低聚木糖对高脂饮食致脂肪肝小鼠的保护作用及其机制

目的探讨低聚木糖对高脂饮食所致脂肪肝小鼠的保护作用及机制。方法5周龄C57/BL6J雄性小鼠40只,随机分为4组,每组10只。低脂饮食对照组(LFD组)和高脂饮食模型组(HFD组)分别喂饲脂肪含量10%的低脂饲料和脂肪含量60%的高脂饲料,高脂饮食+低剂量低聚木糖干预组(XOS.L组)和高脂饮食+高剂量低聚木糖干预组(XOS.H组)小鼠在HFD组基础上分别灌胃0.35和1.0 g/kg低聚木糖,每日1次,LFD组、HFD组小鼠同时灌胃等剂量生理盐水。第16周时收集各组小鼠血液、肝脏组织、粪便样本,测定各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)水平,HE染色和油红O染色对肝脏进行组织学评估;通过16S rRNA微生物测序技术及代谢组学检测分析各组小鼠粪便肠道菌群和代谢物的变化。结果与LFD组相比,HFD组肝脏出现明显脂肪变性,花生四烯酸、亚油酸(LA)等多种代谢产物紊乱,Faecalibaculum、Bacteroidaceae等致病菌群丰度均显著增加,Bacteroides、Ruminococcaceae等有益菌群丰度降低。XOS.H组较HFD组Ruminococcaceae、Actinobacteria等相关菌群丰度和肝脏脂肪变性明显改善,肝脏SAF评分降低,前列腺素H2等促炎代谢物富集强度降低,前列腺素D2、二十二碳五烯酸、LA等代谢物富集强度增加。结论低聚木糖可以明显改善高脂饮食所致脂肪肝小鼠的肝脏脂肪变性,改善高脂饮食介导的肠道菌群失调及代谢物紊乱,其机制可能是通过调节肠道菌群干预花生四烯酸、LA等代谢通路来实现。

丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠道屏障的保护作用

目的 探讨丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、丁酸钠组。模型组小鼠每天腹腔注射氧嗪酸钾250 mg/kg,自由取食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠在模型组基础上每天灌胃丁酸钠200 mg/kg,对照组小鼠每天腹腔注射和灌胃等剂量生理盐水,共干预21 d。采用蛋白免疫印记法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫组化染色法检测各组小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin蛋白和mRNA的表达水平,采用苏木素-伊红染色(HE)观察各组小肠组织的病理形态,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小肠组织中炎症因子的含量。结果 3组小鼠体质量比较差异具有显著意义(F=4.70,P<0.05),其中模型组与对照组相比体质量显著降低(t=3.03,P<0.05),丁酸钠组与模型组相比体质量显著升高(t=2.90,P<0.05)。Western blot、RT-qPCR和免疫组化染色结果显示,模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织ZO-1和Occludin蛋白和mRNA表达量比较差异均有显著性(t=2.55~11.04,P<0.05)。HE染色结果显示,模型组小鼠小肠绒毛大量减少、断裂,丁酸钠组小肠绒毛相对完整。模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织TNF-α和IL-6水平比较差异均有显著性(t=5.74~9.79,P<0.05)。结论 高尿酸血症模型小鼠存在肠道屏障损伤,灌胃补充丁酸钠可以保护高尿酸血症模型小鼠的肠道屏障。