健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

四神丸是治疗脾肾泻的经典方剂,具有温肾暖脾、涩肠止泻功效。临床治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚证常以四神丸为基础方加减联合中医其他治法或中西医结合治疗,疗效显著。药理学研究显示,四神丸可能通过调控相关信号通路蛋白表达,调节炎症因子、抑制炎症反应,调节自噬,调节肠道菌群、改善肠黏膜通透性、修复肠黏膜屏障,调节细胞能量代谢,抗氧化应激,调节细胞免疫功能等治疗溃疡性结肠炎。本文对四神丸治疗溃疡性结肠炎研究现状进行整理、归纳,为进一步研究其作用机制及临床应用提供参考。

重构本草丹参的临床应用与现代药理学研究

活血调经药物丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。其临床主要应用于胸肋胁痛,心烦不眠、月经不调,产后瘀痛。现代药理研究发现,丹参有效成分可分为丹参酮、丹参醇、丹参酚等脂溶性成分及丹参素、丹参多酚酸等水溶性成分,其有效成分具有抗血小板聚集、降脂、抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗肝纤维化等多种功效。对心脑血管系统、呼吸系统、消化系统等具有一定作用。《药典》丹参用量为10 g~15 g,孕妇、月经过多者、无瘀血者禁用,脾胃虚弱者不宜长期使用。此外,丹参也不宜与藜芦配伍使用。本文通过总结丹参的临床应用和药理学研究,以期为丹参的进一步研究提供参考。

Th17/Treg平衡在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除过量饮酒、肝炎病毒、药物以及其他明确肝损伤因素外导致的肝细胞脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其过程可从脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),甚至肝硬化[1]。由于生活方式、饮食习惯的改变和经济的快速发展,代谢相关疾病(肥胖、糖尿病和代谢综合征)的发病率不断增加,NAFLD患病率也随其呈逐年增长趋势[2]。流行病学研究发现,NAFLD全球总体患病率约为32.24%[3],亚洲总体患病率约为29.62%[4],我国患病率也达到了29.2%[5]。在中国NAFLD已经取代慢性病毒性肝炎成为第一大慢性肝病,NAFLD的流行给人民造成了严重的经济和健康危害[6]。

基于网络药理学和分子对接技术研究丹参治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以通过多途径协同作用于人体的药效机制。而分子对接技术被广泛认为是药物设计有力的工具,它能够从分子水平预测药物与疾病的结合构象。通过对网络药理学、分子对接的研究,探讨丹参在非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Gene Cards、DisGeNET、TTD、DrugBank和OMIM等数据库,确定丹参主要活性成分及治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用靶点。研究使用Cytoscape3.7.2软件系统,构建成分-靶点网络图,并使用Venny 2.1.0在线工具取其交集靶点,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终用AutoDock Tools进行分子对接,运用PyMOL软件对结果进行可视化分析。结果:得到丹参干预非酒精性脂肪性肝炎的活性成分共计62个,α-香树精、丹参酮ⅡA、木犀草素、鼠尾草酚酮等成分较为关键;与非酒精性脂肪性肝炎有关的靶点86个,其中最为重要的是为前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、核受体辅激活蛋白1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、β2肾上腺素受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)等;GO显示出细胞对脂质的反应、氧气水平降低的反应等;KEGG主要与缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)、松弛素、过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)、Wnt、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)等信号途径相关;分子对接也证实了两者间有较好的结合力。结论:丹参可通过多分子、多途径发挥改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,包括癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂肪细胞中脂解的调节等机制。

基于网络药理学探讨白芍治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的本研究运用网络药理学的研究方法探索白芍治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选出白芍的有效成分及主要成分靶点;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取白芍成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建白芍-活性成分-靶点网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果通过筛选共获得白芍有效成分13个,药物靶点基因264个,疾病靶点基因有950个,共取得交集靶点基因83个。基因GO分析得出白芍主要参与RNA聚合酶II启动子转录的正向调节、细胞凋亡过程的负调节、蛋白质结合等多种生物过程。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化等20条与之密切的相关通路。结论白芍通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝病的作用。

基于肠道菌群紊乱探讨中医药干预功能性消化不良的研究进展

功能性消化不良(FD)是临床中常见的功能性胃肠病之一,但病理机制尚未完全阐明,胃肠动力障碍、胃肠黏膜完整性受损、脑肠轴功能异常等多因素均报道与其发病相关。近年来研究表明肠道菌群紊乱在FD发病中起重要作用,是目前的研究热点。中医药作用具有多层次、多途径、多靶点的特点,中药活性成分或单体、经典复方以及经验效方通过调节肠道菌群紊乱治疗FD有一定的效果。本文综述了近年来中药通过调节肠道菌群治疗FD的疗效及可能的作用机制,为未来进一步研究治疗FD提供参考。

从虚、郁、瘀病机探讨非酒精性脂肪性肝炎的中医治疗

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)原名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其病理过程可分为肝脏炎症和肝纤维化[1]。其全球发病率呈逐年上升的趋势,现已成为世界上最常见的慢性肝脏疾病之一[2]。近年来,随着人们生活习惯、饮食方式的改变,国内MAFLD患者数量也在逐年上升,而其中10%~30%的患者可能会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[3]。

