健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

四神丸是治疗脾肾泻的经典方剂,具有温肾暖脾、涩肠止泻功效。临床治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚证常以四神丸为基础方加减联合中医其他治法或中西医结合治疗,疗效显著。药理学研究显示,四神丸可能通过调控相关信号通路蛋白表达,调节炎症因子、抑制炎症反应,调节自噬,调节肠道菌群、改善肠黏膜通透性、修复肠黏膜屏障,调节细胞能量代谢,抗氧化应激,调节细胞免疫功能等治疗溃疡性结肠炎。本文对四神丸治疗溃疡性结肠炎研究现状进行整理、归纳,为进一步研究其作用机制及临床应用提供参考。

中药干预Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)病理机制尚不完全清楚,可能是辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡失调及其他多种复杂因素相互作用的结果。大量研究发现,中药经典方剂、经验效方及中药活性成分可通过干预细胞因子、转录因子和信号通路调节Th17/Treg平衡,恢复肠黏膜免疫功能,抑制肠黏膜炎症反应,以修复肠黏膜屏障损伤。本文基于UC研究现状、Th17/Treg平衡及中药治疗,综述Th17/Treg平衡与UC的关系,阐释Th17/Treg平衡在UC发生发展中的关键作用。同时,对近年靶向调节Th17/Treg平衡以治疗UC的中药进行归纳,为UC治疗提供参考。

中国临床试验注册中心注册的非酒精性脂肪性肝病临床试验特征分析

目的分析中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关临床试验的特征和研究现状。方法检索ChiCTR数据库建库至2023年7月15日有关NAFLD的临床试验,采用Excel 2019软件对纳入临床试验的注册时间、地区及机构、经费来源、研究类型、设计方案、干预措施、研究所处阶段、随机方法、盲法、研究中心、样本量等特征进行分析。结果纳入NAFLD相关的临床试验102项,主要以干预性研究为主,样本总量为144694例;注册地区覆盖全国17个省、直辖市,主要分布在上海、广东、浙江等地区;随机平行对照研究55项,其中有37项研究盲法填写为空白或缺失;干预措施主要包括药物干预、生活方式干预、现代诊疗技术干预和联合干预等;研究所处阶段以探索性研究/预试验、上市后药物应用/4期试验、I期临床试验为主;单中心研究88项。结论我国NAFLD相关临床试验注册数量呈波动递增趋势,但高质量设计的临床试验不多,干预措施有限。

Th17/Treg平衡在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除过量饮酒、肝炎病毒、药物以及其他明确肝损伤因素外导致的肝细胞脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其过程可从脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),甚至肝硬化[1]。由于生活方式、饮食习惯的改变和经济的快速发展,代谢相关疾病(肥胖、糖尿病和代谢综合征)的发病率不断增加,NAFLD患病率也随其呈逐年增长趋势[2]。流行病学研究发现,NAFLD全球总体患病率约为32.24%[3],亚洲总体患病率约为29.62%[4],我国患病率也达到了29.2%[5]。在中国NAFLD已经取代慢性病毒性肝炎成为第一大慢性肝病,NAFLD的流行给人民造成了严重的经济和健康危害[6]。

基于肠道菌群紊乱探讨中医药干预功能性消化不良的研究进展

功能性消化不良(FD)是临床中常见的功能性胃肠病之一,但病理机制尚未完全阐明,胃肠动力障碍、胃肠黏膜完整性受损、脑肠轴功能异常等多因素均报道与其发病相关。近年来研究表明肠道菌群紊乱在FD发病中起重要作用,是目前的研究热点。中医药作用具有多层次、多途径、多靶点的特点,中药活性成分或单体、经典复方以及经验效方通过调节肠道菌群紊乱治疗FD有一定的效果。本文综述了近年来中药通过调节肠道菌群治疗FD的疗效及可能的作用机制,为未来进一步研究治疗FD提供参考。

