光动力疗法发展近况

光动力疗法发展近况李峻亨（解放军总医院激光科北京１００８５３）ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｂａｓｉｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｐｐｒｏｖｅｄａｎｄｎｅｗｏｎｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｔａｇｅｓ．ｌｉ...

激光在肿瘤方面的应用

恶性肿痛不但常见，且为人类主要死亡原因之一，目前有效的治愈办法不多，是当今医学研究重要课题之一。激光器自1960年发明以后，首先应用干眼科，也较早地运用于肿瘤的治疗。自七十年代初开始有人研究光敏药物合并激光诊治恶性肿瘤，八十年代已正式列为临床研究，尤其近二三年发展很快。从世界形势看，使用激光的医生尚属少数，远不能说已经推广。其实想采用激光并不难，只要相信它，有了设备，试用后就不愿扔下了。

激光在心血管疾病方面的研究及应用近况

随着人们生活水平提高和医疗条件改善、许多疾病死亡率下降、平均寿命延长，心血管病已成为当今最主要的死亡原因。六十年代冠心病搭桥手术成功后挽救了不少人的生命，但其技术要求高，对病人创伤太、费用昂贵，还是一个很大的问题（据西方国家统计，每次手术价格约为45，000美元，他们每年约共作这类手术250，000次）。七十年代发展起来的血营成形术是用一种气囊导管插入到狭窄的血管内，将阻塞血管的动脉粥样硬化斑块取出来的手术，对病人创伤小，费用也少，但其适应范围尚有限。八十年代开始，Choy、Lee、Cinsburg等开始研究激光血管成形术，随后许多人又在其它心血管病方面进行了研究，从而使激光在心血管疾病的应用方面开刨了新的纪元。目前，先谈一下有关不同种类激光的选择。

试以光动力疗法治疗鲜红斑痣的研创为例谈谈激光医学的科研与开发

激光的特性，能被医学利用之处甚多，各类激光发展迅速，激光医学之发展也很快。许多激光疗法已由事实证明效果好、损伤小、便捷、经济，甚至变不治之症为可治。其潜力很大，正等待着从事激光医学研究者们不断地去开发。光动力疗法选择性治疗鲜红斑痣已由大量病例证明是一...

光动力疗法治疗鲜红斑痣1216例临床分析

目的 分析比较血啉甲醚 (HMME)与血卟啉衍生物 (HpD)为光敏剂行光动力治疗 (PDT)鲜红斑痣的临床疗效及副反应。材料与方法 鲜红斑痣患者 12 16例 ,粉红型 13 2 % ,紫红型 6 8 3% ,增厚型 18 4%。静脉注射HpD或HMME 3～ 7mg/kg后给予铜蒸气激光、KTD/ 5 32激光或氩离子激光照射 ,功率密度 5 0～ 10 0mW/cm2 ,能量密度 90～ 5 40J/cm2 ,随访观察。结果 HMME PDT和HpD PDT对各型鲜红斑痣均能有效地消除病变颜色 ,所随访的 16 32个病灶在 2个月至 9年的随访期内未见复发。治疗后反应有 :局部水肿 5～ 7天 ,部分患者有结痂或一过性色素沉着 ,皮肤暂时性光过敏反应。HpD PDT组避光期 30～ 90天 ,HMME PDT组避光期 7～ 14天。与HpD PDT相比 ,HMME PDT具有反应轻、愈合快、不良反应少、安全度大、避光期短、色素沉着轻、护理容易、重复治疗间隔期短的特点。结论 HMME PDT与HpD PDT都能有效治疗各型鲜红斑痣 ,但HMME PDT具有不良反应少、安全度大、避光期短、护理容易。

光动力疗法治疗鲜红斑痣的基础研究——血啉甲醚与血卟啉衍生物吸收特性的比较

目的 观察新型光敏剂———血啉甲醚 (HMME)在鸡冠皮肤组织和血管内皮细胞 (EC)的吸收特点。方法 莱亨鸡 12只 ,分为HMME组和血卟啉衍生物 (HpD)组 ,每组 6只。分别静脉注射HMME或HpD10mg kg ,每隔 10min取血 2 5ml和鸡冠皮肤组织 2 5g。培养新生儿脐带EC ,培养液中加入HMME或HpD ,孵育浓度分别为 2 0、40、6 0、80和 10 0μg ml,孵育时间为即刻、15、30、6 0、12 0、180和 2 40min。采用荧光分析法测定光敏剂含量 ,并绘制EC吸收光敏剂的浓度—含量和时间—含量关系曲线。结果 静脉注射HMME或HpD后 ,其血清浓度的峰值出现在注射后 10min ,以后随时间迅速下降 ,二者的曲线形态基本一致。HMME在鸡冠组织中的含量于注射后 10min显著高于HpD(P <0 0 1) ,以后虽然下降速率较快 ,但在注射后 80min仍显著高于HpD(P <0 0 5 )。培养EC可迅速吸收HMME和HpD ,30min达峰值的 89%以上 ;其吸收量与孵育浓度呈线性关系 ,对HMME的吸收量显著高于HpD(P <0 0 1)。结论 HMME较HpD更容易被皮肤微血管EC摄取 。

