火绒草对2型糖尿病大鼠腺垂体内NPY和leptin表达的影响

目的:观察火绒草对2型糖尿病(T2DM)大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和火绒草预处理组。模型组、火绒草预处理组大鼠的建立用链脲佐菌素(STZ)诱导的T2DM大鼠模型,火绒草预处理组于注射STZ前给予火绒草灌胃35 d。大鼠血糖采用酶法检测,大鼠腺垂体内NPY和leptin蛋白及mRNA的表达采用免疫组织化学染色和RT-PCR。结果:火绒草预处理组大鼠血糖明显低于模型组(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,NPY和leptin免疫阳性产物均为棕黄色颗粒状,免疫阳性细胞均为腺垂体内嗜色细胞,NPY主要位于细胞质,leptin主要位于细胞核。与模型组大鼠相比,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin蛋白的表达明显降低(P<0.01)。RT-PCR结果表明,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin mRNA的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论:火绒草预处理可下调STZ诱导的大鼠腺垂体内NPY和leptin的高表达,对T2DM腺垂体损伤具有明显保护作用。

糖尿病大鼠海马生长相关蛋白GAP-43表达的研究

目的:确定链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期海马区生长相关蛋白(GAP-43)的表达,研究GAP-43在糖尿病时海马组织中的变化并讨论其意义。方法:SD雄性大鼠16只分为对照组和糖尿病组。用STZ制作糖尿病大鼠模型,饲养5 d,然后测血糖以确定模型大鼠成功。4周后进行灌注固定,按要求进行组织学病理检查和免疫组织化学方法观察糖尿病组和对照组的大鼠海马CA1、CA2、CA3和CA4区GAP-43的表达情况。结果:与对照组大鼠比较,糖尿病大鼠血糖明显升高(P<0.05),部分锥体细胞的胞体明显增大,核显著着色;海马各区GAP-43的表达显著,特别是CA1和CA3区的表达增高更为显著(P<0.05),同时海马各区GAP-43阳性颗粒平均灰度值明显降低(P<0.05)。结论:结果表明,在糖尿病大鼠早期海马中GAP-43的表达发生了改变,提示大脑出现了实质性损伤并伴有再生,而这些改变主要发生在记忆相关的CA1和CA3区,这对研究糖尿病性神经病变具有重要意义。

血清瘦素和白介素-6水平与绝经期妇女骨代谢的关系

目的分析绝经期妇女骨代谢的相关指标,探讨骨质疏松的发病因素。方法选取55~66岁绝经期妇女与25~35岁的育龄期妇女,比较两组的骨代谢相关指标：血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、血清骨钙素（BGP）、血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、骨密度（BMD）、瘦素、白介素-6（IL-6）等。结果绝经期妇女与育龄期妇女比较,血Ca、血P无统计学差异;ALP,BGP、TRAP有统计学差异。绝经期妇女与育龄期妇女比较L2-4及左股骨颈、股骨粗隆和Ward三角区的BMD减少,有统计学差异（P〈0.05）。血清瘦素无统计学差异,血清IL-6有统计学差异（P〈0.05）。结论绝经期妇女骨质疏松与绝经后骨代谢加快相关,与体脂含量及瘦素水平无明显相关。

实验性糖尿病大鼠海马星形胶质细胞形态和凋亡的研究

目的：研究糖尿病高血糖大鼠海马星形胶质细胞形态和凋亡改变。方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病SD大鼠模型,并以正常SD大鼠作对照。分别于1、2、4周和8周用组织学、免疫组织化学、免疫荧光和Western Blot等方法对比研究糖尿病高血糖对大鼠海马区星形胶质细胞形态和凋亡的作用。结果：与正常对照比较,大鼠糖尿病高血糖1~2周,脑组织结构基本正常,海马区固缩神经元偶见,4~8周固缩神经元数明显（P〈0.05）,出现轻微脑水肿,星形胶质细胞胞体轻度肿胀;免疫荧光和免疫组织化学检测显示,糖尿病高血糖1~2周,星形胶质细胞胞体增大和突起增粗,4~8周时突起增粗变长,星形胶质细胞数量减少（P〈0.05）;Western Blot结果表明,大鼠糖尿病高血糖4~8周时,脑组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）含量明显升高（P〈0.05）;免疫组化双标显示,糖尿病高血糖大鼠1~2周偶见cleavedcaspase-3阳性标记的星形胶质细胞（P〈0.05）,4~8周海马区双标阳性细胞数明显增多（P〈0.01）。结论：大鼠糖尿病高血糖早期对星形胶质细胞可能有激活作用,而持续的糖尿病高血糖则可抑制海马区星形胶质细胞,并可能导致星形胶质细胞凋亡。