CD8+T淋巴细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病,其发病机制包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、炎症反应等方面。本文简述了CD8+T淋巴细胞通过Fas-Fas配体(FasL)信号通路、释放穿孔素和颗粒酶以及分泌肿瘤坏死因子(TNF)α等细胞因子三种途径发挥细胞毒性作用特异性杀伤病毒及肿瘤靶细胞参与免疫调节;同时总结了CD8+T淋巴细胞促进巨噬细胞招募且与自然杀伤T淋巴细胞协同参与脂肪组织炎症发展,并通过自身攻击及表观遗传学机制导致肝损伤,促进NASH发病。由此得知CD8+T淋巴细胞可能成为NASH新的治疗靶点,未来继续深入研究CD8+T淋巴细胞在NASH中影响发病进程的具体机制有利于进一步指导临床治疗。

维生素D在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界常见慢性肝病之一。NAFLD的分子机制复杂,涉及许多信号分子,维生素D(VD)/维生素D结合蛋白(VDBP)/维生素D受体(VDR)轴也参与其中。VD是一种脂溶性类固醇,其能参与调节脂质代谢、胰岛素分泌、免疫功能、炎症反应等生物过程。研究表明,VD缺乏与肝脏脂质积累、炎症、胰岛素抵抗、氧化应激、肠道菌群失调、自噬、凋亡、焦亡以及纤维化关系密切,在NAFLD的发生发展中发挥着重要作用。本文综述了近年来VD在NAFLD领域中的研究进展,包括VD的生理学特征及其在NAFLD中的作用机制,以期为防治NAFLD提供参考。

内质网应激对NAFLD的作用机制研究进展

目前非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率逐年上升,且合并多方面的疾病。研究发现NAFLD的进展与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)密不可分。ERS是机体介导错误折叠蛋白以维稳细胞状态的一种自我调节方式,适当的ERS有助于细胞稳态调节。但在长期刺激下,可引起脂质代谢紊乱、炎症反应、胰岛素抵抗、氧化应激等以参与NAFLD的进程。本文通过分析ERS如何干预脂质代谢紊乱、炎症反应、胰岛素抵抗、氧化应激等相关过程,从而为NAFLD的研究提供一定的思路。

重构本草丹参的临床应用与现代药理学研究

活血调经药物丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。其临床主要应用于胸肋胁痛,心烦不眠、月经不调,产后瘀痛。现代药理研究发现,丹参有效成分可分为丹参酮、丹参醇、丹参酚等脂溶性成分及丹参素、丹参多酚酸等水溶性成分,其有效成分具有抗血小板聚集、降脂、抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗肝纤维化等多种功效。对心脑血管系统、呼吸系统、消化系统等具有一定作用。《药典》丹参用量为10 g~15 g,孕妇、月经过多者、无瘀血者禁用,脾胃虚弱者不宜长期使用。此外,丹参也不宜与藜芦配伍使用。本文通过总结丹参的临床应用和药理学研究,以期为丹参的进一步研究提供参考。

中药调控mTOR信号通路防治类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎是一种复杂性、炎症性及自身免疫性疾病,其核心病理特征为滑膜炎。尽管其免疫机制复杂,具体发病机制迄今尚未完全阐明,但雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在调控细胞增殖、分化与凋亡过程中的关键作用已获得广泛认可,且深度参与了类风湿关节炎中炎症因子的释放,以及成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭等多个病理环节。近年来,大量研究揭示了中药活性成分及复方制剂在通过干预mTOR相关信号通路方面展现出的独特潜力。这些干预机制不仅调控了细胞自噬过程,还有效抑制了类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭与凋亡,同时阻断了病理性血管生成,抑制了破骨细胞的分化,从而显著减轻炎症反应,为类风湿关节炎的治疗开辟了新途径。鉴于此,本文旨在系统性地综述mTOR信号通路在类风湿关节炎病理进程中的重要作用,并深入探讨中药如何通过精准靶向调控这一关键通路,以实现改善类风湿关节炎症状与预后的目标,以期为类风湿关节炎的防治策略提供新靶点与新选择。