光动力学疗法选择性治疗鲜红斑痣的临床研究附40例报告

本文报道了用光动力学疗法治疗40例鲜红斑痣的临床结果。除2例光敏剂给药量过低无效外,其余38例治疗部位异常红色均达明显至完全消退,无1例疤痕形成,随访2～12个月(29例超过半年)无1例复发。研究发现光敏剂和照射光剂量与疗效呈正相关,病变呈紫红色和有增厚者仍具有良好的疗效。本文就病变类型、HpD剂量、光剂量、功率密度、给HpD后何时照光、重复治疗与疗效间的关系等进行了分析讨论。

铜蒸汽激光用于光动力疗法治疗鲜红斑痣50例疗效分析

氩离子激光和ＫＴＰ／５３２激光用于光动力疗法治疗鲜红斑痣已取得了良好的临床效果。本文在此基础上，以铜蒸汽激光为光源，对５０例鲜红斑痣患者的５７个病灶进行了光动力学治疗，经２至１４个月随访观察，治疗全部有效。本文还分析了与疗效有关的问题。

光动力疗法选择性治疗鲜红斑痣的机制探讨

本文用荧光方法对体外培养的人血管内皮细胞吸收HpD的特性,以及鸡活体静注HpD后血药浓度的动态变化进行了研究,以探讨PDT选择性治疗鲜红斑痣的作用机制。结果显示人血管内皮细胞可迅速吸收血中的HpD,30分钟达吸收高峰,其吸收量与HpD的浓度呈正相关。鸡静脉注射PsD—007和HpD后,分别于15和45分钟血清中药物浓度达高峰。表明血管内皮细胞可能是PDT作用的主要靶部位。

光动力学疗法选择性治疗鲜红斑痣的基础研究

本文以鸡冠为实验动物模型,通过大体、光学显微镜和透射电镜观察了PDT对真皮浅层毛细血管网和上皮组织的作用,发现PDT对真皮浅层毛细血管网有高度的选择性破坏作用,可使血管内皮细胞变性坏死,管壁破坏,但不损伤上皮组织,这种选择性破坏微血管网的作用与HpD给药量和激光能量有关。本文就PDT选择性破坏微血管网的影响因素进行了实验研究。

血啉甲醚用于光动力疗法治疗鲜红斑痣的初步临床研究

经六年大量临床验证，光动力疗法已成为具有高度选择性和稳定可靠疗效的无瘢痕治疗鲜红斑痣的新方法。为解决治疗后的较长时间皮肤光敏反应这一主要副作用，本文对２１例志愿鲜红斑痣患者的２６个病灶应用血啉甲醚（ＨＭＭＥ）为光敏剂进行了治疗，对ＨＭＭＥ的作用进行了临床观察，发现ＨＭＭＥ具有良好的疗效、较轻的局部反应、较短的避光期和可行重复治疗的间隔期等优点，值得对其进行深入的研究。

血啉甲醚与血卟啉衍生物对鸡冠皮肤光敏损伤特点的比较研究

目的 采用形态学方法观察比较国产新型光敏剂———血啉甲醚 (HMME)与传统光敏剂———血卟啉衍生物 (HpD)对鸡冠表皮层、真皮乳头层毛细血管网、乳头下网状层和真皮深层组织的光敏损伤特点。方法 成年莱亨鸡 2 34只 ,随机分为对照组 42只 ,实验组 192只。实验组动物静脉注射HMME或HpD 1、5、10或 2 0mg/kg ,于给药后即刻、1、2、3或 4h对鸡冠进行激光照射 ,波长为 488 0和 5 14 5、5 10 6、5 78 2或 6 2 7 8nm ,功率密度为 5 0、10 0或 15 0mW/cm2 ,能量密度为 30、6 0、90、12 0、15 0、180或 2 70J/cm2 ,于照射后即刻、1、3、7、14和 2 8天取材 ,进行大体和光镜观察。结果 PDT作用区的红色鸡冠完全变白 ,乳头层毛细血管网内皮细胞 (EC)坏死、管壁破坏及血管数量减少 ,其作用程度与光敏剂给药量和激光照射量相关。HMME和HpD对乳头层毛细血管网的损伤程度相似 ;HMME组未见表皮及乳头下各层损伤 ,而部分HpD组见表皮基底细胞层有局灶性坏死、乳头下网状层有微血管及结缔组织损伤和淋巴细胞浸润。结论 HMME和HpD对鸡冠真皮乳头层毛细血管网的损伤程度相似 ,但HMME的组织选择性优于HpD。

