基于钙通道及心肌收缩机制探讨强心药的应用

心力衰竭是各种心血管疾病的末期阶段,临床表现复杂,难以根治。心肌收缩功能下降是心力衰竭发生的重要原因之一。钙通道在心肌收缩舒张过程中具有关键调控作用,心肌收缩蛋白、心肌能量代谢、心肌兴奋收缩耦联在心脏疾患后期受到各种理化因素影响而出现异常,引起心肌收缩力减弱。心肌收缩功能正常对于维持人体正常生命活动具有决定性意义,临床常根据具体状况分类应用强心药以改善心肌收缩力,效果显著。随着医学技术的进步,强心药种类增多且优势更加突出,未来仍需进一步探讨。

上海地区外环境水体霍乱弧菌生态研究

为探讨霍乱弧菌在外环境水体中生存、生长,繁殖的时间、速度等影响因素,采用定性、定量方法研究。结果显示:霍乱弧菌可在不同水体及水底污泥中有不同的生长、繁殖,且在咸淡水交界水域的水底污泥中更佳,存在长期生长、繁殖和潜伏越冬的条件,为地方性成因及防治提供科学依据。

浅谈党校的政治思想教育

党校作为“三个阵地,一个熔炉”,当仁不让地肩负着建设社会主义精神文明,培养跨世纪的领导干部的重任。在社会主义市场经济条件下,在改革开放,建设有中国特色的社会主义的今天。

正确认识通货紧缩问题 促进经济良性发展

随着我国改革的深入和各项事业的发展,经济和社会生活中的一些深层次矛盾日益显露出来。我们面临的困难更多更大,同时也面临许多有利条件,改革的深化也给经济发展注入新的活力,形成了新的经济增长点。从我国的经济形势看,尽管经过了1998年国内(大水灾)、国际(东南亚金融危机)天灾人祸两个方面的冲击,到现在为止。

当前我国失业原因及就业对策分析

随着我国经济由计划经济向市场经济,粗放型经济向集约型经济的转变,就业矛盾日益突出,我国城镇失业呈逐年上升趋势,成为近期和今后较长时期的一个突出问题,能否正确认识这一问题,不仅直接影响我国市场经济的发展,国有企业的改革,还涉及到政治稳定和社会稳定。因此,分析其产生原因,找出解决办法显得尤为迫切。

分析 鉴别 批判——研究现代西方哲学的基本方法

随着我国开放政策的实施,现代西方的各种社会思潮,包括现代西方哲学大量涌入国内,如何正确看待现代西方哲学,是当前必须解决的问题。邓小平同志早在一九八三年就指出:“属于文化领域的东西。

基于IL-6/MMP-9/COL-Ⅳ信号通路探讨加味真武汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的:观察加味真武汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)的调控作用,探究其治疗CRF的潜在机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为造模组40只和正常组10只,造模组大鼠连续腺嘌呤灌胃12周制备CRF模型。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组、加味真武汤低剂量(7.2g·kg^(-1)·d^(-1))组、加味真武汤中剂量(14.4g·kg^(-1)·d^(-1))组、加味真武汤高剂量(28.8g·kg^(-1)·d^(-1))组、盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))组进行灌胃,正常组、模型组予等体积蒸馏水灌胃,持续干预4周。给药期间,定期检测各组大鼠体质量;给药结束后,检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清IL-6水平;分别采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达结果;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织ICAM-1 mRNA、IL-6 mRNA、MMP-9 mRNA、COL-ⅣmRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织ICAM-1、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠SCr、BUN、24 h-UTP水平显著升高(P<0.01);血清IL-6含量显著上升(P<0.01);大鼠肾小管管腔扩张伴萎缩,小管上皮细胞坏死、肿胀、空泡变性,间质内大量炎症细胞浸润,胶原纤维沉积;肾小管间质内IL-6、ICAM-1、COL-Ⅳ呈强阳性表达,MMP-9表达减弱;模型组大鼠ICAM-1 mRNA、IL-6mRNA、COL-ⅣmRNA水平显著升高(P<0.01),MMP-9 mRNA水平显著降低(P<0.05);肾组织ICAM-1、IL-6、COL-Ⅳ蛋白表达显著升高(P<0.01),MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经加味真武汤治疗后,大鼠24 h-UTP、SCr、BUN水平均有大幅降低(P<0.01);血清IL-6含量显著下降(P<0.01);大鼠肾脏病损明显改善,胶原纤维沉积减少;IL-6、ICAM-1、COL-Ⅳ在肾小管、间质内表达减弱,MMP-9在肾小管间质内表达增强;大鼠ICAM-1 mRNA、IL-6 mRNA、COL-ⅣmRNA水平显著降低(P<0.01),MMP-9 mRNA水平明显升高(P<0.05);肾脏内ICAM-1、IL-6、COL-Ⅳ蛋白表达显著下降(P<0.01),MMP-9蛋白表达显著上升(P<0.01)。结论:加味真武汤可能通过调控IL-6/MMP-9/COL-Ⅳ信号通路,进而减轻蛋白尿,改善肾功能,减轻肾脏病理损害,延缓CRF肾间质纤维化进展。

腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭并发心血管病变大鼠模型的分析

目的:通过观察腺嘌呤灌胃不同时间对模型大鼠一般生命体征、生化指标、心肾组织结构及功能的影响,探讨腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)并发心血管病变大鼠模型的制备方法。方法:模型组大鼠腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃16周,正常组大鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。于第5、13、17周检测模型组及正常组大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、生化指标、心脏超声,心肾组织结构及功能变化;于第5周、13周检测模型组及正常组大鼠血压;每周记录大鼠体质量变化;每日观察大鼠一般情况。结果:(1)与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量明显减少(P<0.05);(2)与正常组大鼠比较,模型组大鼠尿量明显增多,13周时出现蛋白尿;(3)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周开始甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血钾、血磷差异具有统计学意义(P<0.05),第17周时尿酸明显升高(P<0.05);血钙降低(P<0.01);(4)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周出现血压明显升高(P<0.05),并逐渐加重;(5)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周左心室室壁厚度差异无统计学意义,第13周差异有统计学意义(P<0.05);(6)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周肾脏出现纤维化,纤维化程度不断加重,第13周心血管周围出现明显纤维化;(7)与正常组大鼠比较,模型组大鼠近端小管上皮细胞内可见高密度菱形针状结晶不断增多,细胞膜完整性受损,细胞间距不断增加,溶酶体不断增多,线粒体增生、线粒体嵴和线粒体外膜致密变不断加重;(8)与正常组大鼠比较,模型组大鼠精神萎靡,活动量明显减少并蜷缩弓背,毛发枯燥,耳部及脚趾苍白,面颊肿胀,夜尿多,血液暗红且浓稠。结论:腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃12周可制备大鼠CRF伴有心血管病变等并发症模型,可用于CRF及其心血管病变等并发症的防治研究;腺嘌呤诱导CRF大鼠模型证属脾肾阳虚、浊瘀阻滞,可用于温补脾肾,化瘀泄浊的中药组方防治CRF进展机制的研究。

基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭进展的作用机制

目的:基于网络药理学初步预测加味真武汤治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接和动物实验验证探讨其延缓疾病进展的可能作用机制。方法:通过本草组鉴(HERB)数据库获取加味真武汤的有效成分及靶点;通过基因数据库(GeneCards)获取CRF疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得交集靶点基因,结合STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape 3.9.1软件筛选加味真武汤治疗CRF的核心作用靶点;使用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。选取关键作用靶点与药物活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;采用腺嘌呤灌胃12周的方法建立实验性CRF大鼠模型,给予加味真武汤和盐酸贝那普利干预4周。给药结束后处死大鼠,通过免疫组织化学(IHC)、免疫荧光(IF)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶1(PHD1)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平进行动物实验验证。结果:通过HERB数据库获得加味真武汤药物靶点基因426个;通过GeneCards获取CRF相关靶点基因2698个;药物疾病交集基因154个;核心靶点8个,其中白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素(INS)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白细胞介素-1β(IL-1β)等靶点可能与加味真武汤治疗CRF密切相关;KEGG富集分析预测加味真武汤治疗CRF的机制主要涉及脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、细胞凋亡、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等通路。分子对接结果,加味真武汤的成分与核心作用靶点中的ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β具有较为稳定的结合活性,其可能通过影响ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β靶点蛋白进而调控炎症反应和细胞凋亡。动物模型验证结果,加味真武汤可降低CRF大鼠肾组织中HIF-1α、α-SMA表达水平,提高PHD1、PHD2表达水平,减轻肾组织细胞缺氧损伤,减少肌成纤维细胞生成,减缓CRF大鼠疾病进展。结论:加味真武汤可能通过影响ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β等靶点蛋白的表达及调控HIF-1等信号通路进而改善肾组织缺氧,抑制细胞转分化、细胞凋亡/焦亡、炎症反应,从而延缓CRF进展。

考虑在线评论中个体标准差异的汽车产品排序方法

用户在线评论是影响消费者汽车产品选择决策的重要信息来源。已有的基于用户在线评论的产品排序研究中,较少考虑用户评价标准差异对排序结果的影响。基于文本型、数值型和极性评论数据,本文提出一种考虑个体评价标准差异的汽车产品排序方法:首先分析文本型评论中的用户情感,构建情感词典,得到初步情感得分;然后利用数值型和极性评论相关值为参数的可变语言尺度函数对情感得分进行调整,以平衡个体评价标准差异的影响;最后用概率语言集来表达调整后的情感得分及其概率密度,根据DS-PLWA算子进行融合得到最终评价结果。基于汽车之家论坛上6种汽车产品的用户在线评论数据,利用本文推荐排序方法进行实例分析,结果表明考虑个体评价标准差异会影响汽车产品排序结果。