基于定量蛋白质组学同位素相对和对绝定量技术的黄连解毒汤对自发性高血压病大鼠左心室肥厚蛋白质组学的研究

目的基于定量蛋白质组学同位素相对和对绝定量技术(iTRAQ)技术研究黄连解毒汤对自发性高血压病大鼠左心室肥厚蛋白质组学的影响。方法大鼠随机分为模型组和黄连解毒汤组,给予相应干预后取大鼠左心室组织。通过iTRAQ技术方法分析鉴定差异蛋白,利用GO数据库对鉴定出的差异蛋白进行生物信息学分析,KEGG数据库进行通路富集分析,STRING在线数据库构建蛋白互作网络,同时采用cytoscape软件cytoHubba插件筛选关键蛋白基因。结果共鉴定出108种差异蛋白,其中上调蛋白41个,下调蛋白67个,生物信息学分析表明差异蛋白主要参与84种生物学过程、涉及38种细胞组分与23种分子功能;差异蛋白主要集中在26条信号转导通路(P<0.05),其中氧化磷酸化通路与本研究密切相关,筛选出Pdhb、Uqcrc1、Ndufv1、Ndufb9、CYTB、Dlat、Dld、Ndufb6、Acadm、Tufm 10个关键蛋白基因,其中Uqcrc1、Ndufv1、CYTB主要富集在氧化磷酸化通路上。结论黄连解毒汤对自发性高血压病大鼠左心室肥厚心肌组织蛋白和通路具有调节作用,可能通过调节关键蛋白基因Uqcrc1、Ndufv1、CYTB促进线粒体氧化磷酸化功能影响高血压左心室肥厚。

miRNA在高血压发生发展和治疗中的作用及与中医药的相关性

高血压是遗传和环境因素相互作用的一种复杂性疾病,其发病机制和治疗一直是医药界的研究重点。近来大量研究表明MicroRNA对高血压的发生发展和治疗有重要的作用,包括对血管内皮细胞的功能紊乱、血管平滑肌和肾素血管紧张素醛固酮系统的影响,且miRNA作为高血压病的治疗靶点,通过对miRNA的调控,可以发挥其治疗功能。中医药防治高血压与miRNA调控相结合,可揭示高血压发病机制和治疗新的认识。miRNA无论从诊断和治疗高血压都有巨大的研究价值,是进一步研究高血压的重要方向。

基于中医证素的944例壮、汉族高血压患者相关影响因素的研究

目的:探讨944例壮族与汉族高血压患者中医证素相关影响因素,为壮、汉族高血压患者中医证素辨证提供临床参考依据。方法:在流行病学横断面调查研究的基础上参考朱文锋教授的“证候辨证素量表”赋值,对高血压患者进行中医四诊调查并建立证素数据库,运用SPSS软件进行Spearman相关分析及二分类Logistic回归分析。结果:461例汉族高血压患者收缩压水平与气虚证素相关性最强(P<0.05)。461例汉族高血压患者舒张压水平与病位肺证素舒张压水平相关性最强(P<0.05)。461例汉族高血压患者舒张压水平与血虚证素的相关性最强(P<0.05)。483例壮族高.血压患者收缩压水平与肺证素、热证素相关性最强(P<0.05)。壮族高血压患者舒张压水平与热证素、阴虚证素相关性最强(P<0.05)。结论:经Spearman相关分析,壮汉族高血压患者高血压水平与不同的中医证素有关。汉族高血压患者血压水平与病位肺、肾,病性与血瘀、气虚相关;而壮族高血压患者血压水平病位多在肺,病性多为痰浊、气虚、热相关。通过统计学二分类Logistic回归分析,高血压患者常见中医证素相关因素:民族因素、性别、年龄因素、吸烟、饮酒因素、臀围、腰围、体重指数因素、血清空腹血糖、血脂、尿酸因素与高血压常见中医证素有关。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的Meta分析