基础胰岛素治疗策略——2型糖尿病胰岛素治疗的基石

2型糖尿病作为一种进展性疾病,随着病程的延长,口服降糖药会发生继发性失效,此时需及时启动胰岛素治疗。基础胰岛素因其降糖稳定,持续时间长,而在临床广泛应用,本文将重点就基础胰岛素治疗策略中的起始治疗、剂量调整及与口服降糖药联合应用这三方面的证据和经验加以回顾和总结,以飨读者。

核转录因子-κB在糖尿病大鼠穹窿下器细胞的表达

目的观察核转录因子-κB(NF-κB)在不同时期糖尿病大鼠穹窿下器(SFO)中的表达并探讨其表达的意义。方法雄性Wistar大鼠,模型组每只大鼠给予链脲佐菌素60mg·kg-1,腹腔一次性注射,建立1型糖尿病大鼠模型。用免疫组织化学染色方法观察NF-κB在正常大鼠及2、4、8 w糖尿病大鼠SFO细胞内的表达。结果对照组NF-κB免疫阳性细胞稀少,胞核呈浅棕黄色,平均吸光度为156.42±7.25。2w组NF-κB免疫强阳性细胞SFO内均匀分布,核呈棕褐色,高度表达,为强阳性,平均吸光度为183.72±8.35。4w组SFO NF-κB的表达水平有所下降但仍高于正常对照组,平均吸光度为169.55±5.84。8w组NF-κB免疫强阳性细胞的表达与正常对照组无明显区别,平均吸光度为158.32±8.72。平均吸光度测定:2w组>4w组>8w组,P﹤0.05,8w组与对照组比较P﹥0.05。结论 NF-κB在糖尿病大鼠SFO细胞内呈短暂一过性的表达增强,NF-κB途经可能在糖尿病大鼠SFO细胞损伤中起着重要的作用。

维生素C对老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的影响及机制研究

目的探讨维生素C对老年2型糖尿病(T2DM)患者轻度认知功能障碍(MCI)的影响及可能机制。方法将患有MCI的老年T2DM患者随机分为对照组(30例)和试验组(30例)。对照组给予常规降糖治疗;试验组在常规治疗基础上加用维生素C0.2g,3次/d,疗程1年。于治疗前后分别采用简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知量表(MoCA)评定两组患者的认知功能,并检测两组患者的氧化应激相关指标血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)。结果治疗前对照组患者的MMSE评分为(26.7±1.0)分,MoCA评分为(24.9±1.6)分;试验组患者的MMSE评分为(26.0±0.6)分,MoCA评分为(25.2±1.1)分,两组比较差异均无统计学意义(t值分别为-0.511和-0.625,P均>0.05)。治疗后对照组患者的MMSE及MoCA评分分别为(26.3±1.2)分和(26.2±1.4)分,试验组患者的MMSE及MoCA评分分别为(28.0±1.1)分和(28.3±1.2)分,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为5.566和6.067,P均<0.01)。试验组患者血清8-iso-PGF2α水平治疗前为(50.8±21.9)ng/L,治疗后为(31.5±12.4)ng/L;对照组患者血清8-iso-PGF2α水平治疗前为(49.5±19.9)ng/L,治疗后为(46.7±21.2)ng/L,治疗前两组患者血清8-iso-PGF2α水平间差异无统计学意义(t=0.455,P>0.05),治疗后两组患者血清8-iso-PGF2α水平间差异有统计学意义(t=3.184,P<0.01)。结论维生素C能明显改善老年T2DM患者的MCI,具体机制可能与减轻氧化应激有关。

