NMDA受体激活引起的突触活动对Wnt非经典通路的影响

目的探讨NMDA受体激活引起的突触活动诱导Wnt非经典通路的活化。方法构建C57BL/6J胎鼠大脑皮层神经元原代培养体系,用NMDA处理神经元细胞,并结合Western blotting、双免疫荧光染色等技术,检测神经元细胞内Wnt非经典通路的相关蛋白的变化。结果免疫荧光染色显示成功建立了C57BL/6J胎鼠大脑皮层神经元体外培养体系,原代神经元细胞在体外培养10d生长良好,且纯度达90%;体外培养的神经元细胞内存在Wnt5a神经递质,经NMDA的刺激,发现Wnt非经典通路的两个标志性蛋白CaMKII和JNK的磷酸化水平显著增加,且Wnt非经典通路的一种受体Frizzled-5的蛋白表达水平也显著增加。进一步的研究显示,用NMDA竞争性抑制剂DAP5能够阻断NMDA引起的CaMKII和JNK蛋白的磷酸化水平的提高。结论 NMDA受体的激活会诱导Wnt非经典通路的活化。

认真负责的刘老师

你要问我最尊敬的人是谁?那一定非教语文的刘老师莫属。他对工作特别认真负责,是我心目中的“偶像”。第一次见到刘老师时,他看起来十分严肃,我不禁有些紧张:这位男老师会不会很严厉呀?可相处时间长了,我发现刘老师非常风趣幽默,他讲课时经常逗得同学们哈哈大笑,而且刘老师的字写得很漂亮,我总是忍不住拿起笔,偷偷模仿他的字迹。令我印象最深刻的,还是刘老师对待工作的态度。

爷爷的家

我的乐园独一无二,是我爷爷的家。爷爷的家是一个神奇的地方,是一个能给我带来快乐和惊喜的地方。爷爷家里养着七只可爱的小猫和一条憨憨的大狗。它们每天追逐嬉戏,和谐地生活在一起。爷爷家里还有一个大鱼缸,缸里的鱼有红色的、黑色的、金色的,还有橙色的,配上缸底雪白的沙子和碧绿的水草,五彩缤纷,好看极了!每次来爷爷家,我都会在大鱼缸前驻足很久,仿佛置身于海洋馆一样。除此之外,爷爷家里还有两只乌龟。每天早上,它们会爬到阳台上散步、晒太阳,别提有多惬意了!到了晚上,爷爷一声令下,这两只乌龟好像能听得懂爷爷的话一样,慢吞吞地爬回自己的窝,真是太有趣了!看,我爷爷的家像不像一座小小的动物园?

NMDA受体的活化调节原代皮层神经元的Wnt/β-catenin信号通路

经典的Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统突触形成和功能中发挥重要的调节作用。作为兴奋性神经递质的谷氨酸,与其受体结合,参与许多信号调节活动。为了探讨NMDA受体活化对Wnt/β-catenin信号通路的作用,该文利用18 d的C57小鼠胚胎培养皮层神经元(离体10 d),用10μmol/L谷氨酸钠(monosodium glutamate,MSG)和50μmol/L N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理细胞,通过蛋白免疫印迹技术或者细胞免疫荧光染色分析Wnt/β-catenin信号通路关键成员。结果发现,NMDA受体的活化能使GSK-3β的Ser9位磷酸化水平增加,活性被抑制,胞浆内β-catenin蛋白降解减少,入核增加,激活下游基因表达。这些结果提示,NMDA受体激活能够上调Wnt/β-catenin信号通路。

新型长效重组促卵泡素的纯化和性质及药代动力学研究

促卵泡素(Follicle-stimulating hormone,FSH)用于治疗男女不孕不育症,由于FSH的半衰期较短,需要频繁注射给药,因此制备长效FSH制剂一直是该类药物的研发方向。首次将来自绒促性素(human chorionic gonadotropin,HCG)中的羧基端肽(carboxy-terminal peptide,CTP)和人免疫球蛋白G2(immunoglobulin G2,IgG2)Fc片段变体(vFc)与单链FSH有序连接,通过基因工程和哺乳动物细胞培养技术实现了其在中国仓鼠卵巢细胞中的稳定表达,然后利用Protein A柱层析手段进行纯化,制备了新型重组FSH-CTP-vFc融合蛋白,同时分析了不同细胞培养时间表达的重组融合蛋白的理化性质和体内外活性。动物试验结果表明,纯化的FSH-CTP-vFc融合蛋白具有显著的体内生物活性,药代动力学分析显示该重组融合蛋白的半衰期是重组FSH的近10倍。这种新型长效重组FSH-CTP-vFc融合蛋白在临床上可大大减少注射次数和患者痛苦,提高患者用药依从性。