胰腺癌分子靶向治疗现状及进展

胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,常规治疗效果有限,5年生存率只有5%左右。随着分子生物学研究的进展,EGFR抑制剂、VEGF抑制剂以及基质金属蛋白酶抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一,本文着重介绍分子靶向治疗的研究现状及进展。

腹腔镜直肠癌前切除术中转开腹影响因素的多因素分析

目的探讨腹腔镜直肠癌前切除术中转开腹的影响因素。方法回顾性分析2006年4月-2012年10月我科472例腹腔镜直肠癌前切除术的临床资料,采用单因素分析及logistic回归分析中转开腹的原因。结果中转开腹47例,占10.0%（47/472）。单因素分析显示,BMI、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、大体分型、术中出血、术野暴露情况及手术团队成员稳定性有显著性差异（P〈0.05）。logistic回归分析显示,肿瘤浸润（OR=2.453,95%CI：1.251-4.773,P=0.009）、术中出血（OR=1.116,95%CI：1.052-1.232,P=0.002）及术野暴露情况（OR=0.491,95%CI：0.250-0.964,P=0.039）是中转开腹的独立影响因素。结论肿瘤浸润较重、局部病期较晚的患者不推荐腹腔镜手术。术中出血过多难以控制须立即中转开腹。腹腔镜手术组应固定人员组成,尤其是持镜医师不能随意更换,良好的暴露是成功完成腹腔镜直肠癌前切除术的关键。

白藜芦醇对高脂高胆固醇饲料喂养小鼠脂质过氧化水平的影响

目的观察不同剂量的白藜芦醇对喂饲高脂高胆固醇饲料的小鼠血清和肝脏脂质过氧化水平的影响。方法将50只昆明种小鼠按体质量随机分为基础组(n=10)和高脂组(n=40),分别喂饲基础饲料和高脂高胆固醇饲料。4周后,按体质量和血清总胆固醇水平将高脂组随机分为4组:高脂对照组、白藜芦醇低(5mg·kg-1·d-1)、中(22.5mg·kg-1·d-1)、高(45mg·kg-1·d-1)组。基础组和高脂对照组均给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃;白藜芦醇低、中、高组小鼠分别经灌胃给予相应剂量的白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液。干预6周后测定小鼠血清和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛和总抗氧化能力的水平。结果基础组、白藜芦醇低、中、高组小鼠肝脏丙二醛水平均低于高脂对照组小鼠(P<0.05)。结论白藜芦醇能够抑制喂饲高脂高胆固醇饲料小鼠肝脏中丙二醛水平的升高。

高效液相色谱法测定粮食中伏马菌素B1

目的建立伏马菌素B(1FB1)的高效液相色谱检测方法;了解辽宁地区玉米产品中FB1的污染状况。方法利用强离子交换固相提取柱(SPE柱)净化样品提取液,选用C18反相柱,以甲醇∶NaH2PO4为流动相,流速1ml/min;荧光检测器检测。结果1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml3个加标浓度的回收率在71.77%～102.68%之间,平均回收率为84.72%,总变异系数为12.17%。检测78份玉米样品,阳性率为32.05%,阳性样品中FB1平均含量为(0.74±0.05)μg/g。结论建立了用高效液相色谱法检测FB1的方法;本实验检测结果提示辽宁地区玉米样品的FB1污染率较低。

Exosomes及其在肿瘤治疗中的作用

Exosomes是多种活细胞体内分泌的小囊泡体,表面含有大量的与其来源和功能密切相关的蛋白质和脂质成分。大量研究表明在体内外,exosomes能诱发和增强机体的免疫反应,表现出一定的抗肿瘤能力。近年来,exosomes的免疫调节作用在肿瘤治疗中的应用受到越来越多的人的关注。本文着重从exosomes的生物起源、生物学特性以及在肿瘤治疗中的营养方面的研究进展进行综述。

PCI在ST段抬高性心肌梗死治疗中的应用

ST段抬高性心肌梗死的治疗策略是迅速、充分、持续开通梗死相关动脉(即再灌注治疗)。随着临床实践的深入和新技术的发展,如何尽快而且充分地实现再灌注是近年来研究的热点之一。本文着重介绍经皮冠状动脉介入治疗的研究现状。

“诚信”,代收货款最后一根救命稻草

作为中小物流企业的“发言人”,我深感近一年来,代收货款业务对整个物流行业的冲击,频频的跑路问题,已经将物流公司声誉扫地。像案例中星星商贸王老板的问题,在我调研的这段时间里遇到了很多。近期,也有很多人提出了代收货款所谓的解决方案,其实,我个人认为,行业诚信建设才是最根本的解决之道。物流行业发展20多年来,就没有一个实用的行业信用标准。