目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性。方法:检索策略:以冠状动脉粥样硬化性心脏病、冠心病、不稳定型心绞痛、胸痹、心痛、丹参酮IIA磺酸钠注射液、丹参酮注射液、tanshinoneⅡA sulfonate、unstable angina、randomized controlled trial、clinical trials为主题词,检索中国知网(CNKI)、维普全文期刊数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed从建库-2014年10月31日的相关文献;纳入标准:随机对照试验且病例资料完整,各文献研究假设及研究方法相似,组间均衡性较好。采用Jadad评分法进行文献质量评价,运用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果P>0.05,采用固定效应模型进行Meta分析;反之,采用随机效应模型;对≥10篇分析结果,采用漏斗图分析发表偏倚。结果:纳入34篇文献,常规治疗加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对不稳定型心绞痛总有效率[OR=3.83,95%CI(3.11,4.71),P<0.000 01];心电图改善率[OR=3.34,95%CI(2.61,4.28),P<0.000 01];血浆粘度改善[WMD=-0.20,95%CI(-0.38,-0.03),P=0.03];全血高切粘度改善[WMD=-0.67,95%CI(-0.85,-0.50),P<0.000 01];C反应蛋白改善[WMD=-2.66,95%CI(-3.31,-2.00),P<0.000 01]。结论:常规治疗加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛能取得一定的临床疗效且无明显不良反应。但由于现有文献研究质量较差,尚有待于大量的高质量随机对照试验进一步予以证实。

基于系统药理学的麻黄细辛附子汤治疗缓慢型心律失常的作用机制研究

目的基于系统药理学方法探究麻黄细辛附子汤治疗缓慢型心律失常的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和PharmMapper数据库筛选出麻黄细辛附子汤的有效成分和作用靶点,并构建成分-靶点网络,然后利用OMIM、GeneCards、CTD数据库筛选缓慢型心律失常的相关靶点,通过Draw Venn Diagram网站进行交集比对,获取麻黄细辛附子汤作用于缓慢型心律失常的相关靶点;然后利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用Cytoscape进行网络靶点特性分析,并在Systemsdock数据库进行系统分子对接。结果筛选出了51个满足条件的药物有效成分及其263个作用靶点,566个缓慢型心律失常相关的疾病靶点,交集靶点共14个。GO分析得到63个相关生物过程,6项分子功能,10类细胞组成;KEGG通路富集筛选得到5条重要的信号通路;各分子与靶点之间有较好的结合活性。结论麻黄细辛附子汤可能是通过唾腺分泌、心肌细胞的肾上腺素能、cGMP-pkg信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路来发挥对缓慢型心律失常的治疗作用。

循证医学结合PBL教学法对临床医学生教学效果评价的研究

目的:探讨循证医学(Evidence-Based Medicine,EBM)结合基于问题学习法(Problem Based Learning,PBL)教学对临床医学生教学效果。方法:将广西中医药大学2013级临床医学专业4个班同学随机分为试验组(PBL组,60人)和对照组(LBL组,60人),采用考试成绩、问卷调查的方法进行教学效果评价,用SPSS19.0软件进行数据统计分析。结果:两组同学在性别、年龄、参加文献训练、听说过循证医学、听说PBL及个人参与科研情况等方面组间比较差异无统计学意义(P>0.05),组间可比性较好;教学效果评价结果显示:①考试成绩:PBL组考试成绩高于LBL组,差异有统计学意义(P<0.05);②问卷调查:两组同学在对循证医学基础知识的认识、学会根据PICOS原则循证问题的提出、提高证据检索能力、学会常用证据评价的方法、使用RevMan软件进行效应量分析、提高学习积极性、提高学习参与度、提高语言表达能力、提高解决分析能力、加强师生沟通、加强团队协作意识等方面的提升差异具有统计学意义(P<0.05);而在提高文献阅读能力、学会对证据的使用、锻炼写作能力等方面的提升差异无统计学意义(P>0.05)。结论:临床医学专业本科生循证医学结合PBL教学法能让学生在考试成绩、学习主动性、临床思维训练、沟通合作交流能力、发现问题、分析问题和解决问题的能力方面得到全面提升,对于提高EBM的教学质量具有重要作用,PBL教学法适用于临床医学本科专业学生的循证医学教学,但PBL教学模式的评价指标尚需进一步完善。