空气波压力治疗仪对糖尿病下肢动脉病变患者足背经皮氧分压的影响

目的探讨空气波压力治疗仪(intermittent pneumatic compression,IPC)对糖尿病下肢动脉病变患者足背经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure,TcPO_2)的影响。方法将80例糖尿病下肢动脉病变患者随机分为观察组40例和对照组40例,2组均给予降糖、降压、降脂,改善循环,营养神经等药物治疗,观察组在此基础上加用IPC治疗。评价治疗前和治疗后14d患者足背TcPO_2和踝肱指数(ankle brachial index,ABI)的变化。结果干预前2组足背TcPO_2差异无统计学意义(P>0.05)。干预后观察组TcPO_2较干预前和对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组ABI干预前后和组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IPC治疗可提高糖尿病下肢动脉病变患者足背TcPO_2,有效改善下肢供血和足部的微循环,从而预防糖尿病足的发生。

空气波压力治疗仪对糖尿病下肢周围神经病变的疗效

目的综合评价空气波压力治疗仪(intermittent pneumatic compression,IPC)对糖尿病下肢周围神经病变的疗效。方法按照随机数字表将80例糖尿病下肢周围神经病变患者随机分为研究组和对照组,每组40例。2组患者均给予降压、降糖、降脂,营养神经,改善循环等药物治疗,研究组在此基础上加用IPC治疗。干预时间14 d,比较2组患者的症状、足底振动感觉阈值测定(vibrating perception threshold,VPT)及下肢神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV)有无统计学差异。结果干预前2组患者症状、足底VPT、下肢NCV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预14 d后研究组患者的症状、足底VPT、腓肠神经和腓浅神经NCV较对照组改善明显,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者胫神经和腓总神经NCV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IPC治疗可改善糖尿病下肢周围神经病变患者微循环,促进感觉神经修复,有效缓解患者下肢症状,提高患者生活质量。

正念训练联合空气波压力治疗对糖尿病周围神经病变病人痛苦体验的影响

目的:探讨基于"元觉知"为基础的正念训练联合空气波压力治疗(IPC)对糖尿病周围神经病变(DPN)病人痛苦体验及疗效的影响。方法:将100例符合纳入标准的DPN病人按照随机数字表分为观察组(50例)和对照组(50例),2组均给予降糖、降压、降脂,营养神经,改善循环,IPC等措施及常规健康教育,观察组在此基础上采用基于"元觉知"为基础的正念训练联合IPC治疗,评价2组病人干预2周后的疗效及12周后心理痛苦评分。结果:干预前2组病人的一般资料、心理痛苦评分及相关指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组病人干预2周后的疗效和12周后痛苦评分的改善均优于对照组(P<0.05)。结论:基于"元觉知"为基础的正念训练联合IPC可有效引导DPN病人进入正念训练,改变行为模式,提高DPN病人下肢神经传导速度,改善不适症状,减轻痛苦体验。

糖尿病大鼠穹窿下器室管膜细胞的形态学变化

目的：观察糖尿病大鼠不同时期穹窿下器的室管膜细胞的形态学变化。方法：雄性Wistar大鼠，每只大鼠给予链脲佐菌素60mg／kg，腹腔一次性注射，建立I型糖尿病大鼠模型。造模成功后分别于2、4及8周，扫描电镜和透射电镜观察穹窿下器不同时期室管膜细胞的形态学变化。结果：扫描电镜观察，对照组细胞膨隆，表面光滑，有清晰的微绒毛。2周组细胞扁平、塌陷，细胞表面可见到圆形小破孔。4周组室管膜细胞表面凹凸不平，出现皱褶，细胞膜可见大小不一的多个小破孔，并可见细胞膜缺失、细胞器裸露的细胞。8周组室管膜细胞表面皱褶明显，可见大量的球形分泌颗粒。透射电镜观察显示，对照组穹窿下器室管膜细胞脑室面完整，有少量的微绒毛和乳头状微突起，模型组室管膜面可见大量分泌颗粒。结论：糖尿病可导致大鼠穹窿下器室管膜细胞破损及分泌大量的分泌颗粒。

