基于网络药理学和分子对接技术探讨十九畏药对“郁金-丁香”抗肝纤维化作用机制

目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨郁金-丁香药对抗肝纤维化的作用机制。方法 于2022年1月8日检索中药系统药理学数据平台(TCMSP)获取郁金和丁香的有效活性成分及相关靶点并进行筛选和预测;肝纤维化相关靶点的数据通过NCBI基因数据、OMIM数据库和Genecards数据库获取;运用软件Venny 2.1绘制药物-疾病靶点韦恩图,得到药物抗肝纤维化的作用靶点;运用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-活性成分-靶点相互作用网络并分析其拓扑结构;运用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图;利用David和Metascape数据库对关键靶点分别进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用PubChem和RCSBPDB数据库对关键成分和靶点进行分子对接。结果 筛选得到郁金-丁香药活性成分44个,对应作用靶点200个,肝纤维化候选靶点3 951个,药物与疾病交集靶点155个。药物-活性成分-靶点网络和PPI网络分析显示槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等是药对治疗肝纤维化的关键成分,蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、牛胱天蛋白酶3(CASP3)等为治疗的核心靶点。155个潜在靶点经GO富集至1 889条生物学过程、44条细胞组分表达和94个分子功能相关的过程中。KEGG通路分析显示与133条通路有关,涉及癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。分子对接表明关键成分与核心靶点结合良好。结论 从网络药理学角度阐明了郁金-丁香药多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,初步揭示了其抗肝纤维化的作用机制,为后续研究提供思路与依据。

带量采购前后不同静脉留置针的临床使用情况及费用比较

目的通过对比带量采购前后不同静脉留置针的临床使用情况及整体费用,为优化临床决策、完善医用耗材带量采购提供参考。方法通过关键知情人访谈收集带量采购前后不同静脉留置针产品的临床使用情况,基于文献回顾及关键知情人访谈等构建模型对静脉留置针的整体费用进行分析。结果对来自南京和临沂的16家医院的27位临床护士进行了访谈。与带量采购前使用X品牌留置针相比,带量采购后使用中标品牌留置针的平均留置时间由3.7 d降为2.1 d,单个患者留置针平均用量由2.0个上升为3.5个。穿刺平均耗时增加,首次穿刺成功率降低,导管堵塞、脱管、发红、皮下血肿、液体渗漏、静脉炎等并发症发生率上升,留置针穿刺及耗材费用、并发症治疗、产品破损及护士人工费等上升。以100例使用静脉留置针的住院患者为1个研究单位,总费用从7765.4元上升到9338.7元,增加了1573.3元。结论带量采购后,静脉留置针的质量及临床使用出现一定的问题。尽管中标产品单价下降,但整体费用控制效果不如预期,甚至不降反增。建议逐步建立针对医疗耗材带量采购的质量和整体费用评价标准,加强对医用耗材带量采购事前、事中、事后的质量评估与临床使用监测,更全面地分析费用并进行决策。

持续葡萄糖监测技术应用于医院就诊糖尿病人群的预算影响分析

目的:目前持续葡萄糖监测技术(continuous glucose monitoring,CGM)在我国各省市的收费及报销情况不尽相同,本研究拟从医院管理者的角度,探讨若CGM报销政策在住院、门诊情景下逐步发生变化,对医院消耗的医保基金管理的影响,为医院医保基金总额控制管理提供科学参考依据。方法:基于医院管理者的角度,以年度治疗1万名糖尿病患者的单家三级医院为例,计算报销政策变化后未来3年(2022—2024年)对医保基金的影响;测算成本主要包括血糖监测项目及耗材费用、门诊就诊费用、住院费用以及急性事件治疗费用。报销现状设定为项目耗材均未报销,并分析CGM报销政策逐步推向住院项目报销、住院耗材报销、门诊项目报销、门诊耗材报销带来的预算影响。结果:对于年治疗1万名糖尿病患者的三级医院,若住院及门诊的CGM耗材项目均获得报销,预计2022—2024年每年医保基金总支出增加25.5~39.4万元,人均支出增加39~60元,整体费用可控。报销CGM会让血糖监测项目及耗材的整体支出一定程度增加,但CGM可提供丰富的血糖波动信息、可视化的TIR达标分析情况,降低因血糖监测或用药调整等需求而住院的患者比例、急性并发症发生率,带来医疗资源利用的节约,预计2022—2024年每年节省16.0~25.2万元一般住院及急性事件治疗费用。结论:持续葡萄糖监测获得报销,虽然会带来血糖监测项目及耗材支出的增加,但规律的血糖监测及良好的疾病控制也带来住院及急性事件治疗费用的直接节约,整体医保基金的增量支出可控。

肺动脉高压纳入门诊特定病/慢性病报销政策的预算影响分析

目的评估将肺动脉高压纳入门诊特定病和门诊慢性病(以下简称“门特门慢”)报销政策对医保基金的预算影响,为医保报销决策提供参考。方法从我国医保支付方角度出发,以1000万人口的城市为例,通过构建预算影响分析模型,计算肺动脉高压纳入门特门慢报销政策后3年(2021-2023年)对医保基金的影响;测算成本主要包括药品费用、门诊挂号和检查检验费用、住院费用以及死亡事件费用。结果2021-2023年每年预计有34~36名肺动脉高压患者使用靶向药物。针对现在门诊无统筹报销政策的城市,将肺动脉高压纳入门特门慢报销政策后,每年医保基金的增量支出约为40000元,平均每名患者的支出增加约1000元;对于门诊已经有统筹报销政策的城市,将肺动脉高压纳入门特门慢报销政策后,每年医保基金的增量支出约为80000元,平均每名患者的支出增加约2000元;以上费用增量均逐年递减。结论将肺动脉高压纳入门特门慢报销政策后的医保基金增量支出可控,且随着门特门慢政策的落地,医保基金的增量支出将逐年缩减。

粉尘螨多态性微卫星标记的开发与评价

目的:开发粉尘螨基因组微卫星标记,为粉尘螨种群遗传多态性和遗传分化提供有效的分子标记。方法:基于Illumina HiSeq TM平台进行粉尘螨全基因组测序,用MISA识别微卫星序列,Primer5设计引物,并进行PCR扩增。选择易扩增、稳定性高的引物,应用毛细管电泳法对3个种群共15个个体进行遗传多样性分析,以评价所开发微卫星标记的效果。结果:在粉尘螨基因组中筛选到266个候选微卫星标记,通过毛细管电泳再筛选得到12对微卫星标记。用12对引物对3个种群共15个个体进行遗传多样性分析。结果表明,12个标记共有66个等位基因,每个标记等位基因数为3~9,观测杂合度和期望杂合度分别为0.133~0.800和0.291~0.793。各标记的香农指数I为0.563~1.807。各标记的多态性信息含量PIC为0.271~0.765,8个位点为高度多态性标记,其余为中度多态性标记。结论:本研究开发出的微卫星标记准确可靠,多态性高,可应用于粉尘螨的遗传多样性分析。

嵌合抗原受体T细胞疗法风险分担协议的国际经验借鉴

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法作为一种创新疗法,具有较高的临床价值,但其高昂的治疗费用、长期疗效的不确定性给医保准入带来了挑战。该文通过梳理国际经验,探索CAR-T细胞疗法的风险分担协议的设计框架和关键要素,结合国际经验和我国实践特征进行设计规划,以期为我国医保支付政策提供参考。