赵琦教授运用升阳益胃汤治疗腹泻型肠易激综合征的经验

腹泻型肠易激综合征属于中医“泄泻”范畴,其关键病机为脾虚湿盛,病位在肠,与脾胃密切相关,治疗上当以补气健脾、祛湿止泻为治则。赵琦教授是贵州省第二批中医名医传承指导老师,其在临床工作二十余载,擅长运用经方辨证论治诸多疾病,尤其对腹泻型肠易激综合征的诊治更是有一番自己的见解及心得。本文现对赵琦教授运用升阳益胃汤经方治疗腹泻型肠易激综合征的经验进行总结,旨在为腹泻型肠易激综合征的中医治疗提供新的思路。

基于AMPK信号通路探讨中医药治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是影响全身代谢和生理功能的多种代谢途径的主要调节者,其活化已被提出用于治疗多种代谢性疾病,如肥胖症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2DM)。AMPK是一种高度保守的代谢调节因子,参与糖脂相关的代谢过程,近年来被认为是代谢性疾病的一个关键研究靶点。多项研究显示,中药单体、中药复方可以通过激活AMPK信号通路改善胰岛素抵抗(IR)和炎症反应,激活自噬,调节糖脂代谢,从而延缓NAFLD合并T2DM的发生和发展。采用文献检索和综合分析的方法,总结中医药通过激活AMPK信号通路参与NAFLD合并T2DM治疗的作用机制,为今后中医药治疗NAFLD合并T2DM提供思路。

基于网络药理学探讨山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎作用机制

目的:利用网络药理学的研究方法探索山楂叶治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:通过TCMSP筛选出山楂叶的有效成分及SwissTargetPrediction数据库获取药物的主要成分靶点基因;运用Genecards数据库查找疾病靶点基因;通过Venny2.1在线作图工作平台获取山楂叶成分靶点与疾病靶点的交集图,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点基因网络;并通过String数据库构建PPI蛋白网络、DAVID数据库进行基因GO分析和KEGG通路分析。结果:通过筛选共获得山楂叶有效成分6个,其中5个有效成分符合条件,分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、豆甾醇、谷甾醇,药物靶点基因148个,疾病靶点基因有729个,共取得交集靶点基因41个。GO分析得出胆固醇储存的负调节、基因表达的负调控、胰岛素受体信号通路等10个生物过程,受体复合物、大分子复合物等10个细胞组成,酶结合、锌离子结合等10个分子功能。KEGG通路分析得出癌症的途径、HIF-1信号通路、AMPK信号通路等20条与之密切的相关通路,结论:山楂叶通过多靶点、多途径发挥其治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

基于名医经验的反流性食管炎中医病名、病因病机、证候分型研究

目的:研究反流性食管炎的中医病名、病因病机、证候分型特点。方法:检索中国知网等文献数据库收集近15年已发表的符合研究标准的相关文献,对其中反流性食管炎的中医病名、病位、病性、病因、病机、病理因素和证候分型进行提取、整理与分析。结果:搜集到符合研究标准的当代中医专家诊治反流性食管炎的文献共75篇,其中反流性食管炎涉及的中医病名有26种,主要有吐酸、嘈杂、噎膈、反胃、胃脘痛、胸痹等;病位主要在食管、胃,涉及脾、肝、胆、肺、肾、心、大肠、小肠、三焦;病性主要为本虚标实、虚实夹杂和寒热错杂;病因有内外因之分,外因主要为外感邪气、饮食不节、情志失调等,内因主要为脾胃虚弱、禀赋不足、久病体虚等;中医病机主要为胃失和降,胃气上逆;病理因素25个,包括实性病理因素17个,虚性病理因素4个,不便分类病理因素4个;证候分型总共107个,包括单因素证型9个,双因素证型50个,多因素证型48个。结论:从名老中医诊治反流性食管炎的临证经验中整理病因、病机、证候分型等理论,可更加清晰的认识该病,对于指导该疾病的临床诊治及促进其中医诊疗规范的形成具有重要意义。

基于“态靶辨证”理论探讨枳实的应用

“态靶辨证”汲取了中医学的“调态理论”,融合了药理研究成果以及现代医学对疾病的认识,是对中医传统理、法、方、药、量的一次全面创新。本文通过开展古籍文献调研和中药现代研究成果的梳理,结合中医临床应用经验,认为枳实的功效主要为破气消积,化痰除痞;症靶为胸痹心痛、食积腹痛、便秘;标靶为2型糖尿病、神经性厌食症;临床应用时应综合考虑不同疾病或同一疾病的不同阶段情况,进行合理辨证、配伍使用。本文积极探索枳实用量与症靶、标靶的量效关系构建,强调中药药理成果回归,实现“调态”与“打靶”相结合,以提高临床用药的靶向性和精准性。

