腺病毒介导的nm23-H1对人恶性黑色素瘤A375体外抑制作用的研究

目的观察Ad-GFP-nm23-Hl抑制人恶性黑色素瘤(Malignant melanoma,MM)A375细胞生长和转移的作用,为后期nm23-Hl基因和腺病毒载体用于MM及其它肿瘤的基因治疗提供一定的理论和方法。方法采用MTT法检测Ad-GFP-nm23-Hl,对A375细胞增殖力的影响,用细胞基质胶黏附实验黏附力和侵袭能力实验来分别检测Ad-GFP-nm23-Hl,对A375细胞粘附力和侵袭能力的影响。结果Ad-GFP-nm23-Hl可以明显抑制A375细胞的增殖、黏附和侵袭能力,其抑制作用呈剂量—效应关系。结论Ad-GFP-nm23-Hl,对人恶性黑色素瘤A375细胞的生长和转移具有抑制作用。

宏基因组技术在耐药细菌研究中的应用

多重耐药病原菌(multidrug-resistant pathogens)和超级细菌(superbugs)的不断出现,给人类健康带来了严重的威胁,研究表明,环境中细菌自然具有耐药基因,通过宏基因组(metagenome)技术可以对环境中的耐药菌株及其生存环境和代谢产物进行研究,以发现新基因和新活性物质,本文对宏基因组技术在耐药细菌研究中的应用进行了综述,希望为解决抗菌药物耐药性问题提供解决办法。

Ad-GFP-nm23-H1裸鼠体内抑制人恶性黑色素瘤A375作用的研究

目的探讨Ad-GFP-nm23-H1对人恶性黑素瘤裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,从而为后期nm23-Hl基因和腺病毒载体用于人恶性黑色素瘤及其它肿瘤的基因治疗提供一定的理论和方法。方法在裸鼠真皮下建立人A375细胞黑色素瘤动物模型后,设对照组及109PFU/ml、1010PFU/ml的Ad-GFP-nm23-Hl干预组。经Ad-GFP-nm23-Hl干预治疗后,取瘤体称重,计算抑瘤率,通过光镜进行瘤组织病理形态学观察。结果对照组及109PFU/ml、1010PFU/ml的Ad-GFP-nm23-Hl干预组的平均肿瘤体积和瘤重分别为:1.4129±0.4832mm3、1.1914±0.3304mm3、0.75±0.2548mm3和1.924±0.539g、1.655±0.5754g、1.195±0.2639g。与另两组比较,1010PFU/ml的Ad-GFP-nm23-Hl干预组对A375具有明显的抑制作用。结论1010PFU/ml的Ad-GFP-nm23-Hl干预组对裸鼠移植A375实体瘤有明显的抑制作用。

D-异苯环戊胺对小鼠急性毒性和一般行为活动及自主活动的影响实验

目的:观察D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠的急性毒性和一般性无活动、自主活动的影响.方法:通过对实验动物灌胃单次给予0.5 g·kg^(-1)、0.8 g·kg^(-1)、1.4 g·kg^(-1)和2.4 g·kg^(-1)剂量的D-苯异环戊胺后,观察给药后产生的急性毒性反应情况;分别给小鼠单次灌胃20 mg·kg^(-1)、90 mg·kg^(-1)和400 mg·kg^(-1)的D-异苯环戊胺后,观察对小鼠一般行为活动和自主活动的影响.结果:急性毒性实验结果显示,D-异苯环戊胺小鼠灌胃单次给药在剂量0.5 g.kg^(-1)、0.8 g·kg^(-1)、1.4 g·kg^(-1)和2.4 g·kg^(-1)时呈剂量—效应关系,其最大无毒性反应剂量接近0.5 g·kg^(-1),最大耐受量为1.4 g·kg^(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg^(-1);各剂量D-异苯环戊胺单次灌胃给药均未见对小鼠一般行为活动和自主活动有明显影响.结论:D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠最大耐受量为1.4 g·kg^(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg^(-1),无严重急性毒性反应,该化合物无严重急性中毒的风险;单次灌胃给药20 mg·kg^(-1)、90 mg·kg^(-1)和400 mg·kg^(-1)的D-异苯环戊胺对小鼠一般行为活动和自主活动没有明显影响.