鞍山市学龄前儿童血铅及脂质过氧化水平检测

目的探讨环境铅暴露对学龄前儿童血铅及脂质过氧化水平的影响。方法采用分层整群抽样法,抽取辽宁省鞍山市5所托幼机构的408名学龄前儿童,其中男童217名,女童192名。检测血铅、全血δ-氨基γ-戊二酸脱水酶(ALAD)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血清丙二醛(MDA)。结果鞍山市儿童铅中毒发生率为27.4%;血铅≥100μg/L的儿童ALAD活性为(644.50±146.17)u/(g.Hb),与血铅<100μg/L的儿童比较明显降低,MDA水平达(5.875±0.818)nmol/mL,与血铅<100μg/L的儿童比较明显升高;被调查儿童的SOD、GSH-Px、GSH水平与血铅升高无关联。结论ALAD和MDA是反映铅致氧化损伤的敏感指标。

肥胖和肥胖抵抗大鼠脂肪组织PPARγ和aP2基因表达的研究

目的观察高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗大鼠脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达水平的变化。方法31只健康wistar雄性大鼠,随机选取7只作为对照组喂饲基础饲料,24只作为高脂组喂饲高脂饲料。第8周末按体重增量,从高脂组选出5只大鼠作为肥胖组,5只作为肥胖抵抗组,检测各组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇,附睾周围脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达。结果肥胖组大鼠血清甘油三酯水平显著高于对照组(P<0.05);总胆固醇水平均显著高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05,P<0.01);肥胖组PPARγ和aP2 mRNA表达量高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导产生的肥胖及肥胖抵抗大鼠在脂肪组织PPARγ和aP2 mRNA表达上存在差异,肥胖大鼠脂肪合成能力增强。

高脂饮食大鼠脂肪组织SOCS-3及FAS表达

目的研究高脂饮食诱导产生的肥胖及肥胖抵抗大鼠脂肪组织细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)及脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达情况。方法Wistar雄性大鼠31只,其中7只喂饲普通基础饲料作为对照组;24只喂饲高脂饲料,第8周末,按体重增量从高脂饲料组筛选出5只大鼠作为肥胖组,5只大鼠作为肥胖抵抗组。测定血清甘油三酯和总胆固醇,检测附睾脂肪组织SOCS-3及FAS的mRNA表达。结果肥胖组大鼠血清甘油三酯及总胆固醇水平分别为(0.982±0.228),(2.213±0.364)mmol/L,均显著高于对照组大鼠的(0.717±0.153),(1.784±0.175)mmol/L(P<0.05),总胆固醇水平也显著高于肥胖抵抗组的(1.711±0.190)mmol/L(P<0.05);肥胖组大鼠的SOCS-3及FASmRNA表达水平均显著高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导产生的肥胖和肥胖抵抗大鼠在基因表达调控上可能存在差异,肥胖大鼠的生脂能力增强并可能存在瘦素信号转导通路的抑制。

白藜芦醇对高脂模型小鼠脂代谢影响

目的探讨白藜芦醇对高脂模型小鼠脂代谢影响。方法 50只雄性小鼠随机分为基础对照组,高脂组,白藜芦醇低、中、高剂量组;除基础对照组外,其他组均喂饲高脂饲料,4周后白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予白藜芦醇5,22,45 mg/kg灌胃,共干预6周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)。结果不同剂量白藜芦醇干预6周即显现出降低高脂模型小鼠血脂水平的趋势或作用,以中剂量组作用最明显,TC、TG和LDL-C分别为(3.174±0.687)、(0.884±0.408)和(1.762±0.877)mmol/L,与高脂组比较,血清TG和LDL-C明显下降(P<0.05);白藜芦醇还具有减轻高脂模型小鼠肝脏脂肪变性的作用。结论白藜芦醇干预对高脂模型小鼠可产生降脂作用。

白藜芦醇对C57BL/6J小鼠脂代谢的影响

目的观察22.5mg/kg BW白藜芦醇对C57BL/6J小鼠血清和肝脏脂质的影响。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂组和高脂+白藜芦醇组,每组10只,正常对照组喂饲基础饲料,高脂组和高脂+白藜芦醇组喂饲高脂高胆固醇饲料。高脂+白藜芦醇组每日经灌胃给予22.5mg/kg BW白藜芦醇羧甲基纤维素钠溶液进行干预,正常对照组和高脂组均给予0.5%的羧甲基纤维素钠溶液灌胃。干预8周后测定小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,肝脏TC和TG水平,并观察小鼠肝组织病理改变。结果高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平均高于正常对照组(P<0.05),高脂组血清TC和LDL-C水平还高于高脂+白藜芦醇组(P<0.05),但高脂组和高脂+白藜芦醇组小鼠血清TG水平均低于正常对照组(P<0.05)。高脂组小鼠肝脏TC水平高于高脂+白藜芦醇组和正常对照组(P<0.05)。结论 22.5mg/kg BW白藜芦醇可以降低喂饲高脂饲料的C57BL/6J小鼠体内胆固醇水平。