石斛考证与临床应用

通过调研古籍文献、整理中药现代研究的进展和研究成果,结合中医临床及中药学等学科领域内的专家学者的认识及应用经验,经讨论认为:石斛具有养阴生津、滋阴清热、明目、强腰膝等功效;症靶为消渴、目暗不明、筋骨萎软;标靶为糖尿病、慢性萎缩性胃炎;现代药理研究发现石斛及其提取物有调节免疫、抗炎、降糖、抗肿瘤、保护肝肾功能等作用。

健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响

目的:探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的影响。方法:从60只SD大鼠中随机取10只为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖(DSS)溶液7 d复制UC大鼠模型后,再随机分为模型组、柳氮磺吡啶(0.3 g·kg^(-1))组和健脾益肠散高、中、低剂量(54.4、27.2、13.6 g·kg^(-1))组,连续给药14 d。每日观察记录大鼠的一般状态,给药前后进行疾病活动指数(DAI)评分;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL^(-1)8)含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察结肠组织病理变化,免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测结肠组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-l)的蛋白阳性表达、蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的一般状态相对较差,DAI评分显著增高(P<0.01),结肠出现病理学改变,血清IL-1β、IL-18含量显著升高(P<0.01),结肠组织NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性、蛋白及mRNA的表达均显著增强(P<0.01)。与模型组比较,健脾益肠散各剂量组的一般状态明显好转,DAI评分明显减小(P<0.05,P<0.01),HE染色显示病理变化明显减轻,结肠NLRP3、Caspase-l的蛋白表达均明显减少(P<0.05,P<0.01);健脾益肠散高、中剂量组血清IL-1β、IL-18含量、结肠ASC的蛋白表达及NLRP3、ASC、Caspase-l的mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);健脾益肠散高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均显著减少(P<0.01);健脾益肠散中剂量组ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均明显减少(P<0.05);健脾益肠散低剂量组ASC的mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:健脾益肠散能通过调节NLRP3炎症小体信号通路,减少结肠免疫炎症损伤发挥治疗UC的效应。

当归的临床运用及用量研究

通过对古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内的专家学者的认识及应用经验,经讨论认为当归的主要功效为补血活血、调经止痛、润肠通便。主治病症为月经不调、痛经、便秘。现代药理学研究靶点为血小板聚集、低血细胞及血红蛋白。现代药理研究发现,当归及其有效成分具有抗血小板聚集及抗血栓、改善心血管、护肝、抗炎、抗肿瘤、兴奋和抑制子宫平滑肌等作用。本品无毒,但脾虚便溏者慎用。临床使用剂量为5 g~30 g。内服时应该根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行使用,并积极探索当归用量与其主治病症、现代药理学研究靶点的量效关系。

基于辛开苦降法探讨功能性消化不良诊治思路

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是常见的功能性胃肠疾病,以上腹痛、饱胀、早饱、嗳气等不适为主。具有持续、迁延、反复发作等特点,给患者生活质量带来了严重影响。其发病是多种因素共同作用的结果,除了与内脏高敏感、胃肠动力紊乱、脑肠轴及其作用下的肠道菌群紊乱等胃内环境的改变有关外,还与人们生活方式及饮食结构改变、精神情志等因素相关,各种因素相互作用、相互影响,并非独立作用,故该病在演变过程中并不只是寒性或热性一种属性,临床常见的更多表现为寒热错杂属性,故治疗该病时需注重细化病机,运用辛开苦降之法进行整体调理。本文将基于辛开苦降法探讨FD的诊治思路,旨在为FD的中医治疗提供全新思路。

赵琦基于“脾虚邪郁”理论运用祛脂愈肝汤治疗代谢相关脂肪性肝病经验采撷

赵琦教授认为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是由于肝郁气滞,脾土失健,木郁土虚所致,脾虚邪郁为其关键病机,病位在于肝,与脾肾密切相关。治疗上当以健脾、疏肝、化瘀、解郁为法,临证以祛脂愈肝汤治疗代谢相关脂肪性肝病,病证结合,疗效显著。

基于中医传承辅助平台总结当代医家治疗食管癌血瘀痰滞证的用药规律

目的收集整理当代医家治疗食管癌血瘀痰滞证的诊疗信息,探索中医治疗食管癌血瘀痰滞证的用药规律,为食管癌的治疗提供依据及临床研发新药提供参考。方法收集1992年1月-2022年1月中国期刊网全文数据库(CNKI)中有关中医治疗食管癌血瘀痰滞证的相关文献,基于中医传承辅助平台软件建立相应的数据库,通过频次统计、组方规律、新方分析等,探索当代中医治疗食管癌的常用药物、配伍规则、核心药物组合及挖掘中药新方。结果共纳入53个方剂,得到治疗血瘀痰滞证中药175味,使用频次≥5的药物有59味,其中常用药物排名前5的分别为半夏、白术、茯苓、甘草、威灵仙;用药模式共36条,其中出现最高频次为16,分别为:白术、茯苓、半夏、代赭石;常用药物规则共36条,置信度最高的分别为:白花蛇舌草->半夏;旋覆花->代赭石;核心药物网络展示共21味药,得出11个新方组合。结论益气健脾、理气化痰、化瘀散结为治疗食管癌血瘀痰滞证的主要方法,这些方法标本兼施,对本病的临床治疗及组方用药具有重要价值。