944例高血压患者中医证素与体质的相关性研究

目的:探讨高血压患者中医证素与体质的相关性。方法:对纳入的944例高血压患者进行调查,收集四诊资料,进行证素判断与中医体质判定,采用Logistic回归分析方法研究体质与证素的相关性。结果:病性证素分布依次为:阳虚(28.4%)、内火(20.8%)、阴虚(17.9%)、阳亢(8.3%)、气虚(7.8%)、痰浊(6.4%)、血虚(4.4%)、血瘀(3.6%)、肝风(1.5%)、气滞(1.0%),虚性证素以阳虚、内火和阴虚证素为主,实性证素以痰浊、血瘀为主;偏颇体质由高至低顺序为:痰湿质(30.6%)>阴虚质(28.0%)>阳虚质(18.8%)>湿热质(12.3%)>气虚质(4.7%)>瘀血质(3.9%)>气郁质(1.2%);以痰湿质、阴虚质、阳虚质、湿热质为最常见的4种偏颇体质;高血压患者中医证素与体质差异经检验有显著统计学意义(χ2=425.88,P<0.01)。回归分析提示阴虚质与阳亢、阳虚质与阳虚回归系数为正,说明阴虚质患者对阳亢证素呈正相关,阳虚质患者对阳虚证素呈正相关;气虚质与内火、血瘀、阴虚、阳虚回归系数为负,表明气虚质对这些证素负相关。结论:阳虚、内火和阴虚证素为高血压患者主要证素;痰湿质、阴虚质、阳虚质、湿热质为最常见的4种偏颇体质,高血压患者证素与体质有一定相关性。

心血管相关疾病证素的研究进展

辨证论治是中医的精髓所在,是传统中医的核心特征。但中医辨证研究复杂而多样,并存在着不规范、不标准、不准确的问题。而中医证素的辨证是在各种辨证方法的基础上,通过统一辨证方法,遵循中医的基本理论,大大简化临床辨证步骤,提高辨证的准确度。通过综述近年来的证素研究,简述心血管相关疾病证素与证素辨证体系的相关性研究,以更好地指导临床治疗,提高临床疗效。

高血压中医证素辨证体系研究探析

辨证论治是中医诊断和治疗疾病的最重要手段,证素辨证体系的创立,解决了长期以来中医证候规范化困惑的难题,是对中医证候学研究的突破。在高血压病上的发展和运用过程中,中医证素及证素辨证有助于认识和把握高血压病本质,为高血压病的中医临床研究提供了理论支持。

内质网应激与心血管相关疾病的研究进展

内质网（endoplasmic reticulum，ER）是在真核生物细胞中南膜组成的隧道系统，是蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器。内质网内环境的稳定是实现内质网功能的基础条件，当内外环境改变，内质网功能内稳态失衡时，则会导致内质网应激反应（endoplasmic reticulum stress，ERS）的发生。

黄连解毒汤调节Akt/mTOR及Beclin-1自噬信号通路改善SHR主动脉损伤作用机制的研究

目的基于Akt/mTOR及Beclin-1自噬信号通路探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对自发性高血压病大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)主动脉损伤改善作用的研究。方法将50只SHR随机分为模型组、HLJDD低剂量组(75 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(150 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及卡托普利组(0.175 mg·kg^(-1)·d^(-1))5个组,另设WKY大鼠为空白对照组,每组10只。模型组和空白对照组灌胃给予等体积的氯化钠溶液,每天灌胃给药1次,5 d 1个疗程,共8个疗程。实验末,取主动脉HE染色检测组织病理学变化,TUNEL染色检测主动脉细胞凋亡率,采用qRT-PCR和Western blot检测Akt/mTOR及Beclin-1自噬通路相关基因和蛋白表达水平变化。结果与空白对照组相比,模型组主动脉内膜脱落严重,中膜弹性纤维排列发生紊乱,细胞凋亡率显著升高,HLJDD中、高剂量组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象,显著降低细胞凋亡率。与空白对照组相比,模型组中Akt、mTOR、Beclin-1基因表达水平以及mTOR、Akt、LC3-II及Beclin-1的蛋白表达水平显著升高,经HLJDD干预后相关基因和蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤,其机制可能与抑制Akt/mTOR及Beclin-1自噬相关信号通路有关。