不同亚型注意缺陷多动障碍儿童个性特征分析

目的探讨不同亚型注意缺陷多动障碍（ADHD）儿童的个性特征及影响因素。方法根据美国《精神疾病诊断与统计手册》第4版（DSM-IV）诊断标准将190例7-12岁ADHD患儿分为3个亚型,采用艾森克个性问卷（EPQ）对不同亚型ADHD患儿进行个性特征分析。结果ADHD患儿男女之比为1∶0.397,性别差异有统计学意义（P〈0.01）;不同亚型ADHD患儿EPQ各维度量表T分比较,情绪稳定性量表T分在3个亚型间差异有统计学意义（P〈0.05）;混合型（CT型）患儿情绪不稳定、缺乏掩饰性的构成人数（46%,42%）大于注意缺陷为主型（PI型）（33%,24%）,差异有统计学意义（P〈0.01或〈0.05）。结论CT型患儿情绪不稳定、缺乏掩饰性的个性特征明显,提示应根据不同亚型患儿个性特征制定更有针对性的心理治疗方案。

二巯基丁二酸与不同营养素联合干预小鼠铅中毒的研究

目的观察二巯基丁二酸(DMSA)与营养素联合应用治疗铅中毒的效果,探讨药物与营养素间的最佳配伍方式及应用剂量。方法采用正交设计,通过对治疗后铅中毒小鼠的血铅水平筛选出DMSA与营养素联合治疗铅中毒的最佳方案,把筛选出的干预组分别同高剂量DMSA组和低剂量DMSA组相比较,判断此种方案的治疗效果。结果钙、维生素C和DMSA联合干预组小鼠血铅平均水平为234.7μg/L,在各干预组中血铅水平最低,且与低剂量DMSA组和高剂量DMSA组相比,差异具有统计学意义。结论 DMSA与钙、维生素C联合为最佳配伍方式,三者联合使用,在减少使用剂量的情况下,仍具有较好的驱铅效果。

PLAGL2与结肠癌侵袭能力的相关性研究

目的探讨多形性腺瘤基因样因子2(PLAGL2)在结肠癌和癌旁组织中的表达水平以及与结肠癌临床病理因素之间的关系,研究PLAGL2对结肠癌细胞侵袭能力的影响及其机制。方法通过免疫组化检测40例新鲜结肠癌组织及40例癌旁组织中PLAGL2的表达情况,根据术前影像检查结果及术后组织病理结果判断病人分期情况,分析PLAGL2与临床病理因素之间的关系。构建重组质粒pc DNA3.1-PLAGL2,利用转染试剂脂质体2000对SW480细胞进行转染PLAGL2质粒及对照组空载体质粒,分SW480、Vector、PLAGL2三组进行细胞培养,通过Transwell侵袭实验比较三组细胞侵袭能力的差异,并通Western-blot方法检测三组细胞中E-cadherin、vimentin及MMP-7的表达情况。结果 PLAGL2在Ⅲ~Ⅳ期、Ⅰ~Ⅱ期结肠癌组织与癌旁组织中的免疫组化评分(IS值)分别为8.12±2.997、5.71±2.494、2.17±0.984,差异有统计学意义(F=64.225,P<0.01)。卡方检验结果提示PLAGL2表达增高的病例临床分期较晚(χ2=5.700,P=0.017)、肿瘤较大(χ2=8.174,P=0.008)以及更易发生远隔脏器转移(χ2=13.610,P<0.001);Transwell侵袭实验比较细胞侵袭个数,PLAGL2组明显高于SW480和Vector两组,差异有统计学意义(F=27.997,P<0.01);Western-blot方法检测PLAGL2组细胞中E-cadherin表达明显降低(F=38.461,P<0.01)、vimentin(F=28.741,P<0.01)及MMP-7表达升高(F=24.520,P<0.01),差异有统计学意义。结论 PLAGL2的表达上调与结肠癌的发生、发展密切相关,并且能够促进结肠癌细胞的侵袭能力,可能机制与诱发上皮间质化(EMT)形成有关。