巢蛋白和性别决定基因高迁移率组蛋白阳性细胞在成年大鼠穹隆下器的表达

目的：观察巢蛋白与性别决定基因高迁移率组蛋白（SOX2）在穹隆下器的阳性细胞表达情况.方法：Wistar大鼠经心灌注后,采用免疫组织化学和免疫组织化学荧光显色观察巢蛋白、SOX2在穹隆下器中的表达情况.结果：巢蛋白阳性细胞呈絮状或丝状,有数目不等的分支,在室管膜下区域密集分布,室管膜、背侧区及两侧大血管周围分布较少,中央区域罕有分布.SOX2阳性细胞胞核多呈圆形或椭圆形,在穹隆下器室管膜、室管膜下及背侧区密集分布,中央区分布较少.SOX2和巢蛋白荧光双标染色,可见少量SOX2和巢蛋白双阳性表达细胞.结论：穹隆下器内SOX2及巢蛋白阳性细胞密集表达,并存在少量SOX2和巢蛋白双阳性表达细胞,说明穹隆下器可能存在神经干细胞/祖细胞.

SOX2/Nestin阳性细胞在糖尿病大鼠穹窿下器中的表达

目的:观察神经干细胞特异性标记物性别决定基因高迁移率组蛋白(SOX2)、巢蛋白(nestin)在不同时期糖尿病大鼠穹窿下器(SFO)中的表达情况并探讨其意义。方法:雄性Wistar大鼠给予链脲佐菌素(STZ,60mg/kg,腹腔一次性注射)建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型。用免疫组织化学染色方法观察SOX2、Nestin阳性表达细胞在正常大鼠及2、4、8、12周糖尿病大鼠SFO的表达情况。结果:模型组各个时间点的SOX2和Nestin的阳性表达细胞数量及平均光密度均高于正常对照组,且均在第4周表达达到高峰,而后逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在不同病程糖尿病大鼠模型中,SOX2及Nestin在SFO的阳性表达一过性增强,表明糖尿病时可能会短暂性提高SFO神经干细胞的增殖功能。

GLP-1可拮抗Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的抑制

胰岛素是机体调何血糖水平的主要激素。Ghrelin主要由胃分泌，可增进食欲，促进能量正平衡，调节血糖水平，诸多研究证明，Ghrelin可明显抑制葡萄糖刺激的胰岛豢分泌。

阿仑膦酸钠肠溶片预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的相关研究

目的比较绝经后妇女(观察组)和正常育龄期妇女(对照组)的骨代谢相关指标,及瘦素、白细胞介素6(IL-6)的水平变化,探索骨质疏松症发病可能的相关因素;观察口服阿仑膦酸钠肠溶片在预防和治疗骨质疏松症方面的有效性和安全性。方法对照组25例不加任何处理。观察组42例受试者给予以口服钙尔奇D 600mg/d以及阿仑膦酸钠肠溶片70mg,每周1次,连续服用6个月。分别测定观察组和对照组骨密度指标及瘦素、IL-6水平,以及观察组服药前、服药6个月末和停药1年后腰椎2～4(L2～4)、左侧股骨颈、Ward三角区、股骨粗隆的骨密度,以及血碱性磷酸酶(ALP),血清骨钙素(BGP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),肝、肾功能,血清钙(Ca)、磷(P)等生化指标,综合评价口服阿仑膦酸钠肠溶片的临床疗效、安全性和耐受性。结果与对照组比较,观察组L2～4及左股骨颈、股骨粗隆和Ward三角区的骨密度显著减少(P<0.01);观察组血清IL-6水平高于对照组,(69.22±7.01)μg/L vs(11.37±4.86)μg/L(P<0.01)。应用阿仑膦酸钠肠溶片治疗6个月末,观察组L2～4以及左股骨颈、股骨粗隆和Ward三角区的骨密度与治疗前比较显著增加,治疗前、治疗后和停药1年L2～4(0.83±0.08)g/m3、(0.88±0.08)g/m3和(0.87±0.07)g/m3(P<0.05);股骨颈(0.68±0.11)g/m3、(0.72±0.07)g/m3和(0.73±0.06)g/m3(P<0.05);骨股粗隆(0.61±0.09)g/m3、(0.71±0.09)g/m3和(0.69±0.08)g/m3(P<0.01);Ward三角区(0.48±0.13)g/m3、(0.57±0.11)g/m3和(0.55±0.13)g/m3(P<0.01)。ALP、BGP、TRAP水平较治疗前显著降低(P<0.05或<0.01)。结论观察组骨质疏松症的发生与绝经后骨代谢加快相关,与体脂含量及瘦素水平无明显相关。口服阿仑膦酸钠肠溶片可显著增加绝经后骨质疏松妇女的骨密度,降低骨转化指标,且无明显不良反应。