高血压胰岛素抵抗患者中医证素分布规律及相关影响因素的研究

目的探讨高血压胰岛素抵抗患者的中医证素分布规律及相关影响因素。方法收集2019年7月—2020年12月期间广西中医药大学附属瑞康医院的高血压胰岛素抵抗患者392例,通过调查问卷和中医四诊判定患者的中医诊断信息,并收集患者的体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、尿酸(UA)、肌酐、总胆红素、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素等相关指标。采用Spearman等级相关分析研究中医证素与相关指标的关联性,用二元Logistic回归分析对病位证素与相关因素进行回归分析。结果患者病位证素占比肝(35.97%)>脾(26.79%)>心(17.35%)>肾(15.31%)>肺(4.59%);病性证素主要为阴虚(16.84%)>血瘀(16.07%)>痰浊(14.29%)>内火(11.99%)=气虚(11.99%)等。经Spearman相关性分析,患者收缩压与阳亢、阴虚、血虚成正相关(P<0.05);舒张压与病位肝、津亏成正相关(P<0.05),与病位心、脾成负相关(P<0.05);HOMA-IR与病位脾、内火、痰浊、气郁、水湿成正相关(P<0.05),与病位肝、阳亢、内热、肝风成负相关(P<0.05)。经二元Logistic回归分析,舒张压、BMI、总胆红素、LDL-C、HOMA-IR是病位肝的主要影响因素;肌酐是病位心的主要影响因素;舒张压、肌酐、甘油三酯、HOMA-IR是病位脾的主要影响因素;BMI、总胆红素、LDL-C是病位肺的主要影响因素;BMI、尿酸、总胆红素是病位肾的主要影响因素。结论高血压胰岛素抵抗患者中医证素分布存在差异,血压水平、胰岛素抵抗指数与不同中医证素呈现一定的相关性;高血压胰岛素抵抗患者中医证素与部分影响因素存在一定的关联性。

内皮祖细胞与高血压关系的研究进展

原发性高血压是诱发中风、心肌梗死、充血性心力衰竭和动脉瘤破裂的危险因素，也是严重危害健康的心血管疾病之一。2013年世界健康日把高血压作为全球关注的重大公共卫生问题。

高血压不同种属动物模型的研究近况

高血压是遗传因素和环境因素相互作用而导致正常血压调节机制失衡所导致的疾病,是导致心血管疾病的最危险因素之一[1]。由于高血压发病的具体机制尚未完全阐明,近年来对高血压的研究也一直是热点问题。为了更好的研究高血压的发病机制、防治和预后,动物模型的建立是其研究的重要基础。根据造模种属不同,有不同种属的高血压动物模型;根据造模方法的不同,有遗传性、饮食性、应激性、手术性、神经源性、药物性和基因工程性高血压动物模型,

针灸治疗帕金森病研究进展

帕金森病目前尚无特效治疗方法,而针灸治疗帕金森病具有一定优势。就近年来针灸治疗帕金森病的临床研究文献,从帕金森病的中医病因病机、针灸作用机制、针灸治疗帕金森病的研究现状进行归纳论述,并对针灸研究现状及未来研究进行总结与展望。

高血压前期人群中医体质分布特点及与血尿酸水平的相关性研究

目的探讨高血压前期人群中医体质分布特点及与血尿酸水平的相关性。方法纳入2018年12月—2019年10月在广西中医药大学附属瑞康医院及广西贵港市覃塘区第二人民医院体检符合《中国高血压防治指南》中关于高血压前期诊断标准者292例,记录患者9种中医体质类型占比及血尿酸水平、舌脉象特点,Logistics回归分析中医体质和血尿酸水平的关系,比较与血尿酸水平相关的中医体质类型患者间一般资料、肝肾功能及血脂、血糖水平的差异。结果292例高血压前期患者中,体质分布前三的是痰湿质[25.0%(73/292)]、阴虚质[19.5%(57/292)]、阳虚质[18.2%(53/292)],脉象分布前三的是细脉[26.4%(77/292)],滑脉[25.7%(75/292)]、沉脉[25.3%(74/292)],舌色分布前三的是淡红舌[45.5%(133/292)]、淡白舌[30.8%(90/292)]、红舌[13.7%(40/292)],苔质分布前三的是薄苔[36.0%(105/292)]、厚苔[25.3%(74/292)]、厚腻苔[12.0%(35/292)]。Logistics回归分析显示平和质、痰湿质、湿热质与血尿酸水平密切相关(OR=0.242,1.894,2.602,P均<0.05)。平和质、痰湿质、湿热质患者间腰围、臀围及肌酐、血尿酸、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血糖水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05),体质指数及谷丙转氨酶、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论高血压前期人群中以痰湿质、阴虚质、阳虚质占比多,痰湿质、湿热质与血尿酸水平升高密切相关,不同中医体质和心血管疾病的危险因素之间显著相关。