新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1%HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100 mg/(kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半。雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物。交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查。受孕雌鼠于妊娠d14(GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况。结果100 mg/(kg·d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P<0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P<0.01),平均妊娠子宫重减轻(P<0.01),受孕率明显下降(P<0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P<0.01),精子畸形率上升(P<0.05)。30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P<0.01)。结论在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10 mg/(kg·d)以下。

乙二醛酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤研究进展

乙二醛酶(Glyoxalase,GLO)Ⅰ抑制剂是以GLOⅠ为靶点的一类药物,它能通过抑制肿瘤细胞中的GLOⅠ,使GLO底物甲基乙二醛(methylglyoxal MG)在肿瘤细胞中达到毒性浓度,产生抑制肿瘤生长和逆转肿瘤耐药的作用。随着GLOⅠ抑制剂家族成员数量的不断增加,其抗癌范围也在不断扩大。本综述对GLOⅠ抑制剂抗肿瘤原理及逆转耐药机理的研究现状进行阐述,并对近几年出现的GLOⅠ抑制剂,主要是以谷胱甘肽为基本结构和天然化合物类的GLOⅠ抑制剂进行总结,希望对GLOⅠ抑制剂的研发和应用起到一定的促进作用。

新型PPAR-δ激动剂对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性。将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6～15天（GD6-15）分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg^-1·d^-1剂量的HS060098混悬液。GD20处死孕鼠,计数母体动物黄体数、着床数,观察胚胎生存死亡情况;检查生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼等指标。结果显示,各给药组孕鼠临床症状及胎仔外观、内脏未见明显异常,但100 mg·kg^-1·d^-1剂量组的孕鼠体重增长缓慢（P〈0.01）且胎仔骨骼骨化延迟（P〈0.01）,30mg·kg^-1·d^-1剂量组第二胸骨节骨化不全的胎仔数和窝数均明显高于溶剂对照组（P〈0.05）,各给药组胎仔均有骨骼畸形发生。结果提示,在本实验室条件下新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD妊娠大鼠有一定母体毒性,对胎仔骨骼发育有不良影响。

雷贝拉唑钠拆分体对大鼠实验性胃溃疡作用的比较研究

目的:比较雷贝拉唑钠右旋体、左旋体和消旋体对H+,K+-ATP酶活性抑制作用的强弱,以及体内抗实验性大鼠胃溃疡作用的强弱。方法:取正常SD大鼠胃黏膜,体外测定雷贝拉唑钠右旋体、左旋体以及消旋体对H+,K+-ATP酶的抑制作用。建立水应激型、消炎痛刺激、幽门结扎法3种大鼠胃溃疡模型,观察三者对实验性胃溃疡形成的影响。并在水应激模型中取SD大鼠胃黏膜测定体内对H+,K+-ATP酶活性的影响。结果:右旋体、左旋体以及消旋体体外抑制H+,K+-ATP酶的活性未见明显差异;但在水应激模型中体内对H+,K+-ATP酶活性有抑制作用,且雷贝拉唑钠右旋体>左旋体和消旋体。与模型组比较,雷贝拉唑钠右旋体对3种SD大鼠实验性胃溃疡具有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05),效果优于消旋体和左旋体,能显著抑制胃溃疡的发生。结论:体外H+,K+-ATP酶活性抑制测定结果,三者之间抑制效果没有明显差异;但体内酶活性抑制作用雷贝拉唑钠右旋体强于消旋体和左旋体。等剂量雷贝拉唑钠右旋体对3种大鼠胃溃疡的抗溃疡作用强于消旋体和左旋体。

拓扑替康对小细胞肺癌NCI-H446裸鼠移植瘤的药效学研究

目的研究拓扑替康的不同给药方案对荷NCI—H446瘤裸鼠的治疗效果和毒性情况，确定拓扑替康作为阳性药对荷NCI～H446瘤裸鼠的最佳给药方案。方法建立荷NCI—H446瘤裸鼠模型，给予不同剂量和给药间隔的拓扑替康，记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况、荷瘤鼠的死亡和体重变化情况，计算相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率，绘制肿瘤生长曲线和体重变化曲线。结果与结论每周2次于裸鼠的尾静脉iv5mg·kg-1拓扑替康，间隔2—3d，连续给药3周，拓扑替康对荷NCI—H446瘤裸鼠的治疗效果较好。