雌激素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性SD大鼠24只,随机分为假手术组、卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、OVX+苯甲酸雌二醇组(estradiolbenzoate,EB),每组8只。于海马注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时用ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,ACh E)的活性,用免疫组化分析神经元型一氧化氮合酶(n NOS)并测定其OD值。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),原平台象限活动时间明显增加(P<0.05),穿越原平台次数明显增多(P<0.05)。雌激素作用还提高大鼠脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性(P<0.05)。结论:研究表明雌激素可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能通过提高脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性有关。

消退素D1改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗

胰岛素抵抗和慢性炎性反应密切相关。控制炎性反应的发生与发展有助于改善胰岛素抵抗。近期发现ω-3多不饱和脂肪酸的衍生物消退素D1（resolvin D1,RVD1）是一类新型的抗炎介质。其对胰岛素抵抗是否有改善作用仍不清楚,本研究探讨RVD1对2型糖尿病（T2DM）小鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。

谈学生想象能力的培养

当前农村学校存在一种教学条件跟不上教学改革的现象。教学改革要求学生要通过视觉、听觉同时感知课文内容，而现在书本上讲到的地方，并不是每个孩子都去看过或者从其它途径事先了解过的。有条件的地方可以在课堂上用课件展示．没有条件的农村学校呢？怎么才能让孩子感受到当时的场景？

基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1改善马兜铃酸I诱导小鼠肝损伤的机制

目的基于非靶向代谢组学技术探讨Yes相关蛋白1(YAP1)改善马兜铃酸I(Aristolochic acid I,AAI)诱导小鼠肝损伤的机制。方法随机选取8只3周龄雄性肝细胞特异性Yap1基因敲除(基因型为Yap1^(Flox/Flox),Albumin-Cre,简称Yap1^(LKO))小鼠作为Yap1^(LKO)+AAI组,8只Yap1Flox对照小鼠作为Yap1^(Flox)+AAI组。2组小鼠均按照2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量腹腔注射AAI,连续14 d。采用鼠尾PCR法鉴定基因型;微板法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;HE染色法观察肝脏组织病理变化;免疫组织化学法测定肝组织中YAP1蛋白表达情况。采用非靶向代谢组学方法分析肝脏组织差异代谢物,利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术分析样品,通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物,利用HMDB数据库、METLIN数据库对代谢物进行鉴定,通过KEGG数据库对差异代谢物进行通路富集分析。结果(1)AAI诱导14 d,Yap1^(LKO)小鼠的体质量增长低于Yap1^(Flox)小鼠,但差异无统计学意义(P>0.05)。在第14天,与Yap1^(Flox)+AAI组比较,Yap1^(LKO)+AAI组小鼠血清中的ALT、AST酶活性明显升高(P<0.05),肝脏组织病理损伤明显加重。Yap1^(Flox)小鼠肝脏有YAP1蛋白阳性表达,而Yap1^(LKO)小鼠无YAP1蛋白阳性表达。(2)通过代谢组学分析共筛选出139种显著变化(VIP>1且P<0.05)的差异代谢物,与Yap1^(LKO)+AAI组小鼠相比,Yap1Flox+AAI组小鼠的62种肝脏代谢物上调,包括胆碱、牛磺酸、亚牛磺酸、α-亚麻酸、桐油酸、鹅去氧胆酸等;77种代谢物下调,包括甘油磷酸胆碱、L-磷脂酰胆碱、L-谷氨酰胺、L-丝氨酸、L-谷胱甘肽、5-甲硫腺、苯丙氨酸、6-磷酸葡萄糖、乳酸、尿酸苷等。KEGG富集通路主要有胆碱代谢、甘油磷脂代谢、胰岛素抵抗、谷胱甘肽代谢等。结论肝细胞特异性Yap1基因敲除加重了AAI诱导的小鼠肝脏损伤,YAP1通过上调胆碱、牛磺酸等不饱和脂肪酸,参与调控胆碱代谢、甘油磷脂代谢等,从而改善AAI诱导的小鼠肝损伤。