PRC1通过MAPK途径促进肺癌对顺铂耐药的机制研究

探讨PRC1与肺癌顺铂耐药的关系及可能机制。方法采用Western blotting检测不同浓度顺铂处理不同时间下A549细胞中PRC1蛋白水平。采用慢病毒转染和PCMV-PRC1过表达质粒转染构建稳定干扰和过表达PRC1的A549细胞(shPRC1组和PCMV-PRC1组),采用CCK-8法和克隆形成实验检测不同PRC1表达对顺铂杀伤作用的影响。Western blotting检测shPRC1组和PCMV-PRC1组p-ERK1/2、cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平。结果PRC1蛋白水平随着顺铂浓度升高而升高,随作用时间的延长而升高。A549/DDP细胞中PRC1的蛋白水平显著高于A549细胞(4.04±0.50 vs.0.99±0.13,P<0.01)。5μg/ml顺铂处理下,与阴性对照组比较,shPRC1组细胞存活数量下降,PCMV-PRC1组细胞存活数量升高;PCMV-PRC1组细胞克隆形成能力升高。与阴性对照组比较,PCMV-PRC1组p-ERK1/2蛋白水平升高,cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平明显降低。PCMV-PRC1组同时加入特异性的ERK抑制剂U0126后,p-ERK1/2蛋白水平降低,cleaved PARP、cleaved caspase-3蛋白水平升高。结论PRC1通过激活MAPK信号途径促进A549细胞对顺铂耐药。

人表皮生长因子受体-2在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在胃癌中的表达及临床意义。方法选取2022年1—12月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的60例胃癌患者作为研究对象,将60例胃癌组织标本作为研究组,60例癌旁组织标本作为对照组。采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交实验检测组织中HER2表达情况,分析其与临床病理特征和预后的相关性。结果60例胃癌患者胃癌组织中HER2阳性表达率为18.33%(11例),癌旁组织HER2阳性表达率为1.67%(1例),胃癌组织HER2阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=9.259,P<0.05)。HER2阳性表达与胃癌患者淋巴结转移、浸润深度、分化程度、组织学分型有关(P<0.05)。多因素分析结果显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度T_(3~4)、淋巴结转移N_(1~3)、远处转移M_(1)、HER2表达阳性是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌组织中HER2阳性表达与淋巴结转移、浸润深度、分化程度、组织学分型有关,是影响患者预后的独立危险因素。