光动力学疗法治疗中鲜红斑痣治疗区的反应

目的探讨光动力学疗法（ＰＤＴ）治疗过程中鲜红斑痣治疗区的反应特点及其与病变分型、治疗次数及疗效间的关系，为确定最佳照射时间提供客观指标。方法对１２８例鲜红斑痣患者的红斑区共分１４７个治疗灶（病灶分型粉红型２３个，紫红型８６个，增厚型３８个）行ＰＤＴ治疗。边静脉推注血卟啉单甲醚（４．５～６０ｍｇ／ｋｇ）边对病灶给予铜蒸气激光（波长为５１０．６和５７８．２ｎｍ）照射，光斑直径５～９ｃｍ，功率密度８０～１００ｍＷ／ｃｍ２，照射时间３０～７０ｍｉｎ，能量密度１４４～４２０Ｊ／ｃｍ２，于照射中和治疗结束即刻观察治疗区的反应情况，并对疗效进行随访。１４７个治疗灶中有５３个又以同法行第２次ＰＤＴ治疗，观察治疗区反应类型的变化。结果治疗区主要表现为褪色、明显暗紫加黑点、明显暗紫、略暗四种反应类型。褪色型反应多见于粉红型病变（占６５２％），另三种反应类型则常见于紫红型和增厚型病变。病灶行第２次治疗后，其反应类型会发生改变。１４７个治疗１次的病灶中，呈明显暗紫加黑点型反应的病灶（１４个）１００％达Ｉ级（色完全消退，呈正常皮肤）或Ｉ级（色大部消退，增厚部变平）疗效，褪色型、明显暗紫型、略暗型反应的病灶达此疗效者分别占９２６?

新型光敏剂——血卟啉单甲醚临床应用研究的初步报道

光动力治疗恶性肿瘤的研究已取得了令人信服的成果,光动力疗法已逐渐成为肿瘤治疗领域中的一种新的手段。然而,目前临床使用的光敏剂HpD和photofrinⅡ等都存在着肿瘤特异性摄入率不够高、持续较长时间的皮肤光毒反应,以及光敏剂本身为多种成分的混合物组成不稳定、含有相当比例对肿瘤无特异性摄入作用的成分、且有效成分结构不明确等不足。这对于深入研究肿瘤光动力治疗的作用机制和进一步发展商品成药带来很大困难,以致至今国内外所用的光敏剂仍处于临床研究阶段。针对上述情况。

血卟啉单甲醚激光诱发荧光光谱区分肺癌组织和正常支气管组织

目的 探讨应用国产新型光敏剂血卟啉单甲醚 (HMME)激光诱发荧光光谱分析方法诊断肺癌的可行性。方法 15例肺癌患者肺切除前 3小时静脉注射HMME 2 .5mg/kg ,使用三倍频YAG激光 (波长 35 5nm)和光学多道分析仪 (OMA)对切除的癌组织和正常支气管组织行激光诱发荧光光谱测定。 43个检测点均行病理检查。结果 15例患者术后 48小时后接受阳光照射 ,无一例发生皮肤光过敏副作用。肺癌组织的荧光强度 ( 314 4 6± 5 0 17)显著低于正常支气管组织 ( 75 430± 890 8) (P <0 .0 0 1)。正常支气管组织光谱在长波区5 80～ 6 0 0nm处有一个小坪 (I580nm/I6 0 0nm =1.0 81± 0 .0 90 ) ,而肺癌组织则平滑下降 (I580nm/I6 0 0nm=1.2 6 0± 0 .15 7)。肺癌组织于 6 2 3 .4nm± 1.6nm处有一明显的特征峰 (即药物峰 )。以I580nm/I6 0 0nm比值为判据 ,诊断肺癌的敏感性、特异性和符合率分别为 80 .0 %、73 .9%和 76 .7% ;以药物峰斜率为判据 ,诊断肺癌的敏感性、特异性和诊断符合率分别为 95 .0 %、91.3 %和 93 .0 %。结论 新型光敏剂血卟啉单甲醚 (HMME)激光诱发荧光光谱能够区分肺癌和正常支气管组织 ,与激光诱发自体荧光相比 ,能够提高诊断肺癌的敏感性。