基于网络药理学和分子对接技术研究丹参治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以通过多途径协同作用于人体的药效机制。而分子对接技术被广泛认为是药物设计有力的工具,它能够从分子水平预测药物与疾病的结合构象。通过对网络药理学、分子对接的研究,探讨丹参在非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Gene Cards、DisGeNET、TTD、DrugBank和OMIM等数据库,确定丹参主要活性成分及治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用靶点。研究使用Cytoscape3.7.2软件系统,构建成分-靶点网络图,并使用Venny 2.1.0在线工具取其交集靶点,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终用AutoDock Tools进行分子对接,运用PyMOL软件对结果进行可视化分析。结果:得到丹参干预非酒精性脂肪性肝炎的活性成分共计62个,α-香树精、丹参酮ⅡA、木犀草素、鼠尾草酚酮等成分较为关键;与非酒精性脂肪性肝炎有关的靶点86个,其中最为重要的是为前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、核受体辅激活蛋白1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、β2肾上腺素受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)等;GO显示出细胞对脂质的反应、氧气水平降低的反应等;KEGG主要与缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)、松弛素、过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)、Wnt、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)等信号途径相关;分子对接也证实了两者间有较好的结合力。结论:丹参可通过多分子、多途径发挥改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,包括癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂肪细胞中脂解的调节等机制。

基于网络药理学探讨三七治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的:通过网络药理学研究方法探索三七治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库收集三七的有效成分及其靶点,运用GeneCards数据库筛选NASH疾病靶点基因;通过Venny 2.1.0在线作图工作平台获取三七成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape 3.7.2软件构建三七-活性成分-靶点网络;通过STRING 12.0数据库构建PPI蛋白网络,筛选核心靶点基因;通过David数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果:通过筛选共获得三七有效成分8个,药物靶点基因338个,疾病靶点基因729个,共取得交集靶点基因75个。GO功能富集分析得出三七主要参与RNA聚合酶II启动子转录的正向调节、RNA聚合酶II启动子转录的负调节、细胞质、蛋白质结合等多种生物过程。KEGG通路分析得出癌症的通路、PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等20条与之密切的相关通路。结论:三七通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

中药益母草的本草考证

益母草为活血调经药,素有“血家圣药”之称,临床应用广泛,历史悠久。经过查阅历代本草著作发现,古代文献中关于“益母草”的描述最早可以追溯到西周时期的《诗经》,以“蓷”出现;而作为药用,“益母草”这个词汇则在秦汉时代《神农本草经》中首次出现,因善治妇科诸疾,故有“益母”之名。益母草性微寒,味苦、辛,归心、肝、膀胱经,具有活血调经、利尿消肿的作用,属于活血化瘀药分类下的活血调经药。在使用时内服:煎服,10~30 g,或熬膏,入丸剂,可治疗水肿、经血不畅、小便不畅诸症;外用:适量捣敷或煎汤外洗,主要用于治疗皮肤瘙痒、疮疡肿毒等症。通过深入研究历代本草、方书等医学文献,结合近现代的文献资料,对益母草的名称、形状、产地、性味归经以及功效和不良反应进行了详细的系统梳理和考证,旨在为益母草进一步的研发提供参考和借鉴,以确保今后临床用药的准确性。

基于网络药理学探讨白芍治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的本研究运用网络药理学的研究方法探索白芍治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选出白芍的有效成分及主要成分靶点;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取白芍成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建白芍-活性成分-靶点网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果通过筛选共获得白芍有效成分13个,药物靶点基因264个,疾病靶点基因有950个,共取得交集靶点基因83个。基因GO分析得出白芍主要参与RNA聚合酶II启动子转录的正向调节、细胞凋亡过程的负调节、蛋白质结合等多种生物过程。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化等20条与之密切的相关通路。结论白芍通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝病的作用。