基于microRNAs组学的丹参酮ⅡA对心肌缺血损伤大鼠骨髓间充质干细胞影响

目的应用miRNA表达芯片筛选丹参酮ⅡA干预骨髓间充质干细胞分化过程中差异表达的miRNA,并对其进行生物信息学分析,揭示心肌缺血的机制。方法制备心肌缺血损伤大鼠模型并提取骨髓间充质干细胞进行培养,使用丹参酮IIA含药血清干预,以生理盐水做阴性对照,两组均置培养箱中孵育24 h后去掉两组的培养液,以DMEM培养基进行连续2次洗涤及培养,换液后诱导分化7 d、14 d、28 d,然后运用TRIzol法提取大鼠BMSCs中总RNA,使用GenePix Pro 6.0表达谱芯片检测细胞miRNA的表达,接着对预测靶基因进行GO分析、KEGG通路分析、VISANT、STRING数据库分析蛋白相互作用。结果 (1)层次聚类分析提示有17个miRNA差异表达,其中8个上调、9个下调。(2)运用8个基因预测数据库交集分析确定靶基因49个,GO分析发现这些靶基因主要参与27种生物学过程、1种细胞组分、8类分子途径;KEGG通路发现有5条信号转导通路。(3)运用VISANT检索与靶基因相互作用的蛋白产物,发现节点(Nodes)86个,路径映射(Pathway Mapped)17个,节点的功能种类包括28类;STRING软件总共筛选出14个靶基因的蛋白产物存在相互作用,构建靶基因互作网络图。结论 (1)丹参酮ⅡA可干预心肌缺血损伤大鼠骨髓间充质干细胞miRNA的表达。(2)通过预测miRNA的差异miRNAs可知,经转录后的miRNAs表达主要由信号传导通路、miRNA转录与调控发挥作用。(3)生物信息学GO富集及KEGG通路后提示miRNAs与心肌的分化、再生有关系,挖掘的靶基因CXCR4、Bcl-XL、VEGFa及Rap1信号通路、Ras信号通路均能影响心肌缺血。

从热毒学说论治高血压

高血压作为心血管疾病的最主要的危险因素,严重威胁着我国甚至全世界人民的健康,使人民的生产生活质量降低。在高血压病的临床治疗的过程中,传统中医辨证降压效果均不理想。因此探索高血压病的发病机制及寻找新的治疗治愈靶点,将久病则淤热入络思维运用到治疗高血压这一慢性疾病上,产生了新的热毒理论。我们通过研究文献以及临床观察发现在热毒与高血压病的病程发展有着重要的相关性,其相关研究能在目前临床传统药物治疗的基础上为治疗高血压病提供更多方法,为研究高血压病拓宽研究思路。

对药酸枣仁-合欢花对抑郁症睡眠障碍模型大鼠行为学及海马5-HT、5-HIAA含量的影响

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁症睡眠障碍(sleep deprivation depression,SDD)模型大鼠行为学、海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组、中药组、西药组、正常组。应用慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养加快速动眼相(REM)睡眠剥夺方法建立大鼠SDD模型,造模21 d。造模期间,中药组、西药组同时灌胃给药,西药组予盐酸文拉法辛,剂量为0.008 g/(kg·d);中药组予对药酸枣仁-合欢花,剂量为8 g/(kg·d);正常组、模型组给予蒸馏水。用Morris水迷宫及糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学变化,以酶联免疫分析(ELISA)法测定各组大鼠海马5-HIAA、5-HT的含量,并计算其比值。结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱值下降,逃避潜伏期时间延长,穿越平台次数减少,海马5-HIAA、5-HT含量及其比值降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,西药组、中药组大鼠糖水偏爱值升高,逃避潜伏期时间缩短,穿越平台次数增多,海马5-HIAA、5-HT含量及其比值升高(P<0.05或P<0.01)。结论:对药酸枣仁-合欢花有抗抑郁功效,并能改善SDD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高海马5-HIAA、5-HT含量及其比值有关。

肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价

目的建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并制定其评价标准。方法选取7只正常成年雄性食蟹猴,使用丝线及针头狭窄肾动脉,运用两肾一夹(2K1C)法,制作肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并对模型进行评价,同时检测血生化相关指标。结果食蟹猴血压变化:术后1周血压开始升高,4周后达到稳定水平,平均血压为(18.70±1.30)/(10.62±0.91)kPa,食蟹猴术后血压显著高于术前(P<0.05),并且可维持至本实验持续时间8周。食蟹猴血生化变化:尿素、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶术后7d明显升高,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇与葡萄糖升高不明显,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模成功率约为71.43%。结论运用2K1C法成功建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,该模型经济、操作简单易行、成功率高、稳定性好。