正常肺、支气管组织与肺癌组织激光诱发自体荧光光谱

分析正常肺、支气管组织和肺癌组织的激光诱发自体荧光 (LIAF)光谱特征 ,探讨利用LIAF区分正常肺、支气管组织与肺癌组织的可行性。方法 收集肺癌手术标本 42例 ,每一标本的不同部位即肿瘤组织和正常肺组织及正常支气管组织 ,分别平均测定 4～ 5条光谱曲线 ,共测得 196个部位的LIF光谱图 ,其中癌组织 74个 ,正常肺组织 6 7个 ,正常支气管组织 5 5个。使用三倍频YAG激光(波长 35 5nm)和光学多道分析仪 (OMA)测定各部位的LIAF光谱 ,读出每条光谱曲线的主峰波长 ,峰值相对强度 ,5 80nm和 6 0 0nm处的荧光强度及其比值 (I580nm/I60 0nm)。结果 (1)正常肺、支气管组织和肺癌组织LIAF光谱的主峰波长 (nm)差别不大 ,分别为 471 6± 5 3、46 1 9± 4 3和 46 3 6± 3 6。(2 )肺癌组织的峰值相对强度 (2 42 2 7± 434 9)大于正常肺LIAF光谱组织 (1485 4± 46 2 1) ;而支气管的峰值强度最高 (5 1376±8332 )。 (3)正常肺组织在主峰右侧 5 6 0nm及 6 0 0nm处有两个次峰 ,正常支气管组织在 5 80nm与 6 0 0nm表现为一小坪 ,而肺癌组织主峰右侧光谱曲线平滑下降 ;I580nm/I60 0nm比值在正常肺组织为 0 831± 0 177,正常支气管组织为 1 0 41± 0 117,肺癌为1 2 6 9± 0 147(P <0 0 0 1)。结论 正常肺。

510nm激光诱导血管平滑肌细胞凋亡的初步研究

为了探讨用激光防治血管成形术后再狭窄的可能性，以５１０ｎｍ激光照射体外培养的血管平滑肌细胞，以ＤＮＡ片断末端标记法观察细胞凋亡现象。结果显示，５０和７５Ｊ／ｃｍ２照射后４小时ＳＭＣ出现凋亡现象，２４小时凋亡最为显著，凋亡率分别为９．４％和６．１％。表明激光直接照射能引起平滑肌细胞凋亡。

510.6nm激光诱导兔在体血管平滑肌细胞凋亡的研究

目的 观察510-6 nm 波长激光对兔在体血管平滑肌细胞(SMC) 凋亡的诱导作用。方法 日本大耳白兔36 只,由股动脉导入柱状光纤至腹主动脉,对腹主动脉血管壁进行分段激光照射,功率密度分别为50 、100 、200 或300 m W/cm2 ,照射500 或1 000 s 。于照射后4 、8 、12 、24 或72 h 处死动物,取照射段腹主动脉,光镜观察SMC 形态改变,DNA 末端标记法确定细胞凋亡率。结果 兔腹主动脉经100 m W/cm2 及以上功率密度的激光照射后24 h,SMC 可出现变性、凋亡和坏死三种损伤性改变,而血管内皮细胞无明显变化。激光诱导下SMC 呈现典型的细胞凋亡形态特征:细胞明显固缩,细胞质着色加深,染色质固缩深染,并沿核膜着边排列。DNA 末端标记显示,SMC 凋亡与激光照射剂量有关。在100 m W/cm2 照射1000 s 和200 m W/cm2 照射500 s组( 能量密度均为100 J/cm2) ,细胞凋亡的发生率最高。结论 510 .6 nm 激光以能量密度100 J/cm2 照射,能使兔在体腹主动脉SMC 发生细胞凋亡,且发生率较高。

人肺肿瘤自体荧光与组织病理学类型的关系

作者以两个人肺癌组织样品，将连续和脉冲两类激光作激发光源，用光学多道分析仪测量了试样中肿瘤和正常组织从400nm到850nm光谱区的20幅自体荧光谱。通过数据处理我们首次发现：肿瘤对正常组织的自发荧光强度比（AT／AN）与癌的组织病理学类型有关。鳞癌的AT／AN＜1；而腺癌的相反，即AT／AN＞1。如果这一点能被进一步的研究所证实，它对肺癌的自体荧光诊断将十分有意义。