从虚、郁、瘀病机探讨非酒精性脂肪性肝炎的中医治疗

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)原名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其病理过程可分为肝脏炎症和肝纤维化[1]。其全球发病率呈逐年上升的趋势,现已成为世界上最常见的慢性肝脏疾病之一[2]。近年来,随着人们生活习惯、饮食方式的改变,国内MAFLD患者数量也在逐年上升,而其中10%~30%的患者可能会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[3]。

赵琦教授运用升阳益胃汤治疗腹泻型肠易激综合征的经验

腹泻型肠易激综合征属于中医“泄泻”范畴,其关键病机为脾虚湿盛,病位在肠,与脾胃密切相关,治疗上当以补气健脾、祛湿止泻为治则。赵琦教授是贵州省第二批中医名医传承指导老师,其在临床工作二十余载,擅长运用经方辨证论治诸多疾病,尤其对腹泻型肠易激综合征的诊治更是有一番自己的见解及心得。本文现对赵琦教授运用升阳益胃汤经方治疗腹泻型肠易激综合征的经验进行总结,旨在为腹泻型肠易激综合征的中医治疗提供新的思路。

基于AMPK信号通路探讨中医药治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是影响全身代谢和生理功能的多种代谢途径的主要调节者,其活化已被提出用于治疗多种代谢性疾病,如肥胖症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2DM)。AMPK是一种高度保守的代谢调节因子,参与糖脂相关的代谢过程,近年来被认为是代谢性疾病的一个关键研究靶点。多项研究显示,中药单体、中药复方可以通过激活AMPK信号通路改善胰岛素抵抗(IR)和炎症反应,激活自噬,调节糖脂代谢,从而延缓NAFLD合并T2DM的发生和发展。采用文献检索和综合分析的方法,总结中医药通过激活AMPK信号通路参与NAFLD合并T2DM治疗的作用机制,为今后中医药治疗NAFLD合并T2DM提供思路。

基于网络药理学探讨山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎作用机制

目的:利用网络药理学的研究方法探索山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:通过TCMSP筛选出山楂叶的有效成分及SwissTargetPrediction数据库获取药物的主要成分靶点基因;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取山楂叶成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点基因网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果:通过筛选共获得山楂叶有效成分6个,其中5个有效成分符合条件,分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、豆甾醇、谷甾醇,药物靶点基因148个,疾病靶点基因有729个,共取得交集靶点基因41个。GO分析得出胆固醇储存的负调节、基因表达的负调控、胰岛素受体信号通路等10个生物过程,受体复合物、大分子复合物等10个细胞组成,酶结合、锌离子结合等10个分子功能。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、AMPK信号通路等20条与之密切的相关通路,结论:山楂叶通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

基于名医经验的反流性食管炎中医病名、病因病机、证候分型研究

目的:研究反流性食管炎的中医病名、病因病机、证候分型特点。方法:检索中国知网等文献数据库收集近15年已发表的符合研究标准的相关文献,对其中反流性食管炎的中医病名、病位、病性、病因、病机、病理因素和证候分型进行提取、整理与分析。结果:搜集到符合研究标准的当代中医专家诊治反流性食管炎的文献共75篇,其中反流性食管炎涉及的中医病名有26种,主要有吐酸、嘈杂、噎膈、反胃、胃脘痛、胸痹等;病位主要在食管、胃,涉及脾、肝、胆、肺、肾、心、大肠、小肠、三焦;病性主要为本虚标实、虚实夹杂和寒热错杂;病因有内外因之分,外因主要为外感邪气、饮食不节、情志失调等,内因主要为脾胃虚弱、禀赋不足、久病体虚等;中医病机主要为胃失和降,胃气上逆;病理因素25个,包括实性病理因素17个,虚性病理因素4个,不便分类病理因素4个;证候分型总共107个,包括单因素证型9个,双因素证型50个,多因素证型48个。结论:从名老中医诊治反流性食管炎的临证经验中整理病因、病机、证候分型等理论,可更加清晰的认识该病,对于指导该疾病的临床诊治及促进其中医诊疗规范的形成具有重要意义。