在AS的发生发展中的作用,并对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控ERS防治AS的机制研究进行归纳总结,以期为防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。