二巯基丁二酸与钙、维生素C联合作用对铅暴露孕鼠子代神经发育的影响

目的探讨二巯基丁二酸(DMSA)与营养素(钙、维生素C)联合治疗铅中毒孕鼠其子代神经发育的影响。方法实验组雌鼠经饮水染铅(0.1%的醋酸铅)4周后,随机分为:单纯染铅组、DMSA组(50mg/kgbw)、DMSA与钙、维生素C联合组[联合组,DMSA50mg/kgbw、钙400mg/kgbw(以碳酸钙计)、维生素C100mg/kgbw]。各组小鼠按雌雄比为2∶1合笼,治疗从妊娠第4天开始,隔日1次,至分娩后停止。检测母鼠血铅、仔鼠肝铅、骨铅、血红蛋白,并观察仔鼠平面翻正、断崖回避和空中翻正达标情况。结果DMSA组和联合组母鼠血铅水平低于单纯染铅组(P<0.05);DMSA组仔鼠血红蛋白最低,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05)。DMSA组仔鼠肝铅、骨铅含量最高,与单纯染铅组、联合组比较差异有显著性(P<0.05)。DMSA组仔鼠平面翻正、断崖回避和空中翻正达标日龄迟于单纯染铅组(P<0.05);联合组仔鼠平面翻正、空中翻正达标日龄迟于单纯染铅组(P<0.05)。结论采用DMSA治疗铅中毒孕鼠,能降低其血铅水平,但是会增加仔鼠体内铅的含量,可导致仔鼠早期神经行为发育的延缓。

营养素及DMSA对孕前铅暴露致仔代发育影响

目的探讨二巯基丁二酸(2,3-dimercaptosuccinic acid,DMSA)与营养素联合治疗铅中毒孕鼠的效果及对仔鼠生理发育的影响。方法空白对照组给予蒸镏水实验组雌鼠经饮水染铅(0.1%的醋酸铅)4周后,随机分为单纯染铅组、DMSA组、DMSA与钙、维生素C联合组(联合组)。各组小鼠按雌雄比为2:1合笼,治疗从妊娠第4 d开始,隔日1次,至分娩后停止。检测母鼠铅、仔鼠脏器铅、血红蛋白,并观察仔鼠生理发育状况。结果DMSA组与联合组母鼠在治疗后血铅明显低于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05);DMSA组仔鼠血红蛋白最低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DMSA组仔鼠肝铅、骨铅含量最高,与单纯染铅组、联合组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DMSA组仔鼠耳廓分离、出牙达标日龄迟于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组仔鼠出牙达标日龄迟于单纯染铅组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用DMSA治疗铅中毒孕鼠,能增加铅通过胎盘进入仔鼠体内,可导致仔鼠早期生理发育的延缓。

橙皮素对结肠癌HCT116细胞凋亡、迁移与侵袭的影响及机制研究

目的观察橙皮素对结肠癌HCT116细胞凋亡、迁移与侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用不同浓度的橙皮素(100、200、400、600、800μM)处理结肠癌HCT116细胞和正常结肠上皮NCM460细胞,作用24、48h后,CCK-8检测细胞增殖。选取200μM和400μM橙皮素处理HCT116细胞24h后,采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3和细胞迁移与侵袭相关蛋白MMP-2、MMP-9以及AKT和p-AKT的表达水平。结果橙皮素对结肠癌HCT116细胞增殖有显著抑制作用,并呈剂量和时间依赖性;而对正常结肠上皮NCM460细胞增殖抑制作用影响不大。与对照组相比,橙皮素(200μM、400μM)能明显诱导HCT116细胞发生凋亡,能够有效抑制HCT116细胞的迁移和侵袭能力。橙皮素明显下调HCT116细胞中Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平,上调Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平,同时橙皮素可以下调p-AKT水平,但对总AKT水平无明显影响。结论橙皮素抑制结肠癌HCT116细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低迁移和侵袭能力,与抑制AKT的活化相关。

6-姜酮酚对结直肠癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响及机制研究

目的研究6-姜酮酚对人结肠癌HCT116细胞增殖、凋亡、糖酵解的影响及其可能的作用机制。方法采用CCK8法观察6-姜酮酚对人结肠癌细胞HCT116和人正常结肠上皮细胞NCM460细胞增殖的影响,采用平板克隆形成实验观察6-姜酮酚对HCT116细胞克隆形成的影响,流式细胞术检测HCT116凋亡细胞比率,试剂盒检测HCT116细胞葡萄糖消耗和乳酸分泌的含量,Western blot检测己糖激酶2以及STAT3和p-STAT3的表达水平。结果6-姜酮酚可以显著抑制结肠癌HCT116细胞的增殖能力,呈现剂量和时间依赖性;然而6-姜酮酚并没有引起NCM460细胞增殖的显著改变。6-姜酮酚能显著降低HCT116细胞的克隆形成能力,且可明显诱导HCT116细胞的凋亡。同时6-姜酮酚可降低HCT116细胞的葡萄糖消耗能力,并显著减少HCT116细胞乳酸分泌量。此外6-姜酮酚显著下调HCT116细胞中己糖激酶2的表达,也能下调p-STAT3水平。结论6-姜酮酚能够有效抑制结肠癌HCT116细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抑制糖酵解水平,其机制可能与下调STAT3信号通路及其下游己糖激酶2的表达有关。